Association between biological markers with the degrees of fibrose hep??tica and inflammatory activity in the complex hepatitis C and schistosomiasis

Abstract

A fibrose ?? a principal causa de morbidade e mortalidade relacionada a hepatite C e esquistossomose. V??rios estudos surgiram na tentativa de desenvolver m??todos n??o invasivos para avaliar o grau da fibrose hep??tica. O grau das les??es necro-inflamat??rias, est??gio da fibrose e a poss??vel rela????o sin??rgica na co-infec????o hepatite C e esquistossomose para uma progress??o ?? doen??a hep??tica severa n??o foi completamente elucidada. O objetivo principal desse projeto foi avaliar marcadores biol??gicos com potencial para previs??o de severidade/gravidade de fibrose hep??tica na esquistossomose, hepatite C e na co-infec????o. Foram selecionados: pacientes com hepatite C (n=37), hepatite C/ esquistossomose hepatoespl??nica (n=19), e com esquistossomose hepatoespl??nica, (EHE, n=23) e grupo controle (n=13). Bi??psias hep??ticas, ultrassonografia, parasitol??gicos de fezes, testes bioqu??micos de bilirrubinas, alanina amino transferase (ALT) e aspartato amino transferase (AST), eletroforese de prote??nas, gama- glutamil transferase (g-GT), fosfatase alcalina (FA) e ??cido hialur??nico foram realizados em todos os pacientes. Tamb??m foram realizadas pesquisa de anticorpos para hepatite B, anti-HIV, anti-HCV e confirma????o da hepatite C atrav??s da detec????o do RNA viral e genotipagem. As citocinas IFN-g, TGF-b, TNF-? e IL-13 foram dosadas no plasma e as citocinas IL-13 e IFN-g foram detectadas nas bi??psias hep??ticas atrav??s da t??cnica de RT-PCR em Tempo Real. A an??lise estat??stica foi realizada atrav??s de ANOVA e curvas ROC, considerando p < 0,05 como significativo. N??o se observou diferen??as estat??sticas nos n??veis s??ricos das citocinas TGF-b, IFN-g, TNF-a e IL-13 entre os 4 grupos estudados. Em rela????o aos graus de fibrose demonstrou-se que a citocina TNF-a (p= 0,010), ??cido hialur??nico (p= 0,036) e FA (p= 0,004) diferenciaram os pacientes com hepatite C entre fibrose leve e severa. Nesses pacientes, os n??veis de ALT (p = 0,013), AST (p = 0,030) e FA (p = 0,021) diferenciaram em atividade inflamat??ria leve e severa. Nos pacientes com EHE, demonstramos que a gGT (p= 0,034) e rela????o AST/ plaquetas diferenciou fibrose grau II e III. Analisando sensibilidade e especificidade, concluiu-se que os poss??veis marcadores biol??gicos para diagnosticar fibrose e atividade inflamat??ria hep??tica em pacientes com hepatite C foram TNF-a, ??cido hialur??nico, FA, ALT e AS