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Hemodynamic changes by ropivacaine intoxication and results of therapy with two lipid emulsions : experimental study in pigs

By Matheus Rodrigues Bonfim

Abstract

Introdução: os anestésicos locais são drogas que bloqueiam de maneira reversível a condução de impulsos ao longo das fibras nervosas. São amplamente utilizados em anestesias locorregionais e no tratamento da dor, entretanto seu uso não é isento de riscos. A cardiotoxicidade é a mais preocupante das complicações nos casos de injeção intravascular acidental de grandes doses e até pouco tempo sem tratamento específico. A bupivacaína é o anestésico local mais utilizado, mas depois de editorial na revista Anesthesiology em 1979 sobre seus graves efeitos cardiovasculares em caso de intoxicação, esforços foram empreendidos para encontrar agentes menos tóxicos. Surgiu então a ropivacaína, que embora reconhecidamente menos tóxica, ainda não é totalmente isenta de riscos e logo tornou-se necessário encontrar um tratamento específico para os casos de intoxicações por anestésicos locais. Em 1998 foi demonstrado que as emulsões lipídicas eram eficientes para combater a cardiotoxicidade dos anestésicos locais e desde então esses agentes vêm sendo utilizados com sucesso. Alguns autores encontraram um melhor resultado com emulsões lipídicas contendo na sua formulação triglicérides de cadeia longa comparativamente às com triglicérides de cadeia média, enquanto outros não. Objetivo: comparar as alterações hemodinâmicas da intoxicação com ropivacaína em suínos e os resultados do tratamento com emulsões lipídicas com triglicérides de cadeia longa e com aquelas contendo 1:1 de triglicérides de cadeia longa e de cadeia média, comparando os resultados com os obtidos com uma solução neutra. Método: suínos da raça Large-White foram anestesiados com tiopental, realizada intubação traqueal e mantidos em ventilação mecânica sob isoflurano. As variáveis hemodinâmicas foram registradas por meio de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar (cateter de Swan-Ganz). Após período de 30 minutos de repouso, 7 mg/kg de ropivacaína foram injetados por via endovenosa e novas medidas hemodinâmicas foram realizadas decorrido 1 minuto. Os animais foram então aleatoriamente distribuídos em três grupos e receberam 4 ml/kg de solução salina, ou 4 ml/kg da emulsão lipídica a 20% com triglicérides de cadeia longa, ou 4 ml/kg da emulsão lipídica a 20% com triglicérides de cadeia longa e cadeia média. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos 5, 10, 15, 20 e 30 minutos.Resultados: a intoxicação pela ropivacaína causou diminuição da pressão arterial e do índice cardíaco principalmente, sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com as duas emulsões lipídicas foi capaz de restaurar a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhora expressiva neste estudo. A emulsão lipídica com triglicérides de cadeia média causou aumento superior das resistências vasculares, sobretudo pulmonares. Os resultados hemodinâmicos com o uso das duas emulsões na intoxicação pela ropivacaína foram melhores que no grupo controle. Conclusão: nos grupos que receberam emulsões lipídicas os resultados hemodinâmicos foram melhores que no grupo controle, porém não foram observadas diferenças da pressão arterial sistêmica e do índice cardíaco entre os animais que receberam a solução com triglicérides de cadeia longa e a mistura de triglicérides de cadeia média e longa.Introduction: local anesthetics are drugs that reversibly block the conduction of impulses along nerve fibers. These agents are widely used in local and regional anesthesia and pain management, despite their potential inherent risks. Cardiovascular toxicity is the most worrisome complication in case of inadvertent intravascular injection of high doses of local anesthetics. Until recently, there was no specific treatment for this type of complication. Bupivacaine is the most commonly used local anesthetic. However, since the publication of severe cardiovascular effects of bupivacaine toxicity in the editorial column of the Anesthesiology journal (1979), efforts have been made to find less toxic agents. This led to the discovery of ropivacaine. Although ropivacaine is known to be less toxic, its use is still not devoid of potential risks. Soon it became imperative to find a specific treatment for cases of local anesthetic toxicity. In 1998, it was demonstrated that lipid emulsions were effective in combating cardiovascular toxicity induced by local anesthetics. Since then these agents have been successfully used. Some authors have found better results using lipid emulsions containing long-chain triglycerides in its formulation compared to medium-chain triglycerides, in contrast to other authors. Objective: to compare hemodynamic alterations of ropivacaine toxicity in pigs and treatment outcome using lipid emulsions with long-chain triglycerides compared to those containing 1:1 long-chain and medium-chain triglycerides, in relation to the results obtained by using a neutral solution. Methods: Large-White pigs anesthetized with thiopental, underwent endotracheal intubation and mechanical ventilation. Isoflurane was used for anesthesia maintenance. Hemodynamic variables were recorded by invasive monitoring with arterial line and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 7 mg/kg of ropivacaine were intravenously injected and new hemodynamic measurements were performed within 1 minute. The animals were then randomly distributed into three groups, receiving 4 ml/kg of a saline solution, or 4 ml/kg of a 20% long-chain triglyceride lipid emulsion, or 4 ml/kg of a 20% lipid emulsion containing mixtures of long-chain triglycerides and medium-chain triglycerides. Hemodynamic alterations were reassessed at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. Results: ropivacaine toxicity caused a decrease mainly in arterial blood pressure and cardiac index, without important alterations in vascular resistance. Therapy with both lipid emulsions was capable of restoring arterial blood pressure, especially by increasing vascular resistance, since cardiac index did not improve significantly in this study. Lipid emulsions with medium-chain triglycerides caused a higher increase in vascular resistance, especially in pulmonary artery resistance. Better hemodynamic results were observed when both emulsions were used for ropivacaine toxicity than in the control group. Conclusion: in the groups receiving lipid emulsions, the hemodynamic results were better than in the control group. However, there were no differences in arterial blood pressure and cardiac index between animals given solutions containing long-chain triglycerides and solutions containing mixtures of long-chain triglycerides and medium-chain triglycerides

Topics: Ropivacaina - Anestesia local, Toxicidade, Lipídios, Hemodinâmica, Ropivacaine, Toxicity, Lipids, Hemodynamics
Publisher: Universidade Estadual de Campinas . Faculdade de Ciências Médicas
Year: 2012
OAI identifier: oai:agregador.ibict.br.BDTD_UNICAMP:oai:unicamp.br:000858204
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