Modulation of cellular pathology by rho kinase inhibition and short-chain fatty acids in models of Parkinson’s disease

Abstract

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist pathophysiologisch durch eine multifaktorielle zelluläre Dysfunktion gekennzeichnet, die sich klinisch im Parkinson-Syndrom manifestiert. Im Fokus aktueller Forschungsansätze zur Entwicklung verlaufsmodifizierender Therapien stehen kurzkettige Fettsäuren wie Propionat (PA) und Butyrat (BA) sowie der Rho-Kinase-Hemmer Fasudil. In dieser Arbeit wurde das neuroprotektive Potential von PA, BA und Fasudil in zellbasierten Modellen der PD untersucht. Fasudil und PA zeigten in der morphologischen Analyse signifikante Verbesserungen der Zellviabilität und Neuritenlänge. Die funktionelle Analyse der mitochondrialen Respiration ergab keine signifikanten Effekte. Der freie Fettsäurerezeptor 2 wurde als potenziell vermittelnder Rezeptor für die Wirkung von PA identifiziert. Zudem wurde ein Verfahren zur automatisierten Hochdurchsatzanalyse immunzytochemischer Bilddatensätze etabliert. Die Ergebnisse zeigen das therapeutische Potential von Fasudil und PA bei PD