O tumor experimental de Ehrlich induz comportamento nociceptivo em camundongos : padronização de um novo modelo para o estudo da fisiopatologia da dor no câncer e triagem de analgésicos

Abstract

A dor afeta diretamente a qualidade de vida dos pacientes com câncer o que ressalta a importância deste campo de pesquisa. O tumor de Ehrlich foi descrito em 1905 como um adenocarcinoma mamário de camundongos fêmeas e pode ser desenvolvido em formas sólidas e ascítica, dependendo da administração em tecidos ou cavidades, respectivamente. O presente estudo investigou se a administração subcutânea plantar das células tumorais de Ehrlich induz o comportamento da dor manifesta (agitação da pata), hiperalgesia mecânica e térmica em camundongos, e caracterizou inicialmente a susceptibilidade farmacológica do modelo. As células tumorais de Ehrlich (1x104-107 células) induziram hiperalgesia mecânica, edema e agitação da pata de maneira dose-dependente em relação ao grupo salina entre os dias 2-12 (48 h de intervalo entre as medições). Não houve diferença entre as doses de células quanto à hiperalgesia térmica no teste da placa quente. A dose de 1x106 células foi escolhida para experimentos de hiperalgesia e 1x107 para dor manifesta. A indometacina (inibidor da cicloxigenase, 0,7, 2 e 6 mg / kg) e cloridrato de amitriptilina (antidepressivo tricíclico; 3, 10 e 30 mg / kg) não foram eficazes em atenuar a hiperalgesia térmica e mecânica e dor manifesta. Por outro lado, a morfina (opióde, 1, 3 e 10 mg / kg) inibiu a hiperalgesia térmica, mecânica e dor manifesta. Os efeitos da morfina foram prevenidos pelo naloxona (antagonista de receptor opióide 1 mg / kg). Nenhum dos tratamentos afetou o crescimento tumoral. Os resultados demonstram que além da proliferação tumoral, a administração das células tumorais de Ehrlich pode representar um novo modelo para o estudo da dor no câncer, especialmente a dor susceptível a tratamento com opióide (morfina), mas não a inibidor da cicloxigenase (indometacina) ou antidepressivo tricíclico (amitriptilina).Pain directly affects cancer patients' life quality supporting the importance of this research field. The Ehrlich tumor was described in 1905 as a mammary adenocarcinoma of mice that can be developed in solid and ascitic forms depending on its administration in tissues or cavities, respectively. The present study investigates whether the subcutaneous plantar administration of Ehrlich tumor cells induces overt pain-like behavior (flinches), mechanical and thermal hyperalgesia in mice, and initial pharmacological susceptibility characteristics. Ehrlich tumor cells induced dose (1 x 104-107 cells)-dependent mechanical hyperalgesia (electronic version of von Frey filaments), edema (caliper), and flinches compared to saline group between days 2-12 (48 h interval between measurements). There was no difference between doses of cells regarding thermal hyperalgesia in the hot plate test. The dose of 1 x 106 cells was chosen for next experiments. Indomethacin (cyclooxygenase inhibitor, 0.7; 2 and 6 mg/kg) and amitriptyline hydrochloride (tricyclic antidepressant; 3; 10 and 30 mg/kg) treatments did not affect flinches, and thermal and mechanical hyperalgesia. On the other hand, morphine (opioid, 1; 3 and 10 mg/kg) inhibited the flinch behavior, thermal and mechanical hyperalgesia. These effects of morphine on pain-like behavior were prevented by naloxone (1 mg/kg) treatment. None of the treatments affected tumor growth(edema). The results showed that in addition to tumor growth, administration of Ehrlich tumor cells may represent a novel model for the study of cancer pain, specially the pain that is susceptible to treatment with opioids (morphine), but not to cyclooxygenase inhibitor (indomethacin) or tricyclic antidepressant (amitriptyline)