O ambiente enriquecido influencia as propriedades reforçadoras do etanol em ratos

Abstract

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) ocorre freqüentemente em comorbidade com outros transtornos psiquiátricos como a ansiedade e a dependência às drogas. Os ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam características neuroquímicas e comportamentais que o tornam um modelo adequado para o estudo do TDAH. Esta linhagem de ratos também apresenta um elevado comportamento de busca por novidade e alta sensibilidade para distintas classes de abuso de drogas, o que faz dela um interessante modelo para o estudo da associação entre o TDAH e o uso abusivo de drogas. O propósito deste estudo é investigar a influência do ambiente de criação durante os estágios iniciais da vida sobre as propriedades motivacionais do etanol e sobre o comportamento relacionado à ansiedade dos ratos SHR. Os animais criados em ambiente padrão (AP) ou enriquecido (AE), desde o desmame até a idade adulta, foram submetidas a testes que avaliam a locomoção induzida por novidade, o consumo oral de substâncias reforçadoras (sacarina e etanol), a sensibilidade aos efeitos do etanol no campo aberto, na preferência condicionada do lugar (PCL) induzida por etanol e na tolerância aguda ao etanol no plano inclinado. SHR criados em um AE mostraram uma redução da locomoção induzida por novidade, beberam menos sacarina e etanol e não preferiram o etanol à água, em comparação aos ratos do AP. Além disso, os animais criados em AE não desenvolveram PCL, enquanto os animais do AP desenvolveram preferência ao lugar associado ao etanol (dose de 1,2 g/kg). Os dois grupos mostraram diferentes sensibilidades aos efeitos ansiolítico/estimulante do etanol, porém os ratos mantidos tanto em AP quanto AE desenvolveram tolerância aguda ao etanol. Estes resultados mostram que a exposição a estímulos que mimetizam experiências positivas (enriquecimento ambiental) induzem alterações persistentes no sistema de recompensa/motivacional dos ratos SHR, sugerindo um importante papel do ambiente de criação durante os primeiros estágios do neurodesenvolvimento, sobre a comorbidade entre o TDAH e abuso de drogas.Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) often occurs in comorbidity with other psychiatric disorders, such as anxiety and drug addiction. The spontaneously hypertensive rats (SHR) show neurochemical and behavioral characteristics which make their suitable model of ADHD. This rat strain displays increased novelty seeking behavior and high sensitivity to distinct classes of abused drugs, which makes it an interesting model for the study of the association between ADHD and drug abuse. The purpose of this study is to investigate the influence of rearing environment during early stages of life on motivational properties of ethanol, novelty-induced locomotion and anxiety-like behavior of SHR rats. The animals reared from weaning to adulthood in standard (SE) or enriched (EE) environment were evaluated on novelty-induced locomotion, oral consumption of rewarding substances (saccharin and ethanol), sensitivity to the effects of ethanol in open field (OF), ethanol-induced conditioned place preference (CPP) and acute tolerance to ethanol on the tilting plane. SHR reared in an EE showed reduced novelty-induced locomotion, drank less saccharin and ethanol and showed less ethanol preference compared to SE rats. Moreover, EE rats did not develop CPP, whereas SE rats developed preference for ethanol-associated compartment (1.2 g/kg). They also showed different sensitivity to the anxiolytic/stimulant effects of ethanol and both groups developed acute tolerance to ethanol. These results show that exposure to stimuli mimicking positive life experiences (EE) induces persistent changes in the reward/motivational system of SHR rats, suggesting an important role of the familiar environment during early stages of the neurodevelopment on the co-morbidity of ADHD and drug abuse