Beta blockade with pindolol: Differential cardiac and renal effects despite similar plasma kinetics in normal and uremic man

Abstract

Beta blockade with pindolol: Differential cardiac and renal effects despite similar plasma kinetics in normal and uremic man. Cardiac and renal effects (measured as the reduction in exercise-induced tachycardia and PRA, respectively) and circulating drug concentrations after acute beta blockade with intravenous pindolol were compared between seven normal volunteers and six patients with terminal renal failure. Kinetic parameters were similar in both groups (total body clearance, 450 ml/min), indicating enhanced extrarenal elimination in patients. For any given drug concentration, however, the uremic patients responded to beta blockade with a greater decrease in pulse rate than did normal volunteers (P < 0.001). Moreover, in the same group, the decrease of PRA was more marked (from 13.3 to 5.7 vs. 3.3 to 1.9 ng/ml/hr) and lasted longer (8 hours and more vs. 2 hours). Plasma aldosterone remained unchanged. These data reveal an increased dependency of both heart rate and renin release on beta adrenergic-mediated mechanisms in uremic man. They also show that kinetic findings in normal subjects cannot always be extrapolated to predict kinetic behavior in disease, and that similar kinetics do not imply similar effectiveness.Blocage bêta par le pindolol: Effets cardiaque et rénal différents malgré une cinétique plasmatique semblable, chez l'homme normal et urémique. Les effets cardiaque et rénal (mesurés respectivement par la réduction de tachycardie d'effort et PRA) et les concentrations circulantes de la drogue après bloc bêta aigu par le pindolol intraveineux ont été comparés entre sept volontaires normaux et six malades atteints d'insuffisance rénale terminale. Les paramètres cinétiques sont semblables dans les deux groupes (clearance totale, 450 ml/min), ce qui indique une élimination extra-rénale augmentée chez les urémiques. Cependant, pour une concentration donnée de la drogue, les malades répondent par une diminution plus grande de la fréquence cardiaque que chez les volontaires (P < 0,001). De plus, dans le même groupe, la diminution de PRA est plus importante (de 13,3 à 5,7 au lieu de 3,3 à 1,9 ng/ml/hr) et dure plus longtemps (8 heures et plus au lieu de 2 heures). L'aldostérone plasmatique reste inchangée. Ces observations révèlent chez l'homme urémique une dépendance plus grande du rythme cardiaque et de la libération de rénine vis-à-vis des mécanismes qui ont pour médiateur le système bêta-adrénergique. Elles montrent aussi que les constatations cinétiques chez les sujets normaux ne peuvent pas toujours être extrapolés à la prévision du comportement cinétique au cours des maladies et que des cinétiques similaires n'impliquent pas la même efficacité