Malaria placentaria submicroscópica por Plasmodium vivax o Plasmodium falciparum : histopatología, células inmunitarias y expresión de genes asociados a hipoxia, apoptosis e inflamación

RESUMEN: El efecto de la malaria durante el embarazo ha sido explorado durante varias décadas en África y en los últimos años en América. En Colombia, la condición a menudo no se detecta y la infección submicroscópica se ha confirmado en alrededor del 50% de las mujeres residentes en zonas de malaria endémica, pero aún es desconocido el efecto que tienen la infección plasmodial placentaria sobre la regulación de la respuesta inmune y el daño placentario

Malaria in indigenous of Lower Caura. Sucre and Cedeño municipalities, Bolívar State, Venezuela

Malaria is a hemoparasitosis caused by intracellular protozoa belonging to the genus Plasmodium and transmitted by the bite of femalemosquitoes of the genus Anopheles . A descriptive, cross-sectional study was carried out in the indigenous communities of Bajo Caura,Sucre and Cedeño municipalities, Bolívar state, Venezuela, during the 2015-2016 period. The sample consisted of 244 inhabitants ofthe communities under study. An epidemiological survey was applied to each participant and a blood sample was taken by capillarypuncture, with prior consent and informed settlement. The diagnosis was made by direct parasitological methods of thick blood smearand smear. To relate the presence of malaria and epidemiological variables, the chi-square independence test was applied. Theobserved frequency was 7.0%, all detected cases belong to the Sucre municipality. Female people younger than 10 years of age weremore vulnerable to infection. The species Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax were identified, the latter being the mostprevalent. The variables fever, symptomatology associated with malaria, degree of knowledge of the disease and type of housing, wereassociated with infection by Plasmodium spp. Under the conditions of this study it is concluded that, in spite of the results found in theindigenous communities, there is a focus of active malaria transmission. Finally, the information obtained represents a contribution atthe moment of making decisions regarding the components such as surveillance, control and health promotion around malaria

Malaria en indígenas del Bajo Caura, municipios Sucre y Cedeño, estado Bolívar, Venezuela

Malaria is a hemoparasitosis caused by intracellular protozoa belonging to the genus Plasmodium and transmitted by the bite of femalemosquitoes of the genus Anopheles . A descriptive, cross-sectional study was carried out in the indigenous communities of Bajo Caura,Sucre and Cedeño municipalities, Bolívar state, Venezuela, during the 2015-2016 period. The sample consisted of 244 inhabitants ofthe communities under study. An epidemiological survey was applied to each participant and a blood sample was taken by capillarypuncture, with prior consent and informed settlement. The diagnosis was made by direct parasitological methods of thick blood smearand smear. To relate the presence of malaria and epidemiological variables, the chi-square independence test was applied. Theobserved frequency was 7.0%, all detected cases belong to the Sucre municipality. Female people younger than 10 years of age weremore vulnerable to infection. The species Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax were identified, the latter being the mostprevalent. The variables fever, symptomatology associated with malaria, degree of knowledge of the disease and type of housing, wereassociated with infection by Plasmodium spp. Under the conditions of this study it is concluded that, in spite of the results found in theindigenous communities, there is a focus of active malaria transmission. Finally, the information obtained represents a contribution atthe moment of making decisions regarding the components such as surveillance, control and health promotion around malaria.La malaria es una hemoparasitosis ocasionada por protozoarios intracelulares pertenecientes al género Plasmodium y transmitida porpicadura de mosquitos hembras del género Anopheles. Se llevó a cabo un estudio descriptivo, de campo, de corte transversal encomunidades indígenas del Bajo Caura, municipios Sucre y Cedeño, estado Bolívar, Venezuela, durante el periodo 2015-2016. Lamuestra estuvo conformada por 244 habitantes de las comunidades en estudio. A cada participante se le aplicó una encuestaepidemiológica y se le extrajo una muestra sanguínea por punción capilar, previo consentimiento y asentamiento informado. Eldiagnóstico se realizó mediante métodos parasitológicos directos de gota gruesa y frotis. Para relacionar la presencia de malaria y lasvariables epidemiológicas, se aplicó la prueba de independencia de ji-cuadrado. La frecuencia observada fue de 7,0%, todos los casosdetectados pertenecen al municipio Sucre. Las personas de sexo femenino con edades menores a 10 años de edad fueron másvulnerables a la infección. Se identificaron las especies Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax , siendo esta última la másprevalente. Las variables fiebre, sintomatología asociada a la malaria, grado de conocimiento de la enfermedad y tipo de vivienda,estuvieron asociadas a la infección por Plasmodium spp. Bajo las condiciones de este estudio se concluye que, a pesar de los resultadoshallados en las comunidades indígenas, existe un foco de transmisión activa de malaria. Finalmente, la información obtenida representaun aporte al momento de la toma de decisiones respecto a los componentes como vigilancia, control y promoción de la salud entorno ala malaria

Anticuerpos de Leptospira interrogans (sensu lato) en trabajadores de granjas porcinas del medio Sinú, Córdoba (Colombia) ¿Enfermedad profesional?

La leptospirosis, es una zoonosis de carácter reemergente, de distribución mundial y con diversa sintomatología, de gran incidencia en las regiones tropicales, donde los reservorios suelen ser animales domésticos y salvajes que excretan por la orina el microorganismo y son la fuente de contaminación para humanos y otros animales, siendo un serio problema de salud pública. También es considerada como enfermedad profesional por su alto riesgo de exposición. En el humano, la sintomatología de la infección es variada y en muchos casos pasa desapercibida. El objetivo general fue conocer la seroprevalencia de anticuerpos de Leptospira interrogans (sensu lato) y por medio de un estudio epidemiológico transversal en 62 trabajadores de granjas porcinas en tres municipios del medio Sinú, se recolectaron muestras de sangre y la realización del MAT se implementó con 14 serogrupos. La seroprevalencia en los trabajadores fue del 75,81% y los serogrupos que presentaron las mayores frecuencias fueron: Canicola, Pomona, Icterohaemorrhagiae y Grippothyphosa

Modelo de estratificación del riesgo de transmisión de dengue para el diseño de estrategias de prevención en los barrios de alto riesgo "hot spots", en dos Municipios de Colombia

La diversidad de las características ecológicas, sociales y epidemiológicas de los entornos de transmisión del dengue en Colombia, así como los limitados recursos financieros disponibles para el control de enfermedades, requieren de la identificación de áreas con mayor riesgo de transmisión, diseñar acciones específicas e implementar estrategias efectivas a nivel local. Objetivo: Desarrollar un modelo de estratificación del riesgo de transmisión del dengue con el fin de diseñar estrategias de prevención en zonas de alto riesgo ("hot spots"), en dos municipios de Colombia Métodos: Se seleccionaron dos municipios medianos (aproximadamente 150,000 habitantes) con historias de transmisión del dengue: Guadalajara de Buga-Valle del Cauca y Yopal-Casanare. El sistema integrado de información, VECTOS, se utilizó para capturar a) la información epidemiológica del sistema nacional colombiano de vigilancia (SIVIGILA, 2008-2016), b) encuestas entomológicas (larvas y pupas) años 2014 - 2016 y c) información demográfica, en tiempo y espacio en nivel de barrio. Los factores de riesgo potenciales para la transmisión se agruparon en cuatro categorías: epidemiológica, entomológica, demográfica y ambiental. Estos factores de riesgo potenciales se usaron para identificar barrios hot spots a través de dos métodos: cuantiles de las variables, después de la estandarización para media cero y desviación estándar 1, es decir, puntajes Z, y el cálculo de puntajes Z de Getis-Ord (Gi *). Además, el modelo de regresión espacial se utilizó en un marco Bayesiano utilizando aproximación anidada integrada de Laplace (INLA) para modelar el efecto de los factores sobre la incidencia del dengue por vecindario. Resultados: Las variables en las categorías de epidemiología (incidencia acumulada, casos severos, meses con> 5 casos), entomología (índice de Breteau, pupas / persona), demografía (densidad de población y número de sitios con alta movilidad humana) y ambiental (criaderos por cada 1000 habitantes), generalmente mostraron autocorrelación espacial. El análisis estandarizado permitió estratificar el nivel de riesgo, asignando el quintil más alto a los vecindarios con mayor riesgo. El análisis Gi * sobre las variables agregadas mostró 6 hot spots en Buga y 15 en Yopal. Se identificaron 4 y 7 barrios, respectivamente, en Getis Ord y el análisis de cuantiles de puntajes Z. El modelo INLA permitió predecir los valores de incidencia esperados para cada vecindario, relacionando la ocurrencia del dengue con las variables entomológicas y demográficas. Con los resultados del análisis se seleccionó en cada municipio 4 barrios hot spots para el diseño de una estrategia de intervención focalizada.DoctoradoDOCTOR(A) EN CIENCIAS BIOMÉDICA

Inmunomodulación en malaria asociada al embarazo y su efecto en la respuesta materno-neonatal a antígenos vacunales

RESUMEN: Introducción: la malaria asociada al embarazo (MAE) es común en regiones endémicas, en especial las infecciones submicroscópicas, que por ser asintomáticas no son tratadas. Es importante entender el impacto de estas infecciones con bajas cargas parasitarias en las poblaciones afectadas. Las infecciones asintomáticas crónicas favorecen la persistencia del parásito, especialmente en áreas donde las condiciones ecoepidemiológicas óptimas para para la transmisión del parásito fluctúan. En infecciones crónicas, la persistencia del estímulo antigénico cambia los perfiles transcripcionales de mediadores inmunes y promueve la constante regulación inmune, incluyendo el aumento de células T reguladoras. Estas alteraciones del sistema inmune pueden comprometer la respuesta a la vacunación de rutina. Objetivo: evaluar el efecto de la MAE sobre la respuesta inmune materna y neonatal frente a vacunas incluidas en el Plan Ampliado de Inmunización (PAI) colombiano. Metodología: en gestantes con 1) infección plasmodial submicroscópica en el parto, 2) historia de malaria durante el embarazo y 3) sin infección plasmodial, así como en sus lactantes de 6 meses, fue cuantificada la expresión de diferentes mediadores inmunes en sangre periférica materna, tejido placentario y sangre periférica del lactante. Los niveles de anticuerpos contra toxoide tetánico (TT) y rotavirus (RV) fueron cuantificados en sangre periférica materna, de cordón y de lactantes; mientras que los niveles de anticuerpos contra hepatitis B (HB), tres polisacáridos (PSC) de neumococo y BCG, así como la respuesta inmune celular frente a BCG, fueron cuantificados en sangre periférica de lactantes. Resultados: la MAE se asoció con disminución en los niveles de anticuerpos antiTT en madres, así como con disminución en los niveles de anticuerpos antiTT, antiRV, antiBCG, antiPSC y en la respuesta inmune celular frente a BCG en los lactantes, asociadas a la vacunación. Además, la MAE se asoció con defectos en la inmunidad pasiva transplacentaria encontrándose una disminución en las concentraciones de IgG especìficas frente a TT. Se observaron alteraciones en la expresión transcripcional de genes como Foxp3, TNF-RII, IL-10, IL-13, CD-163, CD-40 e IFN-γ, asociados con regulación, activación y función de poblaciones de células T reguladoras, macrófagos M2 y células Th1 y Th2 en sangre periférica materna y del lactante y en tejido placentario. Conclusión: la MAE modifica el perfil transcripcional de mediadores inmunes en sangre periférica materna y del lactante, así como en el tejido placentario; además, la MAE se asocia con la alteración de la respuesta inmune frente algunas vacunas aplicadas a gestantes y lactantes colombianos, así como con la transferencia transplacentaria de anticuerpos (inmunidad pasiva).ABSTRACT: Introduction: Pregnancy-associated malaria (PAM) is common in endemic areas, in particular submicroscopic infections that are asymptomatic, and as result, are not treated. Therefore, it is important to understand the impact of these low-level infections in the affected populations. The asymptomatic chronic infections are advantageous for parasite persistence, particularly in areas where the optimal eco-epidemiological conditions for parasite transmission fluctuate. In chronic infections, the persistence of the antigenic stimulus changes the expression of immune mediators and promotes constant immune regulation, including increases in regulatory T cell populations. These alterations of the immune system could compromise the response to routine vaccination. Objective: To evaluate the effects of PAM on the maternal and neonatal immune response to the vaccines included in the in Colombian national immunization plan. Methodology: The expression of different immune mediators in maternal and infant peripheral blood and in placental tissue was quantified in pregnant women with 1) submicroscopic plasmodial infection at delivery, 2) history of malaria during pregnancy, and 3) without plasmodial infection, as well as their infants aged 6 months. Levels of antibodies against tetanus toxoid (TT) and rotavirus (RV) were quantified in maternal, cord and infant peripheral bloods; meanwhile the levels of antibodies against hepatitis B (HB), three polysaccharides (PSC) of pneumococcus, and BCG, as well as the cellular immune response against BCG were quantified in infant peripheral blood.Results: PAM was associated with decreased levels of antiTT in mothers, as well as decreased levels of antiTT, antiRV, antiBCG, antiPSC, and cellular immune response against BCG in infants. In addition, PAM was associated with decreased transplacental passive immunity against TT. Transcriptional alterations of immune mediators associated with regulation, activation and function of T regulator cells, macrophages M2 and Th1 and Th2 cells such as Foxp3, TNF-RII, IL-10, IL-13, CD-163, CD-40 and IFN-γ were observed in maternal and infant peripheral bloods as well as in placental tissue. Conclusion: PAM modified the transcriptional profile of immune mediators in both maternal and infant peripheral blood, as well as in placental tissue. These changes interfered with the development of an adequate immune response against some vaccines applied to Colombian pregnant women and infants, as well as with the transplacental transference of antibodies (neonatal passive immunity)

La vigilancia de la malaria asintomática y su contribución al programa de eliminación de la malaria en Guapi-Cauca, Colombia

El control de malaria debe incidir en diferentes factores de la dinámica de transmisión (humano, vector, parásito). Diseñar la estrategia ideal para eliminarla requiere del conocimiento del comportamiento de la malaria sintomática y asintomática, identificación de portadores de gametocitos, conocimiento de tasas de exposición previa y caracterización de estructuras poblacionales de los parásitos. Objetivo: Determinar si la búsqueda activa de casos de malaria asintomática es una estrategia adecuada en procesos eventuales de eliminación de malaria en Guapi-Cauca, Colombia. Metodología. Se estimó la prevalencia de malaria asintomática y portadores de gametocitos en Santa Mónica (Guapi-Cauca) y El Cuerval (Timbiquí-Cauca) en individuos seleccionados aleatoriamente (corte transversal, 2015-2017) y diagnosticados por microscopía y PCR; se determinaron características genotípicas y estructura poblacional de parásitos causantes de malaria sintomática usando SNPs (Guapi-Cauca, 2014-2017) y se identificaron grupos de riesgo para infección por malaria en las dos localidades, evaluando reactividad de anticuerpos en micromatrices (microarrays) de antígenos parasitarios y usando análisis multivariable.Resultados y conclusiones:La prevalencia de infección asintomática microscópica por P. falciparumfue del 1% (13/1368) y del 0,6% (8/1368) para la submicroscópica. Por primera vez en Colombia se reportó el genotipo CVIDTen el gen pfcrt, asociado a resistencia de P. falciparuma cloroquina. Se encontraron genotipos de los genes PBG (VDDNIIcon mutación en pfmdr2), que podrían asociarse a respuesta terapéutica limitada de P. falciparuma derivados de artemisinina. Se identificó una población estructurada de P. falciparumcon 3 subpoblaciones (coeficientes de diferenciación genética: 0,84, 0,77, 0,39). Se demostró la exposición previa de la población a la infección malárica con niveles de serorreactividad a P. falciparumde 56%, 562/1003 y P. vivax de 6,2%, 62/1003. La eliminación de malaria en Guapi requiere vigilancia permanente de infecciones (sintomáticas y asintomáticas), de marcadores moleculares de resistencia y seguimiento postratamiento, además de procesos dinámicos y voluntad política.Abstract: Control of malaria relies on numerous factors across humans, mosquitoes and parasites. Identifying the best strategies for malaria elimination within a given population requires deep understanding of the prevalence of malaria (both symptomatic and asymptomatic), the frequency with which individuals carry infectious gametocytes, the rate of previous exposure to malaria, and characterization ofthe population structure of Plasmodiumparasites. Aim:Toexplore how active searching for asymptomatic malaria cases in Guapi can inform an eventual malaria elimination process in Cauca, Colombia. Methodology:Cross-sectional study and active asymptomatic malaria case detection (2015-2017) in Guapi-Cauca and El Cuerval, Timbiquí-Cauca, using simple random sampling, parasitological diagnosis by conventional light microscopy and molecular diagnosis by PCR. Passive search of symptomatic malaria cases was also carried out (2014-2017). Symptomatic infectious were genotyped using variable SNPs and molecular resistance markers, and the data was used to determine the Plasmodiumfalciparumpopulation structure. Plasmodiumfalciparumand Plasmodiumvivaxprotein microarrays were generated and used to profile antibody responses in asymptomatic individuals (2015-2017) in order to identify previous exposures and riskgroups for malarial infection.Results and conclusions:The microscopic asymptomatic P. falciparumprevalence was of 1% (13/1368) and the submicroscopic asymptomatic P. falciparumprevalence was of 0.6% (8/1368). The CVIDTgenotype in the pfcrtgene was reported for the first time in Colombia, which is associated with P. falciparumchloroquine resistance. A novel VDDNIIof the PBG group genes was associatied with a mutation in the pfmdr2gene, which could be associated with limited therapeutic response of P. falciparumto artemisinin derivatives. Investigation of the P. falciparumpopulation structure identified 3 subpopulations, whose coefficients of genetic differentiation (Fst) were 0.84, 0.77 and 0.39. Different levels of seroreactivity to P.falciparuminfection (56%, 562/1003) and P. vivaxinfection (6.2%, 62/1003) were detected, which demonstrates extensive previous exposure of the population to malarial infection. Malaria elimination process in Guapi requires permanent surveillance of symptomatic and asymptomatic infection, molecular markers of resistance and monitoring the efficacy of antimalarial medicines. This one must be dynamic and strong political commitment is required.Doctorad

Comparación entre tres estrategias no farmacológicas para prevenir la diseminación del virus de influenza A H1N1 en Colombia

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Análisis de la implementación del Sistema General de Regalías y su aporte en el cierre de brechas en los municipios de Colombia

237 páginasLas regalías en Colombia son una contraprestación económica a favor del Estado por la explotación de los recursos naturales no renovables, que representan una importante fuente de financiación para proyectos de inversión en diferentes sectores en el territorio colombiano. La política pública del Sistema General de Regalías se cimienta en los principios de equidad, ahorro, desarrollo regional y buen gobierno, y a través de un conjunto de objetivos que tienen como fin último el mejoramiento de la calidad de vida de los colombianos; durante los cuatro años de implementación del Sistema General de Regalías que existen deficiencias alrededor del logro de los objetivos generales, específicamente en el cumplimiento del objetivo No.2 “Propiciar la adopción de mecanismos de inversión de los ingresos minero-energéticos que prioricen su distribución hacia la población más pobre y contribuya a la equidad social” este trabajo aborda la siguiente hipótesis, “La implementación del Sistema General de Regalías no ha aportado al cumplimiento del objetivo de inclusión social que tienen como fin último contribuir al cierre de brechas en el país”, analizando el proceso de implementación desde su diseño y determinando el aporte de las inversiones realizadas en el cierre de brechas en Colombia.In Colombia royalties are an economic retribution in favor of the State for the exploitation of non-renewable natural resources, that represents an important source of resources for investment projects in different sectors and territories. The General Royalty System public policy is based on the principles of equity, savings, regional development and good governance, and a set of objectives whose ultimate goal is the improvement of the quality of life of Colombians. In the first four years of implementation of the System, there are relevant deficiencies related to the achievement of the general objectives, specifically in the fulfillment of Objective No.2 "To promote the adoption of mining-energy income investment mechanisms prioritizing their distribution towards the poorest population and contribute to social equity" this paper addresses the following hypothesis, "The implementation of the General Royalty System has not contributed to the fulfillment of the goal of social inclusion whose ultimate objective is to contribute to the closing of gaps in the country", analyzing the implementation process from its design and determining the contribution of the investments made in closing gaps in Colombia.Magíster en Gobierno y Políticas PúblicasMaestrí

Incidencia de la explotación minera ilegal en las dinámicas familiares de la vereda Zaragoza, zona rural del distrito de Buenaventura durante el periodo de 2008 – 2016.

La presente monografía es el resultado de un estudio cualitativo referente a las problemáticas e incidencias en las dinámicas familiares que se generaron en la vereda Zaragoza, zona rural del Distrito de Buenaventura, durante el periodo comprendido entre los años 2008 y 2016, a causa del auge de la práctica de la explotación minera ilegal en dicho territorio.PregradoTRABAJADOR(A) SOCIA