In vivo platelet activation with in vitro hyperaggregability to arachidonic acid in renal allograft recipients

Abstract

In vivo platelet activation with in vitro hyperaggregability to arachidonic acid in renal allograft recipients. Renal allograft recipients were investigated to determine the extent and possible nature of in vivo platelet activation. In 92 allografted patients stable for more than 4 months' duration, intraplatelet serotonin in circulating platelets was depleted significantly. In a further 16 patients studied serially for 12 to 16 weeks following transplantation, intraplatelet serotonin fell abruptly within 4 days from transplantation to very low levels, and remained thus for 10 weeks, rising toward normal at about 12 weeks. Although some patients showed abrupt falls in intraplatelet serotonin coincident with acute rejection episodes, there was no difference in intraplatelet serotonin in seven patients whose grafts functioned well immediately and remained stable, and seven in whom repeated rejection led to graft loss within 3 months. Thus, these tests of platelet function do not permit diagnosis of rejection or prediction of graft outcome. Plasma platelet factor 4 (PF4) concentrations, in contrast, were normal in most patients during the first 6 weeks after grafting, then rose and remained abnormal up to 13 years following the allograft in the long-term stable graft recipients. This discrepancy suggests a different mode of platelet activation in the first few weeks after grafting from subsequent months. Despite universal depletion of intraplatelet amines and α-granule contents only four out of 14 early allograft recipients had an abnormal bleeding time, and platelet aggregation thresholds with adenosine-5′-diphosphate and collagen were not different from controls. However, thresholds for platelet aggregation with arachidonic acid were reduced significantly (P < 0. 01) and thromboxane B2 generation was increased in vitro. There was no correlation between depletion of intraplatelet serotonin and circulating platelet-agglutinating material, but nine of 17 biopsy specimens from rejecting allografts taken during the first 3 months showed extensive glomerular localization of platelet membrane antigens and PF4.Activation plaquettaire in vivo avec hyperagrégabilité in vitro à l'acide arachidonique chez des receveurs d'allogreffe rénale. Des receveurs d'allogreffe rénale ont été étudiés afin de déterminer le degré et la nature possible de l'activation plaquettaire in vivo. Chez 92 malades greffés stables de plus de 4 mois, la sérotonine intra plaquettaire des plaquettes circulantes était significativement diminuée. Chez 16 autres malades étudiés de façon sériée au cours des 12 à 16 semaines après la transplantation, la sérotonine intra plaquettaire a chuté brutalement dans les 4 jours après la transplantation à des niveaux très bas, elle est restée inchangée pendant 10 semaines, puis est revenue vers la normale à 12 semaines environ. Bien que certains malades aient présenté des chutes brutales de la sérotonine intra plaquettaire coincidant avec des épisodes de rejet aigu, il n'y avait pas de différence dans la sérotonine intra plaquettaire entre sept malades dont le greffon fonctionnait bien d'emblée et restait stable, et sept chez qui des rejects répétés ont conduit à la perte du greffon en 3 mois. Ainsi, ces tests de fonctionnement plaquettaire ne permettent pas le diagnostic de rejet ou la prédiction du devenir du greffon. Les concentrations plasmatiques du facteur plaquettaire 4 (PF 4), au contraire, étaient normales chez la plupart des malades au cours des 6 premières semaines apès la greffe, puis s'élevaient et restaient anormales jusqu'à 13 ans après la greffe chez des malades avec un greffon stable à long terme. Cette discordance suggère un modèle différent de l'activation plaquettaire entre les toutes premières semaines après la greffe et les mois suivants. Malgré une déplétion générale en amines et contenus des α-granules intra-plaquettaires, seulement quatre des 14 receveurs d'allogreffe récents avaient un temps de saignement anormal, et leurs seuils d'agrégation plaquettaire avec l'adénosine-5′-diphosphate et le collagène ne différaient pas des contrôles. Cependant, les seuils d'agrégation plaquettaire avec l'acide arachidonique étaient significativement réduits (P < 0,01) et la génération de thromboxane B2 était augmentée in vitro. Il n'y avait pas de corrélation entre la déplétion en sérotonine intraplaquettaire et le matériel circulant agglutinant les plaquettes, mais 9 de 17 spécimen biopsiés de greffons en rejet faites pendant les 3 premiers mois montraient une localisation glomérulaire extensive des antigènes membranaires plaquettaire et du PF 4