Efecto gastroprotector y citotoxicidad del diterpeno ferruginol, sus derivados semisintéticos y de los diterpenos del tipo abietano aislados de Sphacele chamaedryodes. Estudio del mecanismo gastroprotector de ferruginol in vivo.

154 p.El diterpeno ferruginol ha demostrado poseer efecto gastroprotector en el modelo de ulcera gastrica inducido por HCl:EtOH en ratones, con alta toxicidad celular hacia fibroblastos y celulas AGS. A partir de ferruginol fueron preparados 18 derivados semisinteticos con la finalidad de aumentar el efecto gastroprotector y disminuir la citotoxicidad. El diterpeno totarol fue incluido con fines comparativos. Se evaluo la participacion de NO, PGs, SHs y receptores vanilloides en el efecto gastroprotector de ferruginol, mediante el uso de antagonistas de NO, PGs, GSH y receptores vanilloides en el modelo de ulcera gastrica inducido por HCl:EtOH en ratones. El mecanismo de accion gastroprotectora de ferruginol fue evaluado en ratas, en el modelo de ulcera gastrica inducido por etanol. La secrecion de acido gastrico se determino en el modelo de ligadura de piloro en ratas, produccion de mucus, contenido de glutation y prostaglandina gastrica. En la serie de los derivados de ferruginol (2-19) evaluados a 20 mg/kg, los compuestos 2- cloropropanoato de 8,11,13-abietatrien-12-ilo (8) y propenoato de 8,11,13- abietatrien-12-ilo (9), presentaron un efecto gastroprotector comparable a lansoprazol, reduciendo las lesiones gastricas en 76 y 67 % con fuerte citotoxicidad hacia celulas AGS y fibroblastos. Los derivados 10-15 (esteres aromaticos) fueron los mas lipofilicos dentro de toda la serie, con igual o menor actividad gastroprotectora que su precursor, con la menor citotoxicidad hacia ambas lineas celulares (CI50 > 1000 µM). El mejor efecto gastroprotector asociado con baja citotoxicidad (CI50 > 1000 µM) se observo en el derivado 12-(2,3,4,6- tetraacetil-β-Dglucopiranosiloxi)- abieta-8,11,13-trieno (16), siendo tan activo como lansoprazol a 20 mg/kg y reduciendo las lesiones gastricas en 72 %. Los derivados o-metilbenzoato de 8,11,13- abietatrien-12-ilo (11), p-metilbenzoato de 8,11,13-abietatrien-12-ilo (12) y 3-nitrobenzoato de 8,11,13-abietatrien-12-ilo (14) presentaron efecto gastroprotector en el rango de 47-59 % con baja citotoxicidad hacia celulas AGS y fibroblastos (CI50 > 1000). El pre-tratamiento de los animales con N-nitro-L-arginina metil ester (L-NAME) o rojo de rutenio no disminuyo el efecto gastroprotector de ferruginol en las lesiones gastricas inducida por HCl:EtOH en ratones. Estos resultados explican que NO y las neuronas sensoriales sensibles a capsaicina via los receptores vanilloides no participan en el efecto gastroprotector de ferruginol. El pre-tratamiento con indometacina (I), un antagonista de PGs y con Netilmaleimida (NEM), un bloqueador de grupos sulfhidrilo, redujo significativamente el efecto gastroprotector de ferruginol. Estos resultados explican que las PGs y SHs endogenos participan en el efecto gastroprotector de ferruginol. Ferruginol a la dosis oral de 25 mg/kg, inhibio en 58 % la aparicion de lesiones gastricas inducidas por etanol con efectos similares a lansoprazol a 20 mg/kg (62 %). En el modelo de la ligadura de piloro, ferruginol disminuyo significativamente la liberacion de acido gastrico, incremento el volumen y el pH gastrico, indicando una propiedad antisecretora. A 25 y 50 mg/kg, ferruginol incrementa el contenido de glutation (68 y 90 % con respecto al control) y PGE2 (78 y 123 % con respecto al control) en la mucosa gastrica de ratas, sin aumento en la produccion de mucus gastrico. Estos resultados indican que el efecto gastroprotector de ferruginol, se debe al incremento del contenido de PGs y GSH asociado a un efecto antisecretor, con baja toxicidad oral aguda hacia ratones (LD50 > 2 g/kg). Estos resultados hacen de ferruginol un candidato para ser desarrollado como nueva droga gastroprotectora. A partir de las hojas de Sphacele chamaedryodes (Lamiaceae) se aislaron 7 diterpenos del tipo abietano, los flavonoides (S)-5,7-dihidroxiflavanona y 5-hidroxi-4’,7-dimetoxiflavona y el sesquiterpeno spatulenol. A la dosis de 5, 10 y 20 mg/kg, carnosol mostro efect

Actividad gastroprotectora y citotoxicidad de nuevos derivados semisinteticos del diterpeno ferruginol

63 p.En el marco teórico de esta Memoria se prepararon 16 nuevos derivados del diterpeno ferruginol mediante reacciones de esterificación. Se investigó la actividad gastroprotectora y citotoxicidad de todos estos productos en ensayos biológicos apropiados. Para determinar el efecto gastroprotector se empleó el modelo de úlcera gástrica inducida por HCl/EtOH en ratones, mientras que la citotoxicidad se midió en fibroblastos y células de adenocarcinoma gástrico (AGS). Los derivados semisintéticos del ferruginol se evaluaron a la dosis oral fija de 20 mg/kg. El mejor efecto gastroprotector fue presentado por el nicotinato (13), reduciendo el índice de lesión en un 71%, mientras que el efecto de los compuestos 2, 6, 7, 11, 12 y 14-16 se mantuvo en el mismo rango reduciendo las lesiones gástricas entre 49 y 66%. Los ésteres con ácido laurico (5), ácido linoleico (8), ácido salicílico (9), ácido fenilacético (10) y ácido succínico (17) tienen un efecto gastroprotector menos marcado o ligeramente inferior al del ferruginol (1). Por su parte, los compuestos 3 y 4 no demostraron poseer actividad gastroprotectora a la dosis evaluada. Los compuestos más promisorios resultaron ser los derivados 11, 13 y 14. Ellos tienen en común un efecto gastroprotector cuanto menos comparable al del ferruginol pero con una selectividad en la citotoxicidad sobre células AGS. Entre estos tres productos, el más selectivo sobre células tumorales AGS sería el indolacetato 14 (IC50 de 12 µM), seguido por el nicotinato 13 (IC50 de 22 µM) y el 3,5-dinitrobenzoato 11 (IC50 de 29 µM). Otro producto interesante es el isobutirato 4, que aunque presenta menor efecto gastroprotector que los demás derivados, tiene citotoxicidad elevada y selectiva sobre células AGS (IC50 de 60 µM). En todos estos productos, la IC50 sobre fibroblastos es >1000 µM. Es interesante hacer notar que los compuestos con mayor efecto gastroprotector y citotoxicidad selectiva presentan un grupo amino (indolacetato y nicotinato) o nitro (3,5-dinitrobenzoato)

Efecto citoprotector del extracto acuoso de hojas de Bixa orellana (achiote) en úlceras gástricas inducidas por indometacina en un modelo de ratones

Los AINES son uno de los grupos terapéuticos más utilizados gracias a su efecto antiinflamatorio, anti‐pirético y analgésico; son fácilmente accesibles sin prescripción médica, lo que conlleva un alto porcentaje de automedicación. A pesar de que es un grupo de medicamentos útiles (cuando son administrados a las dosis adecuadas y en los pacientes que lo necesiten) presentan un elevado número de efectos adversos, principalmente relacionados al daño de la mucosa gástrica. Por su etiología multifactorial se vuelve una patología muy frecuente, que a pesar de la bibliografía y estudios sobre el tema, presenta una amplia tasa de fracaso en su prevención y tratamiento. Por lo que la búsqueda de sustancias con nuevas actividades biológicas que aborden este problema, se encuentran siendo investigadas; como lo es el uso de sustancias naturales ricas en flavonoides para el tratamiento de la úlcera gástrica. Debido que existen pocas evidencias farmacológicas de parte de estudios científicos, surge la pregunta: ¿El extracto acuoso de las hojas de Bixa orellana posee efectos órganoprotector y/o cicatrizante en úlceras gástricas inducidas por indometacina en un modelo de ratones albinos suizos

Diterpenos naturales y semisintéticos: composición de la resina de Austrocedrus chilensis y efecto gastroprotector de derivados del labdano

137 p.Las úlceras gástricas y duodenales son enfermedades digestivas que afectan a un porcentaje relevante de la población mundial. Su tratamiento ha evolucionado desde el uso de antiácidos hasta drogas antisecretoras. Según datos de literatura, en las últimas décadas se han descrito numerosos compuestos gastroprotectores, que incluyen entre otros, varios terpenos de origen natural. Este hecho nos motivó a realizar una investigación tendiente a obtener nuevos productos con potencial como agentes gastroprotectores. Para ello, se realizaron modificaciones estructurales del diterpeno ácido 12-oxo-labda-8(17),13E-dien-19 oico (PMD) y su isómero 8(9)-en. Se prepararon una serie de amidas de este compuesto,empleando la función ácido carboxílico del diterpeno para formar nuevos productos con aminoácidos C-protegidos y aminas aromáticas. Además, se realizaron ensayos de preparación de compuestos híbridos utilizando terpenos y quinonas, mediante reacciones de esterificación. Los compuestos obtenidos en cantidad suficiente fueron evaluados como gastroprotectores en el modelo de las lesiones gástricas inducida por etanol-ácido clorhídrico en ratones y se determinó la citotoxicidad de todos los nuevos productos en tres líneas celulares humanas.Los resultados indican que las nuevas amidas mostraron el mejor efecto gastroprotector descrito hasta la fecha para ese tipo de compuestos, lo que podría estar relacionado con la configuración del ácido carboxílico en C-18, que difiere de otros labdanos. El compuesto con el que se realizó el estudio de efecto gastroprotector presenta similitudes estructurales con diterpenos que se han descrito en la familia Cupressaceae de las Gimnospermas. Las resinas de gimnospermas son una interesante fuente de metabolitos secundarios, principalmente terpenos y, junto a otros tipos de exudados, constituyen uno de los mecanismos de defensa más importantes de este grupo de plantas. Una de las gimnospermas nativas de Chile, es la cupresácea Austrocedrus chilensis [D. Don] Florin et Boutelje, también llamada “ciprés de cordillera”. Es una especie endémica de los bosques 2 de Chile y Argentina. La información acerca de la composición química de su resina es escasa, por lo que se propuso investigar los metabolitos de la resina de Austrocedrus chilensis, con el fin de identificar sus principales constituyentes. Se identificaron en total, diecisiete diterpenos, de los cuales, catorce son reportados por primera vez en esta especie. Uno de ellos, el ácido 12- oxolabda- 8(17),13E-dien-19 oico es descrito como un producto natural nuevo.Esta investigación ha permitido elucidar la composición de la resina de esta especie nativa. Al comparar los perfiles cromatográficos de resinas de Austrocedrus chilensis se detectaron diferencias en la composición relativa de sus constituyentes, por lo que se llevó a cabo un estudio comparativo, analizando 44 muestras de resina provenientes de individuos masculinos y femeninos, recolectadas en tres fechas diferentes (primavera, verano e invierno) en la misma población de árboles maduros. Se calculó la proporción relativa porcentual de los diterpenos mayoritarios y se realizaron análisis estadísticos, incluyendo un Análisis de Componentes Principales (PCA) y pruebas de comparación de medianas. Se comprobó que existen diferencias significativas en la composición de diterpenos de la resina de Austrocedrus chilensis de acuerdo al sexo de los individuos (femenino o masculino) y de acuerdo a la fecha de colecta estacionalidad). Se desarrolló una metodología rápida para la dereplicación de componentes de la resina de esta especie, aplicable a otras especies de gimnospermas./ABSTRACT: Gastric and duodenal ulcers are digestive ailments affecting a relevant number of individuals all over the world. The treatment of gastric ulcers has evolved from theuse of anti-acids to anti-secretory drugs. According to literature, in the lasts decades several gastroprotective compounds have been described, including terpenes. This fact prompted us to disclose the potential of new diterpene derivatives as gastroprotective compounds. Starting from the diterpene 12-oxolabda- 8(17),13E-dien-19 oic acid and its 8(9)-en isomer, several new amides were prepared using C-protected amino acids and aromatic amines. Some assays were also performed to prepare hybrid compounds using terpenes and quinones. The compounds obtained in sufficient amount were evaluated as gastroprotective agents in the ethanol-hydrochloric acid induced gastric ulcer model in mice. The cytotoxicity of all new compounds was assessed in three different human cell lines. The results showed that the new amides presented a high gastroprotective effect, that could be related with the configuration of the C-18 carboxylic acid, which differs from other labdanes previously investigated as well as the double bond in the side chain. The compound investigated for gastroprotective effect shows structural similarities with diterpenes described in some species of Cupressaceae,belonging to the gymnosperms. The resins of gymnosperms are an interesting source of secondary metabolites, mainly terpenes. The resins and other exudates are considered as one of the most important defense mechanisms in gymnosperms. The Cupressaceae Austrocedrus chilensis [D. Don] Florin et Boutelje is a native gymnosperms occurring in the western Andean slopes of southern Chile. It is known as “ciprés de cordillera” and is an endemic species from Chilean and Argentinian forests. Scarce information on the chemical composition of its resin is available. In order to identify the main constituents in the resin of Austrocedrus chilensis, a study was undertaken using resin from several individual growing in a mature stand in central Chile. Seventeen compounds were detected in the resin; fourteen of them were reported by the first time for the species. The diterpene 12-oxo-labda-8(17),13E-dien-19 oic acid is reported as a new natural product. This work allowed to disclose the chemical composition of the resin of A. chilensis. When the chromatographic profiles from single drops of Austrocedrus chilensis resin were compared, relevant differences on the relative composition of its constituents were detected. A comparative study of resin constituents was carried out analyzing 44 single resin samples from mature male and female individuals from the same population, collected in three different seasons of the year (spring, summer and winter). The percent relative composition of the main diterpenes in the resin was analyzed by GC-MS and NMR and the results were assessed by statistical means. A Principal Component Analysis (PCA) and median comparison tests were carried out. The results showed significant statistical differences in the resin diterpene composition of A. chilensis according to the gender (female or male) and collection time of the resin (season). A methodology for a fast dereplication of constituents in A. chilensis resin was developed and can be applied to the study of other gymnosperm species

Efecto organoprotector de solanum tuberosum en modelo agudo de úlcera gástrica inducido por indometacina en ratones

La formación de las úlceras gástricas es consecuencia de un desequilibrio entre una gran variedad de factores protectores y factores lesivos. Sin embargo, actualmente el tratamiento está basado en el uso de medicamentos antiulcerosos, principalmente inhibidores de la bomba de protones, antagonistas H2 y el tratamiento enfocado a la erradicación de H. pylori cuando existe evidencia de su infección. Los principales problemas encontrados en estos tratamientos son su alto costo, la resistencia a antibióticos y la falla terapéutica debido a la compleja etiología de esta patología. Siendo en éstos, donde la medicina natural, alternativa y las etnoprácticas han encontrado un espacio por medio de la búsqueda de sustancias con actividad citoprotectora ó gastroprotectoras y sustancias con ambas actividades conocidas como organoprotectoras. Es conocido además que muchos extractos de plantas medicinales pueden tener actividad cicatrizante. Dentro de estas alternativas una de las descritas por la población general en cuanto al tratamiento de síntomas gástricos en nuestro país y Latinoamérica es el uso de extractos de Solanum tuberosum (S. tuberosum, papa), los cuales se cree que tienen múltiples efectosTerapéuticos. Pese a su frecuente uso hay pocos estudios que comprueben estos efectos. Por ende nos planteamos la siguiente pregunta: ¿Existe un efecto organoprotector de S. tuberosum en modelo de úlcera gástrica inducido de forma aguda por Indometacinaen en ratones

Formacion de amidas empleando reacciones en microondas

52 p.Las microondas son ondas electromagnéticas con naturaleza dual, tanto magnética como eléctrica. Esta última característica genera calor, por lo que se ha considerado emplearlas en reacciones químicas. En estas reacciones, las microondas son las responsables de proporcionar el calor necesario para realizar la reacción química, aunque posee otras características aparte de la térmica que permitirían una mejor reactividad. Las amidas formadas a partir de diterpenos con función ácido y aminas aromáticas han presentado un efecto gastroprotector importante frente a lesiones ulcerosas en ratones. Estos compuestos se han preparado con reacciones químicas tradicionales que significan varios pasos de reacción y trabajo en atmósfera inerte. No existe actualmente un protocolo establecido para la síntesis de amidas entre ácidos orgánicos (diterpenos) y aminas o aminoácidos que emplee la utilización de radiación en microondas. El objetivo de la presente investigación fue evaluar la posibilidad del empleo de microondas para preparar amidas con productos naturales (diterpenos). Para ello, se comenzó realizando reacciones con un acido carboxílico aromático (ácido benzoico) y ciclohexilamina. Una vez que se obtuvo la amida correspondiente, se investigó la reacción empleando un diterpeno con función COOH y ciclohexilamina. Las reacciones se realizaron modificando las siguientes variables: tiempo, temperatura y potencia. En las reacciones se emplearon un ácido carboxílico y la amina, incluyendo aminoácidos C-protegidos, en soporte de sílica, con adición de etilenglicol y trietilamina. Los compuestos obtenidos se caracterizaron por sus datos espectroscópicos. En las condiciones empleadas, se obtuvo la ciclohexilamida del ácido 15-hidroxiimbricatólico. En la reacción, se observó la pérdida del acetato del compuesto de partida (ácido 15-acetoxiimbricatólico). Además, al repetirse la reacción se obtuvieron otros productos adicionales, incluyendo isomerización del doble enlace de la posición 8(17) a 8(9). No fue posible formar amidas con aminoácidos. Este trabajo sienta las bases para futuros estudios cuantitativos de formación de amidas entre ácidos carboxílicos naturales y distintas aminas

Monografía de la semilla de cardamomo. Control de calidad

Las semillas de cardamomo son una de las especias más caras y demandadas en los últimos años en todo el mundo, debido a su creciente uso como condimento en arroces, panes, postres, curry, o como aromatizante de café, té y ginebra. En los países árabes se mastican para refrescar el aliento gracias a su aroma intenso y sabor picante. La India ha sido desde la antigüedad el mayor productor y exportador de semillas de cardamomo, pero hoy en día, y actualmente es Guatemala. Entre sus actividades farmacológicas destacamos la acción gastroprotectora, espasmolítica, eupéptica, expectorante, antiséptica bucal y respiratoria, y quimiopreventiva. Es muy importante llevar a cabo un correcto control de calidad, de los frutos y semillas de cardamomo, antes de su envasado y comercialización, para evitar posibles sustituciones por otros frutos y semillas no oficinales o adulteraciones que pongan en riesgo la salud, e incluso poder detectar posibles infecciones por hongos, bacterias o insectos (Thrips). En esta revisión bibliográfica realizamos una monografía de las semillas de cardamomo que abarca desde el origen geográfico, nombres vernáculos, sinónimos botánicos, características farmacoergásticas, composición química de la semilla, actividad farmacológica, empleos, indicaciones terapéuticas y control de calidad, que recoge los ensayos botánicos, físico-químicos, y de pureza que debe someterse a la droga antes de su comercializaciónUniversidad de Sevilla. Grado en Farmaci

Preparación de moléculas híbridas con potencial antiinflamatorio

33 p.Las úlceras gástricas tienen gran importancia a nivel mundial debido a su prevalencia y especialmente a las consecuencias que puede llegar a presentar, como es el cáncer gástrico. Chile se encuentra entre los países con mayor prevalencia de cáncer gástrico, destacándose los índices de prevalencia de esta enfermedad en la región de Maule. En el tratamiento de las úlceras gástricas se emplean diversos fármacos, además de recomendaciones dietéticas. Entre estos fármacos hay compuestos de origen natural asociados a patentes, principalmente en Japón. En Chile, se ha demostrado el efecto gastroprotector de distintos compuestos naturales, la gran mayoría de ellos en la Universidad de Talca. Entre los distintos estudios originados en la Universidad de Talca, destacamos los realizados con diterpenos obtenidos de la resina de Araucaria araucana y con el diterpeno ferruginol obtenido de Prumnopitys andina (Lleuque). Se conoce muy poco sobre los efectos que se producirían al combinar dos unidades diferentes con efecto biológico complementario en una molécula única, llamadas “compuestos híbridos”. En el presente trabajo, se prepararon nuevos compuestos híbridos, uniendo diterpenos con los antiinflamatorios sintéticos ibuprofeno y naproxeno. Se consiguió la síntesis exitosa de 3 nuevas moléculas híbridas, que son ésteres de un ácido aromático (ibuprofeno o naproxeno) y el diterpeno fer6ruginol con una función alcohol. También se obtuvo una amida uniendo ácido antranílico con ácido junicédric

Perbedaan Kadar Kuersetin pada Propolis di Pasaran Wilayah Surakarta

Background: Quercetin is one of the active substances in propolis which has many benefits for human health as antioxidant, anticancer, antiallergy, cardioprotector, gastroprotector, lowering blood pressure, and increase the body immunity. Quercetin content in propolis is influenced by geographical factors, differences in the season, climate, plants, bees, and the type of solvent. This study aims to determine differences of quercetin levels of propolis in the market area of Surakarta. Methods: This study uses observational analytic methods. Samples of propolis were sold in the market area of Surakarta. Sampling was done by purposive sampling as many as six brands of propolis which is divided into 6 groups: P1, P2, P3, P4, P5, and P6. Each group was measured five times. Determination of quercetin in propolis by using UV-Vis spectrophotometer method of Prussian Blue. Data were analyzed for quercetin levels with one-way ANOVA statistical test using the computer program SPSS 17 for windows. Results: Average of quercetin levels of propolis samples obtained results P1 = 9.4440 ± 0.06465 µg/mL, P2 = 4.4760 ± 0.08591 µg/mL, P3 = 10.2700 ± 0.04000 µg/mL, P4 = 7.4120 ± 0.06648 µg/mL, P5 = 8.6780 ± 0.03347 µg/mL, P6 = 8.4960 ± 0.10877 µg/mL with p < 0.001. Conclusion: There are differences of quercetin levels of propolis in the market area of Surakarta

Andean plants and its products commercialized for food and medicinal purposes in the Metropolitan Area Buenos Aires-La Plata, Argentina

Este trabajo incluye 50 taxones (especies, subespecies, variedades, cultivares) de plantas vinculadas al acervo andino, cuyos productos se comercializan con fines alimentarios y terapéuticos en el Área Metropolitana Buenos Aires-La Plata, Argentina. Para cada taxón se indican sus productos, los usos asignados y sus efectos científicamente estudiados, a los fines de evaluar su correlación. Asimismo, se discute su difusión desde el ámbito restringido del segmento de inmigrantes bolivianos (contexto “ligado a tradiciones”) hacia el circuito comercial general (contexto “no tradicional”). De este modo, la dinámica del conocimiento botánico local es evaluada a través de la circulación de distintos productos.This paper includes 50 taxa (species, subspecies, varieties, cultivars) of plants linked to the Andean context whose products are marketed for food and medicinal purposes in Metropolitan Buenos Aires-La Plata, Argentina. For each taxon its products are indicated, as well as its assigned uses and scientifically studied effects, in order to evaluate their correlation. Also, the products diffusion from the restricted ambit of the Bolivian immigrants segment (‘linked to traditions’ context) to the general commercial circuit (‘not traditional’ context) is discussed. Thereby, the dynamics of local botanical knowledge is assessed through the different products circulation.Fil: Puentes, Jeremías Pedro. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Laboratorio de Etnobotánica y Botánica Aplicada; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Hurrell, Julio Alberto. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Laboratorio de Etnobotánica y Botánica Aplicada; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin