Primary dilated cardiomyopathy with onset in childhood: analysis of clinical-instrumental characteristics, genetic variants and their prognostic impact in patients followed at a specialist outpatient clinic in a tertiary care center.

Abstract

Le cardiomiopatie pediatriche sono malattie rare ma gravate da un’alta mortalità, con un’incidenza di 1,5 bambini su 100.000/anno. La cardiomiopatia dilatativa (CMD) rappresenta circa il 50% dei casi, spesso è individuabile una base genetica. Sebbene i test genetici non siano ancora eseguiti in modo sistematico in età pediatrica, la loro utilità per la gestione della malattia e la possibilità di predirne la prognosi sta emergendo come è successo per i pazienti adulti. Questo studio retrospettivo ha analizzato 121 pazienti pediatrici con cardiomiopatia dilatativa (CMD), con un follow-up medio di 10 anni, seguiti presso l’ambulatorio cardiomiopatie dell’unità operativa di cardiologia e cardiochirurgia pediatrica dell’ospedale Sant’Orsola dal 2000 ad oggi. L’età media alla diagnosi era di 6,11 anni, e il 44% dei pazienti erano femmine. L’analisi genetica ha identificato mutazioni patologiche in 43 pazienti (35,5%), mentre in molti altri la diagnosi genetica non ha prodotto risultati significativi. I pazienti con eziologia metabolica o neuromuscolare hanno mostrato un maggiore rischio di mortalità. Tra i 62 pazienti che hanno sviluppato eventi avversi, 27 hanno ricevuto un trapianto cardiaco, 25 sono deceduti e 25 hanno sviluppato aritmie. Variabili cliniche come una bassa frazione di eiezione, dilatazione ventricolare sinistra e alterazioni elettrocardiografiche sono risultate predittive di un outcome avverso. La presenza di non compattazione del ventricolo sinistro (LVNC) è emersa come un fattore non associato ad outcome avverso, così come già dimostrato per i pazienti adulti. La diagnosi genetica non ha influenzato significativamente gli outcome clinici, ma l’alta mortalità associata alle cardiomiopatie metaboliche suggerisce una potenziale utilità in questa tipologia di pazienti. Lo studio evidenzia la necessità di implementare i protocolli di analisi genetica nei pazienti pediatrici con CMD.Pediatric cardiomyopathies are rare diseases characterized by high mortality rates, with an incidence of 1.5 children per 100,000 per year. Dilated cardiomyopathy (DCM) accounts for approximately 50% of cases, often with an identifiable genetic basis. Although genetic testing is not yet systematically performed in the pediatric population, its utility for disease management and the potential to predict prognosis is emerging, similar to what has been observed in adult patients. This retrospective study analyzed 121 pediatric patients with dilated cardiomyopathy (DCM), with an average follow-up of 10 years, monitored at the cardiomyopathy outpatient clinic of the pediatric cardiology and cardiac surgery unit at Sant'Orsola Hospital from 2000 to present. The mean age at diagnosis was 6.11 years, and 44% of the patients were female. Genetic analysis identified pathogenic mutations in 43 patients (35.5%), while many others had non-significant genetic diagnostic results. Patients with metabolic or neuromuscular etiology exhibited a higher risk of mortality. Among the 62 patients who developed adverse events, 27 underwent heart transplantation, 25 died, and 25 developed arrhythmias. Clinical variables such as low ejection fraction, left ventricular dilation, and electrocardiographic abnormalities were found to be predictive of adverse outcomes. The presence of left ventricular non-compaction (LVNC) emerged as a factor not associated with adverse outcomes, as previously demonstrated in adult patients. Genetic diagnosis did not significantly influence clinical outcomes, but the high mortality associated with metabolic cardiomyopathies suggests potential utility in this patient population. The study highlights the need to implement genetic analysis protocols in pediatric patients with DCM