Chemopreventive effects of Salvia officinalis tea in a rodent colon cancer induced model

Abstract

Dissertação de mestrado em Genética MolecularColorectal cancer is the one of the most common cancers worldwide, being one of the major causes of death in developed countries. Aberrant crypt foci (ACF) are preneoplastic lesions used as biomarkers for the initial phases of colon cancer development. These lesions present some genetic alterations also found in cancer. Based on this, animal studies with ACF induction are useful tools for colon cancer prevention and/or induction studies. Dietary compounds that can influence the bioactivation or elimination of carcinogens or regulate proliferation and/or apoptosis of colon cells may provide potential dietary strategies that can reduce, or even prevent, colon cancer incidence. With this study, we evaluated the potential of Salvia officinalis or sage tea as a chemopreventive agent for colon cancer. For this, we used the ACF model, induced by azoxymethane (AOM), to show effects of sage tea on prevention of ACF formation. We found that sage treatment before AOM injection reduced the number of ACF formed. This reduction suggests that sage tea has chemopreventive effects on colon cancer. To investigate the possible mechanism behind this prevention, we searched for effects of this tea on liver enzymes responsible for carcinogen activation and elimination. We found no significant effect of sage tea on CYP2E1 activity and expression or on GSH content and GST activity. We did find that without sage tea, there might be a higher level of AOM activation, indicated by the lower levels of CYP2E1 activity and higher GSH content in the water + AOM group. Also, in isolated colonocytes, sage tea protected against H2O2-induced DNA damage, measured by comet assay. Also, we searched for possible effects of sage tea on different markers in colon tissue by immunohistochemistry. We found an increase in proliferating cells and Cox-2 positive crypts with AOM treatment, when compared with controls. No differences were seen between AOM or sage water extract in MCT 1, MCT 4, activated JNK and PCKz expression.O cancro colorectal é um dos cancros mais comuns a nível mundial, sendo uma das maiores causas de morte nos países desenvolvidos. Focus de criptas aberrantes (ACF) são lesões pré-neoplásicas utilizadas como biomarcadores das fases iniciais do desenvolvimento do cancro do cólon. Estas lesões apresentam algumas alterações genéticas encontradas no cancro. Com base nisto, estudos animais com indução de ACF são úteis para estudar prevenção e/ou indução do cancro do cólon. Compostos da dieta podem influenciar a bioactivação, eliminação de carcinogénios ou regular a proliferação e/ou apoptose das células do cólon. Deste modo, podem ser possíveis estratégias alimentares para reduzir a incidência, ou mesmo prevenir o cancro do cólon. Com este estudo, avaliou-se o potencial do chá de Salvia officinalis como agente quimiopreventivo para o cancro do cólon. Para isso, utilizou-se o modelo de ACF, induzidos por azoximetano (AOM), para demonstrar os efeitos do chá de salva na prevenção da formação de ACF. O tratamento com salva antes das injecções de AOM reduziu o número de ACF formados. Esta redução sugere que o chá de salva tem efeito quimiopreventivo no cancro colorectal. Para investigar o possível mecanismo por trás desta prevenção, procurou-se efeitos deste chá em enzimas do fígado responsáveis pela activação ou eliminação do AOM. Não se encontrou efeito directo do chá de salva na actividade e expressão do CYP2E1, nem no conteúdo de GSH e actividade de GST. No grupo sem chá de salva, verificou-se que poderá haver maior activação do AOM, tal como parecem indicar a actividade do CYP2E1 e aumento do conteúdo de GSH. Em colonócitos isolados de ratos, chá de salva protegeu contra danos no DNA induzidos por H2O2. Procuraram-se possíveis efeitos do chá de salva em diferentes marcadores no cólon por imunohistoquímica. Encontrou-se um aumento de células proliferativas e criptas com expressão de Cox-2 com o tratamento com AOM. Em relação à expressão de MCT 1, MCT 4, JNK activado e PCKz, não se encontraram diferenças entre os vários tratamentos