Receptor-specific regulation of the supraventricular G-protein-activated inwardly rectifying potassium channel (GIRK) by protein kinase C isoforms

Abstract

Die Aktivierung supraventrikulärer GIRK-Kanäle ist ein wichtiger Mechanismus der parasympathischen Regulation der Herzfrequenz und der kardialen Erregbarkeit. GIRK-Kanäle werden im Zuge der Aktivierung von muskarinergen M$_2$-Rezeptoren durch G$_{i/o}$-Proteine aktiviert. Während der Stimulation von G$_q$-gekoppelten Rezeptoren wird die GIRK-Aktivität durch die Depletion von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat und die Proteinkinase C-vermittelte Phosphorylierung des Kanals reguliert. Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Aktivierung von verschiedenen PKC Isoformen einen Mechanismus der rezeptorspezifischen Regulation der GIRK-Aktivität durch a$_{1B}$- und AT$_1$-Rezeptoren darstellt. Dabei vermitteln die spezifisch aktivierten PKC Isoformen die Regulation der GIRK-Aktivität durch fazilitierende oder inhibitorische Effekte. Zudem vermittelt die Isoform PKCe eine Modulation der Aktivität des AT$_1$-Rezeptors in Form eines negativen Feedbackmechanismus