Profil épidémio-clinique et évolutif des cardiomyopathies dilatées au Centre Hospitalier Universitaire de Brazzaville, Congo

L'objectif de cette étude est de contribuer à l'amélioration de la prise en charge des patients porteurs de cardiomyopathies dilatées (CMD) à Brazzaville. Cette étude prospective et analytique, a été réalisée au CHU de Brazzaville entre le 1er Janvier 2014 et le 30 Juin 2015. Elle a inclus les patients hospitalisés dans le service de cardiologie pour une insuffisance cardiaque (IC) en rapport avec une CMD. L'étude a porté sur 100 patients. La fréquence hospitalière de la CMD était de 32,1%. Il s'agissait de 38 hommes (38%) et 62 femmes (62%), âgés en moyenne de 52,9 ± 17,1 ans. L'IC était globale dans 72 cas (72%). L'ECG s'inscrivait en rythme sinusal (95%), et objectivait une hypertrophie ventriculaire gauche (40%), un bloc de branche gauche (16%), et une fibrillation auriculaire (5%). La fraction d'éjection du ventricule gauche (VG) était en moyenne de 33,4 ± 6,8%, et le diamètre télédiastolique du VG de 65,5 ± 7,0 mm. Le traitement comportait un diurétique de l'anse (100%), un IEC/ARA2 (100%), un bêtabloquant (38%), un digitalique (30%), un anti-aldostérone (16%), et un anti-vitamine K (11%). Au terme d'un suivi de 12 mois, le taux de létalité globale était de 9%, le taux de réhospitalisation de 12%, et le taux de perdus de vue de 41%. Cette étude a montré que la CMD est une affection fréquente, et une des principales causes d'insuffisance cardiaque. La durée de suivi brève et le nombre important de perdus de vue ne permettent pas d'en évaluer la survie dans notre contexte

Le débit de filtration glomérulaire chez le chien sain de race Boxer : évaluation par la clairance plasmatique de la créatinine exogène

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est une maladie très courante en clinique et une des principales causes de mortalité du chien. Or, l'apparition des signes cliniques est tardive. Le débit de filtration glomérulaire (DFG) est le meilleur marqueur de la fonction rénale et sa détermination permet de diagnostiquer plus précocement une insuffisance rénale. Le DFG dépend de la race et aucun intervalle de référence n a été validé. L'étude porte sur l'évaluation du DFG, par la mesure de la clairance plasmatique de la créatinine exogène, chez 25 chiens de race Boxer, adulte et en bonne santé. Au sein de la race, cette étude a montré que le DFG variait peu, de même que la créatinine plasmatique. La valeur moyenne observée du DFG a été de 2.6 +- 0.5 mL/min/kg

Rôle du test génétique dans la cardiomyopathie arythmogène du ventricule droit. Étude sur une cohorte prospective unicentrique

La cardiomyopathie/dysplasie arythmogène du ventricule droit (ARVC/D) est un désordre d’origine génétique caractérisé par le remplacement du myocarde par du tissus fibro-adipeux dans le ventricule droit. Ce désordre est responsable d’un grand pourcentage de mort subite, spécialement chez les plus jeunes. ARVC/D est difficile à diagnostiquer avec les outils cliniques actuels. Elle est causée en grande majorité par des mutations dans les protéines desmosomales. ARVC/D a donc des implications d’une grande importance chez les membres de la famille, qui peuvent sans le savoir, être aussi à risque de mort subite. Dans le but d’améliorer le diagnostique, un nouvel outil, le test génétique, est de plus en plus utilisé. Hypothèses: Dans le but d’évaluer la valeur du test génétique en complément du test clinique classique chez ARVC/D nous avons effectué une investigation clinique et génétique chez 23 cas-index atteints. Méthodes: Les cas-index sont diagnostiqué après une mort subite dans la famille ou après un examen clinique poussé pour arythmies. Le diagnostique d’ARVC/D a été fait avec les outils cliniques selon les critères. L’analyse génétique des protéines desmosomales associées à la maladie a été effectuée en séquençant leurs exons ainsi que les régions introniques nécessaires à l’épissage alternatif. Résultats: Le diagnostique clinique était clair dans 18/23 et incertain dans 5/23 des individus. Nous avons identifié 15 différentes mutations chez 10 cas-index. 64% des mutations n’avaient jamais été décrites. De plus, nous avons observé la présence de double ou triple mutant dans 40% des cas-index positifs. Les individus avec mutations sont plus jeunes et ont plus de symptômes que les individus sans mutation. Conclusion: Les tests génétiques sont positifs dans 43% des patients avec ARVC/D. L’utilisation de la technologie génétique basée sur l’identification de mutations connues a une valeur limitée vu le haut pourcentage des mutations nouvelles dans la maladie. La présence de double, même de triple mutant n’est pas associé avec un phénotype plus sévère, mais renforce l’idée de la nécessité d’un test génétique pour tous les gènes. Le test génétique est un outil fort utile à ajouter aux tests cliniques pour le diagnostique des patients qui ne remplissent pas tous les critères cliniques de la maladie. Mots clés: génétique, ARVC/D, mort subite, desmosomeArrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D) is a genetic disorder characterized by the presence of fibro-fatty replacement of the myocardium in the right ventricle. The disease is thought responsible for an important percentage of sudden cardiac death in the young. Hence the disease is usually difficult to diagnose with present clinical tools. ARVC/D is it caused in greater part by mutations in desmosomal proteins. The diagnosis of the genetic carriers bears important implications in family members, who unknowingly may be at risk for sudden death. In order to improve the diagnosis, a new tool, genetic testing, is increasingly being used. Hypothesis: In order to assess the value of genetic testing in complementing clinical testing in ARVC/D, we undertook the project to collect and perform clinical and genetic investigation in 23 probands with the disease. Methods: The probands were usually identified either after the death of a family member or after their clinical investigation for arrhythmias. The diagnosis of ARVC was made with clinical tools according to accepted criteria. Genetic analysis of desmosomal proteins previously associated with the disease was performed by sequencing the exons and intron-exon boundaries. Results: The clinical diagnosis was clear in 18/23 and suspicious in 5/23 individuals. We identified 15 different mutations in 10 probands. 64% of the mutations were not previously described. Interestingly we also observed the presence of double or triple mutants in 40% of the positive individuals. Individuals with mutations were younger and had more symptoms than individuals with no mutation. Conclusion: Genetic testing is useful in 43% of patients with ARVC. The use of mutation-based genetic technology has a very limited value due to the high percentage of previously unknown mutations in this disease. The presence of double and even triple mutants is not associated with a more severe phenotype but it indicates the need to have genetic testing performed for all genes for familial screening. Genetic testing is a useful tool to add to the clinical testing for the diagnosis of patients who do not completely fulfill the clinical criteria for the disease. Key words: genetic, ARVC/D, sudden death, desmosom

Resynchronisation triventriculaire (Faisabilité et efficacité à 12 mois)

La resynchronisation biventriculaire est un traitement efficace de l insuffisance cardiaque à fraction d éjection ventriculaire gauche (FEVG) altérée. Or 20 à 40% des patients implantés sont non-répondeurs. La resynchronisation triventriculaire avec deux sondes ventriculaires droites a été proposée afin d améliorer le taux de réponse. Objectifs : L objectif principal de notre étude est de comparer l efficacité de la resynchronisation triventriculaire vs biventriculaire à 12 mois de suivi. Les objectifs secondaires sont de comparer des paramètres fonctionnels, électrocardiographiques, échocardiographiques ainsi que les taux de réponse et la faisabilité de l implantation entre les deux techniques. Matériel et méthodes : Cette étude monocentrique et prospective a inclus 40 patients, randomisés en deux bras : resynchronisation biventriculaire (20 patients) ou triventriculaire (20 patients). Les données ont été recueillies à l implantation, 3 mois, 6 mois et 12 mois de suivi. Le critère principal de jugement était la FEVG à 12 mois.Résultats : A 12 mois, la FEVG était significativement plus élevée dans le groupe triventriculaire que dans le groupe biventriculaire (44,47+-11,52% vs 35,05+-11,01% ; p=0,03), la durée des QRS était plus courte (118,1+-13,77ms vs 139,4+-31,34ms ; p=0,0411) et le taux de réponse plus élevé (79% vs 45% ; p=0,048). Les durées de procédures ainsi que les taux d évènements indésirables graves ne différaient pas significativement. Conclusion : La resynchronisation triventriculaire semble être une technique efficace et réalisable en pratique courante.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Hypertension pulmonaire et répercussions cardiaques chez le chien. Etude bibliographique

L'hypertension pulmonaire est définie par une pression artérielle pulmonaire supérieure à 25 mm Hg. Elle est causée par des affections primitives de la vascularisation pulmonaire et de l'arbre respiratoire, notamment la dirofilariose, les maladies pulmonaires obstructives chroniques et les embolies pulmonaires. Elle se développe à la suite d'une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire résultant d'une vasoconstriction hypoxique, de lésions vasculaires obstructives et de lésions parenchymateuses. L'augmentation de la postcharge du coeur droit provoquée par l'hypertension pulmonaire induit progressivement une dilatation et une hypertrophie du ventricule droit désignées sous le terme de coeur pulmonaire. Lors d'hypertension pulmonaire et de coeur pulmonaire, on retrouve cliniquement de la fatigue, une intolérance à l'effort, de la dyspnée, une cyanose et des syncopes. Une insuffisance cardiaque droite peut conduire à la formation d'ascite. Le diagnostic de l'affection primitive est nécessaire à la mise en place d'un traitement spécifique de la cause sous jacente de l'hypertension pulmonaire. Celui-ci peut être accompagné d'une thérapie non spécifique symptomatique (particulièrement une supplémentation en oxygène). Le traitement d'une hypertension artérielle pulmonaire peut améliorer le pronostic et prolonger la vie de l'animal ; cependant, lorsque les lésions deviennent irréversibles, le traitement est seulement palliatif

Conséquences des altérations induites et spontanées du système nerveux autonome sur la fonction cardiovasculaire: approches physiologiques et pharmacologiques

Durant ces 20 dernières années, de nombreuses études réalisées chez l'homme ont montré une relation significative entre les altérations du système nerveux autonome (SNA) et la mortalité. Le système nerveux bien qu'autonome, ne restant pas moins un élément physiopathologique central dans les affections et la morbidité cardiovasculaires, certains marqueurs traduisant directement ou indirectement les altérations de ce dernier ont ainsi pu être identifiés et permettre une stratification du risque en terme de mortalité. Notre travail a donc consisté à étudier in vivo les altérations du SNA et ses conséquences cardiovasculaires dans trois situations distinctes, reflétant des affections morbides : les effets cardiovasculaires des aminochromes, dérivés oxydatifs des catécholamines endogènes, chez le chien et la souris ; les effets cardiovasculaires d'une combinaison médicamenteuse chez le chien ; les modifications de la variabilité de la fréquence cardiaque et de la repolarisation ventriculaire (étude de l'espace QT) dans un modèle canin d'obésité nutritionnelle. Une première étude réalisée chez la souris démontre clairement l'existence de modifications cardiaques morbides - électriques et échocardiographiques - propres aux aminochromes. Si ces résultats se confirment au travers d'études cliniques de dosage plasmatique de ces composés chez l'homme, les aminochromes per se pourraient être consacrés comme un nouveau facteur concourant à la physiopathologie et au risque de mortalité cardiovasculaire. Une deuxième étude suggère que l'utilisation conjointe de la midodrine et de la dihydroergotamine dans le traitement de l'hypotension orthostatique sévère chez l'homme doit être évitée et confirme, chez le chien, les observations cliniques d'une aggravation de ce symptôme en cas d'association de ces deux médicaments. Enfin, une troisième étude menée lors de l'acquisition de l'obésité chez la chienne permet d'identifier, par la méthode holter, la dynamique du QT (pente de la relation linéaire QT = a.RR + b) comme un marqueur potentiellement plus sensible et plus précoce des troubles de la repolarisation ventriculaire que la simple mesure de la durée de l'espace QT. Cet indice représente sans aucun doute une voie prometteuse pour l'identification de situations pharmacologiques ou physiopathologiques présentant un surcroît de mort subite.Over the past 20 years numerous studies in humans have shown a significant relationship between alterations in the autonomic nervous system (ANS) and mortality. Although the nervous system is autonomous, it is a key physiopathological element in diseases and morbidity of the cardiovascular system. Some factors, directly or indirectly, linked to alterations of the ANS have thus been indentified and allow for a stratification of risk in terms of mortality. Our work, therefore, has consisted in examining the alterations of the ANS in vivo and investigating their consequences on the cardiovascular system in three distinct situations that reflect morbid affectations : the effect of aminochromes, oxidative derivatives of endogenous catecholamines, on the cardiovascular system of dogs and mice; the cardiovascular effect of a combination of two drugs in dogs; modifications in heart rate variability and ventricular repolarisation (study of the QT space) in a canine model of nutritional obesity. A primary study conducted with mice, clearly shows the existence of morbid cardiac modifications - electric and echocardiographic - specific to aminochromes. If these results are confirmed through clinical studies of plasmatic dosage of these compounds in humans, aminochromes per se could be used as a dedicated novel factor combining physiopathology and cardiovascular risk of mortality. A second investigation suggests that combined use of midodrine and dihydroergotamine in the treatment of severe orthostatic hypotension in humans must be avoided and confirms in dogs, the clinical observations of a worsening of this symptom when these two drugs are given in association. Finally, a third study conducted during the acquisition of obesity in female dogs enables the identification, using the Holter method, of the QT dynamic (slope of the linear relationship QT = a RR + b) as a potential marker, more sensitive and with an earlier occurrence, of the disorders of the ventricular repolarisation than the measure of the QT duration. This index represents a promising way for the identification of pharmacological or physiopathological situations associated with an increase in sudden death

Progression de la maladie au niveau du ventricule gauche, de la valve aortique et de l'aorte chez les patients avec une bicuspidie valvulaire aortique

La bicuspidie valvulaire aortique (BAV) est l’anomalie congénitale cardiaque la plus fréquente. Les patients qui en sont atteints sont plus à risque de développer de multiples complications cardiovasculaires au cours de leur vie. Celles-ci peuvent toucher la valve aortique en elle-même, avec le développement de valvulopathies telles que la sténose aortique (SA), mais elles peuvent également toucher l’aorte, avec le développement d’une aortopathie, et/ou le ventricule gauche (VG), avec le développement d’une dysfonction ventriculaire. La SA est la complication cardiovasculaire la plus fréquemment retrouvée chez les patients avec BAV. Elle se caractérise par un épaississement et un remodelage fibro-calcique des feuillets valvulaires qui conduisent à un rétrécissement progressif de l’ouverture de la valve. Comparativement aux patients avec une valve aortique de morphologie normale (valve aortique tricuspide [TAV]), la SA se développe plus précocement chez les patients avec une BAV (10 à 20 ans plus tôt). Ainsi, les patients avec une BAV peuvent développer des complications cardiovasculaires qui se situent sur un large spectre. Certains patients peuvent développer de manière isolée une maladie valvulaire sténosante tandis que d’autres peuvent développer de manière concomitante une aortopathie et/ou une dysfonction ventriculaire gauche. Cependant, une fois ces dysfonctions initiées et établies, les données et les évidences concernant leur progression restent encore peu nombreuses chez les patients avec une BAV. On assume généralement que ces patients se comportent de la même manière que les patients avec une valve aortique de morphologie normale (TAV) pour un même type d’atteinte, mais ceci n’est peut-être pas vrai. Étant donné qu’il y a encore relativement peu d’études et de données faisant la distinction et comparant de manière systématique la progression des maladies valvulaires, ventriculaires et/ou aortiques entre les patients avec BAV et ceux avec TAV, il est légitime de se demander si les recommandations actuelles sans distinction pour la morphologie de la valve aortique sont valides et suffisantes. En outre, il est aussi légitime de se demander si ces recommandations qui sont principalement établies à partir de données obtenues majoritairement chez des patients avec une TAV peuvent être généralisées aux patients avec une BAV. En effet, à quelques exceptions près, il n’existe actuellement pas de recommandations propres aux patients avec une BAV. Ces derniers suivent généralement les mêmes recommandations que la population générale avec TAV. Les recommandations de prise en charge thérapeutique ne sont donc pas spécifiques, ne sont peut-être pas adaptées et ne tiennent pas compte du fardeau cardiovasculaire global des patients avec une BAV. Or, il est possible que les patients avec une BAV ou un certain sous-groupe de ces patients puissent présenter des atteintes différentes, qui se développent différemment et/ou qui progressent différemment par rapport aux patients avec une TAV. iii L’objectif général de mon projet de doctorat est donc d’étudier la présentation et la progression des différentes atteintes cardiovasculaires pouvant affecter les patients avec une BAV, en particulier la sténose aortique, et d’obtenir des déterminants de progression plus adaptés et spécifiques aux patients atteints de BAV.Bicuspid aortic valve (BAV) is the most frequent congenital heart disease. Patients with BAV are at higher risk of developing multiple cardiovascular complications during their life. These dysfunctions can affect the aortic valve itself, with the development of valvular heart diseases such as aortic stenosis (AS), but they can also affect the aorta, with the development of an aortopathy, and/or the left ventricle (LV), with the development of ventricular dysfunction. AS is the most frequent cardiovascular complication associated with BAV. It is characterized by a thickening and a fibrocalcific remodeling of the valvular leaflets which lead to a progressive narrowing of the valvular opening. Compared to patients with a morphologically normal aortic valve, i.e. a tricuspid aortic valve (TAV), AS develops earlier in patients with BAV (10 to 20 years earlier). Thus, patients with BAV can develop cardiovascular dysfunctions that are on a large spectrum. Some patients can develop an isolated AS while others can develop concomitant aortopathy and/or LV dysfunction. However, once dysfunctions are initiated and established, data and evidence on their progression are few in patients with BAV. We generally assume that these patients behave in the same way as patients with TAV for the same type of dysfunction, but that may not be true. Given that there are quite few studies and data distinguishing and comparing systematically progression of valvular, ventricular and/or aortic diseases progression between patients with BAV and those with TAV, it is legitimate to wonder if current recommendations that do not distinguish for aortic valve morphology are valid and enough. Moreover, it is also legitimate to wonder if these recommendations that are mainly established from data obtained from patients with TAV can be generalized to patients with BAV. Indeed, with very few exceptions, there is currently no specific recommendations to patients with BAV. The latter generally follows the same recommendations than the general population with TAV. The therapeutic management recommendations are thus non-specific, maybe not adapted and do not take into account the global cardiovascular burden of patients with BAV. Yet, it is possible that patients with BAV or a subgroup of these patients can present with different dysfunctions, that develop or progress differently compared to patients with TAV. The general objective of my PhD project is thus to study the presentation and progression of different cardiovascular dysfunctions that can affect patients with BAV, especially AS, and obtain determinants of progression that are more adapted and specific to patients with BAV

Pratiques funéraires, squelettes et inégalités sociales. Etude d'un échantillon des élites bretonnes à l'époque moderne

Objectifs : Dans les populations du passé, la recherche d'inégalités en termes d'accès à la santé (nourriture, stress, etc.) est régulièrement au cœur des débats. Toutefois, elle se heurte à des questions méthodologiques et de conservation. Nous avons abordé cette problématique via l'étude d'une population moderne en confrontant données biologiques et historiques afin d'approcher d'éventuelles concordances ou divergences et proposer une méthodologie. Matériel et Méthode : Une série d'Époque moderne issue du couvent des Jacobins de Rennes (Ille-et-Vilaine), pour laquelle il existe de nombreuses données contextuelles, a servi de cadre à cette recherche. En fonction de l'emplacement de leur tombe dans le couvent, les sujets peuvent être affectés à différentes communautés (nobles, religieux, Tiers-État). Après avoir distribué les sujets par phases chronologiques, selon une approche archéologique heuristique, des groupes ont été constitués sur la base de postulats socio-économiques. Des différences entre groupes ont alors été recherchées, tant sur le plan culturel (pratiques funéraires), que biologique. Nous avons ainsi réalisé une étude anthropologique et paléoépidémiologique large pour laquelle ont aussi été pris en compte des marqueurs isotopiques, certains novateurs. Résultats et discussion : Selon les paramètres utilisés, des différences significatives entre les groupes et entre les périodes peuvent être observées et mises en relation avec des événements historiques ou des inégalités sociales. Toutefois, pour beaucoup d'entre eux, on observe plus un gradient qu'une différence absolue. Cela pose la question d'une part de l'utilisation de ces marqueurs en l'absence de données historiques qui puissent orienter la discussion, d'autre part d'inégalités pas toujours flagrantes entre certains groupes de sujets durant l'Ancien Régime en Bretagne. Conclusion : Pour des populations pour lesquelles il n'existerait pas de données historiques, seule la formulation d'hypothèses robustes permettrait de tester certains marqueurs et de les exploiter en termes d'inégalités sinon sociales du moins d'accès à des paramètres intéressant la santé au sens large.Objectives: Among the past populations, the search for health-related inequalities (food, stress, etc.) is customarily debated. Nonetheless, it is often limited by methodological and preservation issues. The present dissertation tackles this matter thanks to the study of a Modern population by comparing biological and historical data. The goal being to estimate likeness or divergence in the sample and to suggest a methodology. Material and methods: A Modern series from the Jacobins' convent in Rennes (Brittany) was used here, for which numerous contextual data were recorded. According to the location of their tomb in the convent, the subjects can be linked to various communities (aristocrats, clergymen, commoners). After spreading the subjects in different chronological phases following a heuristic archaeological approach, groups were reconstituted on the basis of socio-economical postulates. Cultural (funerary practices) as well as biological variations between the samples were sought for. A large anthropological and paleoepidemiological study was thus undergone, for which isotopic markers were also taken into account (some of them being innovative). Results and discussion: According to the settings that were used, significant disparities among the different groups and periods can be noticed and related to historical events or social inequalities. Nevertheless, for many markers, it is more a gradient than an absolute difference that can be observed. On the one hand, it tackles the issue of the use of those markers without any historical data which could orient the discussion. On the other hand, it questions sometimes not so visible inequalities between certain groups of subjects during the Ancien Régime in Brittany. Conclusion: For populations for which historical data would be lacking, the only solution to test specific markers would be to formulate strong hypotheses which would enable researchers to exploit them in terms of inequalities -if not social ones at least related to health disparities generally speaking