Synthesis and characterization of radiopaque dendrimers for use in X-Ray diagnossis

Abstract

Unterschiedliche wasserlösliche, als makromolekulare Röntgenkontrastmittel dienende radiopake Dendrimere wurden durch polymeranaloge Umsetzungen von Triiodaromaten mit dem Poly(propylenimin)-Dendrimer DAB-dendr-(NH2)64 erhalten. Die für den Röntgenkontrast maßgeblichen Triiodaromaten sind über amidische Bindungen an das dendritische Grundgerüst gekoppelt worden. Durch die Wahl der Substituenten am Triiodaromaten sind die physikochemischen Eigenschaften wie Löslichkeit, Osmolalität und Viskosität, sowie das pharmakologische Verhalten, beispielsweise die Verträglichkeit und Ausscheidbarkeit der Verbindungen, so beeinflußt worden, dass vorgegebene Kriterien des Anforderungsprofils erfüllt werden. Die radiopaken Dendrimere wurden mit mehreren polymeranalytischen Methoden eingehend charakterisiert. Die Ergebnisse der statischen Lichtstreuung und die der Gelpermeations-chromatographie ergänzen sich bei der Bestimmung der Molmasse und Molmassenverteilung. Als weitere Methode zur qualitativen Beurteilung der dendritischen Endprodukte dient die Gelelektrophorese. Die hydrodynamischen Radien der Moleküle sind durch dynamische Lichtstreuung sowie durch viskosimetrische Untersuchungen, und Anwendung des Einsteinschen Viskositätsgesetzes, bestimmt worden. Durch Densitometrie wurden die Molekülradien der Produkte ermittelt. Die isoelektrische Fokussierung diente der Bestimmung der isoelektrischen Punkte, die zur Beurteilung der Löslichkeit beim physiologischen pH-Wert notwendig sind. Alle untersuchten Röntgenkontrastmittel erfüllen das physikochemische Anforderungsprofil, das bei der Schering AG, Berlin in langjährigen Studien erarbeitet worden ist. Darüber hinaus belegen pharmakologische Untersuchungen erstmals die vollständige Ausscheidung eines dendritischen Röntgenkontrastmittels auf Basis eines POPAM-Grundgerüsts. Ebenso werden Verträglichkeiten gefunden, die deutlich oberhalb der für einen klinischen Einsatz geforderten Grenze liegen