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植物化學物質對前發炎與抗發炎訊息傳遞途徑於HAEC與HASMC模式之影響與機制

By 趙璧玉

Abstract

[[abstract]]近年來的研究顯示,發炎反應在冠狀動脈疾病,尤其是動脈粥狀硬化上扮演重要的角色,並且平衡發炎與抗發炎活性,控制著動脈粥狀硬化的發展。前發炎細胞激素與抗發炎細胞激素可調節先天性、適應性與免疫調節對動脈粥狀硬化的作用。而NF-κB路徑是受前發炎細胞激素影響的訊息傳遞途徑,主要是氧化還原敏感性的轉錄因子,可受到細胞內外氧化還原狀態的調控,因此抗氧化劑諸如:aspirin、N-acetylcysteine(NAC)和類黃酮皆可抑制NF-κB活性。本實驗室95 年研究結果亦呈現紫色甘薯葉萃取液、cyanidin、 quercetin 與葉綠素a、葉綠素b 可抑制NF-κB p65活性。推論NF-κBp65的調降,可能經由其上游調控,諸如:MAPK (mitogen-activated protein kinase)包括: JNK、P38、ERK1/2 等,則有待部分確認。是以,本研究第一年主旨:植物化學物質(葉綠素a、葉綠素b、cynidin 和quercetin)對TNF-α與IL-6 在HAEC 誘導MAPK 與JAK / STAT 表現之影響,包括: 1. MAPK (包括: JNK、P38、p ERK1/2) 。 2. JAK1、JAK2/ STAT3 路徑: pSTAT3(Tyr705) 、pSTAT3(Ser727)、STAT3、 p JAK1、p JAK2、p ERK1/2。 3. JAK3。 4. Rac1/cdc42。 5. pRaf。 6. TRADD。第二年主旨:植物化學物質(葉綠素a、葉綠素b、cynidin 和quercetin)對LPS (lipopolysaccharide)與TGFβ 在HAEC 誘導SOCS 與Smad 表現之影響,包括: 1. SOCS1 與SOCS3 的表現。 2. JAK1、JAK2/ STAT3 路徑: pSTAT3(Tyr705) 、pSTAT3(Ser727)、STAT3、 p JAK1、p JAK2、p ERK1/2。 3. Smad2/3、Smad4/5。 4. Caspase-1、Caspase-5。 5. TRADD。第三年主旨:植物化學物質(葉綠素a、葉綠素b、cynidin 和quercetin)對LPS 在HASMC 誘導MMPs 表現之影響,包括: 1. Cox-2。 2. MMP-2、MMP-9。 3. TIMP-1、TIMP-2。 4. MAPK (包括: JNK、P38、p ERK1/2)。期望得知上述植物化學物質對於signaling pathways 的影響,是否可扮演發炎的負向調控,活化抗發炎路徑:SOCS,包括SOCS1 與SOCS3,可抑制經由JAK/STAT 路徑:或影響Smad2/3、Smad4/5,或影響caspase-1 與caspase-5;或可為JAK3 拮抗劑,將對於動脈粥狀硬化治療上具有相當效用

Topics: 前發炎, 抗發炎, 植物化學物質, HAEC, HASMC, 訊息傳遞途徑
Year: 2009
OAI identifier: oai:http://ir.lib.pccu.edu.tw/:987654321/453
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