Sistema de libertação decorado com péptidos para tratamento de cancro de mama triplo negativo

Doctoral program in BioengineeringO cancro de mama é um grande problema de saúde a nível mundial, particularmente o cancro de mama triplo negativo (CMTN) que é responsável por aproximadamente 10-20% de todos os casos de cancro de mama. Apesar das novas opções de tratamento disponíveis, a quimioterapia continua a ser a base de tratamento do cancro e como tal, a procura por novos ligandos e com elevada especificidade, como por exemplo os aptâmeros e péptidos, é crucial para o desenvolvimento de novas terapias dirigidas ao alvo. A combinação de cell-SELEX com o sequenciamento de nova geração e análise bioinformática levou à identificação de sequências de aptâmeros (Apt1 and Apt2) com grande afinidade e especificidade para a linha celular metastática CMTN MDA-MB-231. A possível translação para a prática clínica ficou demonstrada para o Apt2. Adicionalmente foram usadas bibliotecas de phage display para selecionar péptidos com afinidade para linhas celulares CMTN. Dois novos péptidos (4T1pep1 e 4T1pep2) exibiram ligação específica à linha celular CMTN 4T1, que é um modelo preciso para cancro de mama em estágio IV. As análises bioinformáticas sugeriram que ambos os péptidos reconhecem Mucin-16 humana, proteína que está implicada no cancro de mama. A identificação de dois novos péptidos (231Pep1 e 231Pep2) visando especificamente a linha celular MDA-MB-231 é também aqui descrita. As abordagens de bioinformática mostraram que o 231Pep1 e 231Pep2 reconhecem especificamente os biomarcadores associados com cancro de mama TIMP-1 e PAI1, respetivamente. No que diz respeito à libertação controlada de drogas, os exossomas apresentam várias propriedades vantajosas. Nesse sentido, desenvolveu-se com sucesso uma plataforma baseada no uso de exossomas para incorporação de moléculas de RNAi para o silenciamento da via MAPK/ERK em células CMTN. O silenciamento mediado por este sistema levou a uma regressão do tumor e a uma diminuição da angiogénese in vivo. Alguns dados preliminares sobre o papel da via PI3K/AKT/mTOR em células de cancro de mama mostraram resultados diferentes, dependendo do estado da mutação PIK3CA. Além disso, a combinação simultânea de moléculas de RNAi direcionadas para as vias acima descritas levou a um aumento da apoptose em células MDA-MB-231 em comparação com o efeito isolado. Em suma, os resultados reunidos nesta tese contribuíram para o objetivo de desenvolver novas abordagens terapêuticas para CMTN através da identificação de novos ligandos específicos para posterior incorporação em exossomas, bem como avaliação da supressão das vias de sinalização complexas MAPK/ERK e PI3K/AKT/mTOR.Breast cancer is a major health problem worldwide. In particular, triple negative breast cancer (TNBC) accounts for approximately 10-20% of all breast cancers and, despite the novel treatment options available, cytotoxic chemotherapy remains the mainstay of treatment. Therefore, finding novel and specific targeting ligands, including aptamers and peptides, is crucial for the development of new targeted therapies. The combination of cell-SELEX with high throughput sequencing and bioinformatic analysis led to the identification of ssDNA aptamer sequences (Apt1 and Apt2) with high affinity and specificity towards the metastatic TNBC cell line MDA-MB-231. The potential translation application to a clinical setting was proven for Apt2. In addition, phage-based libraries were also used to select peptides with affinity for TNBC cell lines. Two novel peptides (4T1pep1 and 4T1pep2) were found to exhibit specific binding to the 4T1 cell line, an accurate xenograft model for stage IV of human breast cancer. Bioinformatic analysis suggested that both peptides target the human Mucin-16, which is implicated in breast cancer. The identification of two novel peptides (231Pep1 and 231Pep2) specifically targeting MDA-MB-231 cell line was also herein reported. Bioinformatic approaches showed that 231Pep1 and 231Pep2 specifically target the breast cancer associated biomarkers TIMP-1 and PAI1, respectively. Regarding drug delivery, exosomes present several distinct advantageous properties. Hence, a successful exosome-based platform for the loading of RNAi-based therapeutics was developed for the downregulation of MAPK/ERK cascade in a panel of TNBC cell lines. This exosome-mediated downregulation led to a tumor regression and a decrease of angiogenesis in vivo. Some preliminary data on the role of PI3K/AKT/mTOR in breast cancer cells showed different outcomes depending on the PIK3CA mutation status. Moreover, the simultaneous combination of RNAi-therapeutics targeting the abovementioned pathways led to an enhanced apoptosis induction in MDA-MB-231 cells compared with the effect of single inhibitors. Overall, the results gathered in this thesis contributed to the goal of developing novel therapeutic approaches for TNBC through the identification of novel TNBC-specific ligands for posterior incorporation into exosomes, as well as the suppression assessment of the complex signaling cascades MAPK/ERK and PI3K/AKT/mTOR.I would like to acknowledge my fellowship (UMINHO/BD/21/2016) supported by the doctoral advanced training (call NORTE-69-2015-15) funded by the European Social Fund under the scope of Norte2020 - Programa Operacional Regional do Norte, as well as the strategic funding of UIDB/04469/2020 unit

André Cruz de Carvalho Room: teaching practices and perspectives in use

Dissertação de mestrado em Ciências da Educação (área de especialização em Tecnologia Educativa)As inovações tecnológicas têm avançado a uma velocidade incrível, porém, sua inserção nos meios educativos ainda não supre a necessidade das escolas e universidades hoje. Salas de aula tradicionais são maioria e as salas de aprendizagem ativa, que são espaços ricos em tecnologia e que possuem espaço diferenciado, exigem que os professores se apropriem dos recursos existentes nelas e que transformem suas metodologias. A Sala André Cruz de Carvalho foi inaugurada em 2021 para oferecer aos professores e alunos o que há de mais moderno em relação às aprendizagens ativas. No mesmo ano, diversos aspetos da sala foram objeto de investigação de um grupo de pesquisadores da UMinho. Dando continuidade a esse trabalho, a presente pesquisa tem como objetivo perceber de que maneira os docentes da universidade estão usando o espaço, dificuldades e facilitadores do uso da mesma. Usamos para a presente pesquisa o estudo de caso e a análise temática, a partir dos dados coletados por grupo focal. Os resultados apontam para os benefícios do uso da sala, a diferença de mobilidade e interação entre professores e alunos, bem como a motivação dos discentes com a utilização dos recursos e a possibilidade de trabalhos compartilhados. As principais dificuldades referidas, apontam para questões técnicas e à capacidade numérica da sala. É fundamental que os principais atores do processo educativo sejam ouvidos e que sejamos sensíveis às suas falas, pois dessa maneira poderemos perceber como a tecnologia pode humanizar e transformar os processos de aprendizagem, ainda tão moldados por antigas práticas.While technology innovations have advanced at an incredible rate, their insertion in educational environments still does not meet the current needs of schools and universities. Active learning classrooms are differentiated spaces, rich in technology, where teachers are not only required to take advantage of existing resources but also transform their own methodologies. The classroom André Cruz de Carvalho was opened in 2021 to provide both teachers and learners with the latest technology in active learning. In the same year, many of its aspects were the subject of research at UMinho. As part of this research, this work aims to understand the ways in which university lecturers utilize the space, benefit of its use and address its shortcomings. The present work made use of a case study and thematical analysis based on data collected during a focus group. Results indicate the benefits of using the classroom, the differences in the mobility and interaction between teachers and learners, as well as student motivation when using the resources and the possibility of groupwork. The main difficulties found were related to technical issues and room capacity. It is essential to listen with attention to the main actors of the educational process as we may better understand the ways in which technology can humanize and transform learning processes that are still shaped by old practices

Functionalization of PVC using a mussel-inspired coating strategy to target the polymicrobial nature of ventilator-associated pneumonia

Tese de doutoramento em Engenharia Química e BiológicaVentilator-associated pneumonia (VAP) is a common nosocomial infection with high mortality and morbidity rates. The endotracheal tube (ETT) is a risk factor for developing VAP as they are prone to microbial adhesion and biofilm formation; hence, strategies to impart these devices with antimicrobial properties are in great need. As such, this PhD project aimed to engineer an antimicrobial coating for ETTs to prevent VAP occurrence. Since the polymicrobial (intra- and interkingdom) nature of VAP is of particular concern, this work also aimed to understand the interactions within these consortia as well as to inspect their impact on the efficacy of the engineered surfaces. Through an in silico approach, experimental data on the molecular basis of P. aeruginosa – C. albicans interactions, two VAP-relevant pathogens, were systematically curated and deposited in the new Inter- Species CrossTalk Database (www.ceb.uminho.pt/ISCTD). Data reconstructed as networks revealed key entities regulating these interactions, potential therapeutic targets, and possible inhibitors, which helped in antimicrobial compound selection for the in vitro tasks. In parallel, polyvinyl chloride (PVC) was functionalized using an adhesive dopamine-based strategy, applying safe-by-design criteria, to prevent single, dual, and triple adhesion and biofilm formation of VAPrelevant pathogens: P. aeruginosa, Staphylococcus aureus, and C. albicans. The coating strategy was successful in immobilizing nine compounds (natural and synthetic) on PVC. Coatings containing ciprofloxacin (CIP) inhibited P. aeruginosa and S. aureus while those containing amphotericin B (AmB) prevented C. albicans single-species biofilms. Co-immobilization of these agents imparted PVC with broadspectrum activity, impairing the formation of single, dual, and triple-species biofilms up to 48 h, while also displaying biocompatibility. Longer application times showed reduced efficacy after 72 h against S. aureus and after 5 days against P. aeruginosa and S. aureus, but still demonstrated activity against C. albicans. Bacteria recovered from the surfaces after 5 days revealed enhanced CIP tolerance, probably due to CIP exposure and, in the case of S. aureus, such traits could be attributed to its interaction with P. aeruginosa. Still, the application of a single CIP dose at 48 h boosted triple consortia inhibition for up to 5 days. As such, this coating strategy holds great potential to be further explored in ETT design to fight VAP.A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) é uma infeção nosocomial comum e apresenta elevadas taxas de mortalidade e morbilidade associadas. A presença do tubo endotraqueal (TET) é um fator de risco para o desenvolvimento da PAV pois é propenso à adesão microbiana e formação de biofilme; por isso, são necessárias estratégias para conferir propriedades antimicrobianas aos TETs. Como tal, este projeto de doutoramento teve como objetivo desenvolver um revestimento antimicrobiano para aplicar no TET e prevenir a ocorrência da PAV. Uma vez que a natureza polimicrobiana (intra- e inter-reino) da PAV é de particular interesse, este trabalho também teve como objetivo contribuir para uma melhor compreensão das interações dentro destes consórcios bem como avaliar o seu impacto nos resultados antimicrobianos das superfícies desenvolvidas. Usando uma abordagem in silico, os dados experimentais sobre a base molecular das interações P. aeruginosa - C. albicans, dois agentes patogénicos importantes relacionados com a PAV, foram sistematicamente curados e depositados online. Os dados curados reconstruídos como redes revelaram entidades-chave que regulam estas interações, potenciais alvos terapêuticos e possíveis inibidores, o que ajudou na seleção dos compostos antimicrobianos para os estudos in vitro. Paralelamente, foi feita a funcionalização de policloreto de vinilo (PVC) usando uma estratégia de adesão baseada na dopamina, utilizando critérios de segurança, para prevenir a adesão única, dupla e tripla e a formação de biofilmes de agentes patogénicos importantes relacionados com a VAP: P. aeruginosa, Staphylococcus aureus e C. albicans. A estratégia foi aplicada com sucesso na imobilização de 9 compostos (naturais e sintéticos) em PVC. Os revestimentos que continham CIP apresentaram boa atividade inibitória contra biofilmes de espécies únicas de P. aeruginosa e S. aureus, enquanto que aqueles que continham AmB foram capazes de prevenir biofilmes de C. albicans. A co-imobilização destes agentes conferiu ao PVC atividade antimicrobiana de amplo espectro capaz de prevenir a formação de biofilmes de espécies únicas, duplas e triplas até 48 h, apresentando também características biocompatíveis. Para tempos mais longos, os revestimentos mostraram eficácia inferior após 72 h contra S. aureus e após 5 dias contra P. aeruginosa e S. aureus, mas ainda demonstraram atividade inibitória contra C. albicans. Por outro lado, a aplicação de uma única dose de CIP às 48 h aumentou o efeito antimicrobiano do PVC funcionalizado, garantindo a sua atividade de inibição tripla até 5 dias. Desta forma, esta estratégia de revestimento possui grande potencial para ser explorada no desenvolvimento de TET para combater a PAV.This study was supported by the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT) through an individual PhD scholarship (SFRH/BD/136544/2018), the funded project PTDC/BTMSAL/29841/2017, under the scope of COMPETE2020 (POCI-01-0145-FEDER-029841), and the strategic fundings of UID/BIO/04469/2013, UID/BIO/04469/2019 and UID/BIO/04469/2020 unit

Memética: a expressão de uma sociedade que se comunica através do humor e da informalidade

Dissertação de mestrado em Ciências da Comunicação, ramo InvestigaçãoO Meme é um fenômeno cultural amplamente difundido na sociedade contemporânea, que ganhou destaque com a popularização da internet. Originado a partir do termo cunhado pelo biólogo e escritor britânico Richard Dawkins em seu livro "O Gene Egoísta", os memes se tornaram uma linguagem característica e popular da web. Eles podem ser entendidos como uma forma de comunicação que utiliza uma linguagem própria, composta por micronarrativas autoexplicativas, imagens, diálogos e textos bem humorados, irônicos e sarcásticos, abrangendo uma variedade de temas, polêmicas e notícias. Os memes desempenham um papel relevante nas redes sociais, especialmente entre as gerações mais jovens, conectando-se diretamente aos nossos sentimentos e despertando reações positivas ou negativas. Eles permitem expressar ideias que, muitas vezes, seriam difíceis de comunicar de outra forma. Nesse contexto, este estudo tem como objetivo oferecer uma visão abrangente dessa nova forma de comunicação, explorando sua origem, evolução e os fatores culturais, participativos, informais e irreverentes que contribuem para sua disseminação. É importante ressaltar que a sobrevivência dos memes depende exclusivamente do compartilhamento e que seu significado é constantemente redefinido à medida que se espalham pelas redes. Ao longo deste estudo, será realizada uma análise comparativa entre a transmissão de informações pelos meios tradicionais e pela web através dos memes. Será dada ênfase à descentralização dos autores e a participação do público, com o objetivo de avaliar em que medida a informalidade e a irreverência na transmissão de informações por meio dos memes neutralizam e ou banalizam a importância dos temas abordados, ou se, pelo contrário, atuam unicamente como agentes facilitadores no entendimento e na disseminação de determinado acontecimento.The Meme is a widely spread cultural phenomenon in contemporary society, which gained prominence with the popularization of the internet. Originating from the term coined by British biologist and writer Richard Dawkins in his book "The Selfish Gene," memes have become a distinctive and popular language of the web. They can be understood as a form of communication that utilizes its own language, composed of self-explanatory micronarratives, images, dialogues, and humorous, ironic, and sarcastic texts, encompassing a variety of topics, controversies, and news. Memes play a relevant role in social media, especially among younger generations, connecting directly to our emotions and eliciting positive or negative reactions. They allow us to express ideas that would often be challenging to communicate otherwise. In this context, this study aims to offer a comprehensive view of this new form of communication, exploring its origin, evolution, and the participatory, informal, and irreverent cultural factors that contribute to its dissemination. It is important to highlight that the survival of memes depends solely on sharing and that their meaning is constantly redefined as they spread across networks. Throughout this study, a comparative analysis will be conducted between the transmission of information through traditional means and the web via memes. Emphasis will be placed on the decentralization of authors and audience participation, with the aim of evaluating to what extent the informality and irreverence in the transmission of information through memes neutralize or trivialize the importance of the topics addressed, or if, on the contrary, they solely act as facilitating agents in understanding and disseminating specific events.El Meme es un fenómeno cultural ampliamente difundido en la sociedad contemporánea, que ha ganado relevancia con la popularización de internet. Surgido a partir del término acuñado por el biólogo y escritor británico Richard Dawkins en su libro "El Gen Egoísta", los memes se han convertido en un lenguaje distintivo y popular en la web. Se pueden entender como una forma de comunicación que utiliza un lenguaje propio, compuesto por micronarrativas autoexplicativas, imágenes, diálogos y textos humorísticos, irónicos y sarcásticos, abarcando una variedad de temas, controversias y noticias. Los memes desempeñan un papel relevante en las redes sociales, especialmente entre las generaciones más jóvenes, conectando directamente con nuestras emociones y generando reacciones positivas o negativas. Permiten expresar ideas que, muchas veces, serían difíciles de comunicar de otra manera. En este contexto, este estudio tiene como objetivo ofrecer una visión integral de esta nueva forma de comunicación, explorando su origen, evolución y los factores culturales participativos, informales e irreverentes que contribuyen a su difusión. Es importante destacar que la supervivencia de los memes depende exclusivamente de su compartición y que su significado se redefine constantemente a medida que se propagan en las redes. A lo largo de este estudio, se realizará un análisis comparativo entre la transmisión de información a través de medios tradicionales y la web mediante memes. Se hará énfasis en la descentralización de los autores y la participación del público, con el objetivo de evaluar en qué medida la informalidad e irreverencia en la transmisión de información a través de los memes neutralizan o trivializan la importancia de los temas abordados, o si, por el contrario, actúan únicamente como agentes facilitadores en la comprensión y difusión de eventos específicos

Rumo a uma plataforma para aprendizagem máquina privada e distribuída

Tese de doutoramento em InformáticaA Aprendizagem Máquina (AM) tornou–se uma técnica essencial para vários sectores (p.ex., saúde, finanças) que pretendem extrair novas informações dos seus dados. No entanto, estes tendem a conter informações sensíveis, levantando preocupações sobre a privacidade e segurança e levando ao desenvolvimento de soluções de Aprendizagem Máquina com Preservação da Privacidade (AMPP). Isto é particularmente relevante quando esses dados, assim como a computação feita sobre eles, precisam de ser transferidos para infraestruturas de terceiros (i.e., computação em nuvem) ou diretamente processados no dispositivo móvel do utilizador. Nesta tese, mostramos que as soluções atuais apresentam várias limitações, sendo apenas aplicáveis a casos de uso específicos, exigem que os utilizadores reimplementem os seus algoritmos de AM ou comprometem significativamente o desempenho das cargas de trabalho. Para responder a estes desafios e melhorar a adoção prática de soluções AMPP, propomos três contribuições. Primeiro, introduzimos o Soteria, um novo sistema que aproveita a escalabilidade e a fiabilidade do Apache Spark e da sua biblioteca ML (MLlib). Este garante que as operações críticas são realizadas exclusivamente em enclaves seguros fornecidos por Ambientes de Computação Confiáveis (ACC). Isto significa que os dados sensíveis a ser processados só existem em claro dentro do enclave, estando cifrados no resto do fluxo de dados (i.e., rede, armazenamento). Esta solução assegura a privacidade dos dados durante o treino e inferência. Embora o Soteria se revele uma solução prática de AMPP para AM genérica, este não suporta outros tipos de dados, como é o caso dos dados genómicos. Assim, propomos o Gyosa, uma nova solução de computação distribuída para estudos de associação do genoma (GWAS) com preservação da privacidade. Diferente de outras soluções, o Gyosa oferece uma diferenciação fina entre informação sensível e não sensível processada por GWAS num ambiente distribuído. Finalmente, o TAPUS, centra–se no compromisso entre precisão e privacidade para ambientes de AM distribuída sem acesso a hardware especializado. Para tal, combinamos a Aprendizagem Federada e a Privacidade Diferencial (PD) e avaliamos o impacto de diferentes algoritmos baseados em PD sobre o desafio de compreender as preferências dos utilizadores em termos de modalidades de transporte. Com estas contribuições, melhoramos o atual estado da arte dos sistemas de aprendizagem automática distribuídos e com preservação da privacidade.Machine Learning (ML) has become an essential technique for several sectors (e.g., Healthcare, Finances) that wish to extract novel insights from their data. Nonetheless, such data tends to contain sensitive information, which raises concerns about privacy and security and leads to the development of privacy–preserving machine learning (PPML) solutions. This is particularly relevant when such data, along with the computation done over it, need to be outsourced to third–party infrastructures (i.e., cloud computing, HPC) or directly performed in the user’s mobile device. In this thesis, we show that the current state–of–the–art solutions still pose several limitations as these are only applicable to specific use cases, require users to reimplement their ML algorithms, or significantly compromise the performance of these workloads. To answer these challenges and improve the practical adoption of PPML solutions, we propose three main contributions. First, we introduce Soteria, a novel system that leverages the scalability and reliability of Apache Spark and its ML library (MLlib). It ensures that critical operations are exclusively performed in secure enclaves provided by Trusted Execution Environments (TEEs). This means the sensitive data being processed only exists in plaintext inside the enclave and is encrypted in the remainder of the dataflow (i.e., network, storage). This solution enables robust security guarantees, ensuring data privacy during ML training and inference. While Soteria proves to be a practical PPML solution for generic ML, it does not support other types of data or workloads that may benefit from privacy–preserving guarantees, which is the case of genomic data. Therefore, we propose Gyosa, a novel distributed computing solution for privacy–preserving genome–wide association studies. Different from other solutions, Gyosa offers a fine–grained differentiation between sensitive and nonsensitive information processed by GWAS in a distributed environment. Finally, TAPUS, focuses on the trade–offs between accuracy and privacy for distributed ML setups that do not have access to specialized hardware. This is done by combining federated learning and differential privacy and evaluating the impact of different DP–based algorithms over the challenge of understanding users’ transportation modality preferences. With these contributions, we improve the current state–of–the–art of privacy–preserving and distributed machine learning systems.A Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) apoiou este trabalho através da bolsa de doutoramento SFRH/BD/146528/2019

Innovative approaches to polyphenol synthesis: combinatorial biosynthesis unveiled (flash presentation)

Polyphenols, naturally present in plants, are recognized for their biological properties, including antioxidant, anti-inflammatory, anticancer, and estrogenic effects. Their remarkable potential positions polyphenols as promising candidates for therapeutic applications, driving a rapidly expanding market projected to reach $3.5 billion by 2032. However, polyphenols accumulate in low amounts over extended growth periods requiring substantial investments in water, land, and time. Therefore, the extraction and purification processes are inefficient, environmentally unfriendly, and expensive. Moreover, the supply chain is vulnerable to insecurities arising from pests and extreme weather conditions. Given these challenges, there has been a focused endeavor over the past decade to harness synthetic biology potential for polyphenol production. Our group has been dedicated to advancing the heterologous production of curcuminoids, flavonoids, prenylflavonoids, coumarins and furanocoumarins, in both model hosts, Escherichia coli and Saccharomyces cerevisiae. We have successfully enhanced these compounds production using genome engineering (CRISPR-Cas9), step-by-step optimization and combinatorial biosynthesis. Naringenin biosynthesis in E. coli achieved record-breaking titers from glucose (765.9 mg/L). Additionally, curcumin and prenylflavonoids were produced for the first time in S. cerevisiae and E. coli, respectively, also using glucose as substrate. These results mark a significant step forward in progressing the sustainable large-scale production of these valuable polyphenols.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The impact of the COVID-19 pandemic on e-commerce

Dissertação de mestrado em Negócios InternacionaisA pandemia COVID-19 veio, em princípios de 2020, abalar a economia global. Com ela surgiram desafios que a economia moderna não tinha ainda enfrentado. Assim, o e-commerce surgiu como uma possibilidade para fazer face alguns dos principais problemas introduzidos pela situação pandémica, nomeadamente as limitações de deslocação que dificultaram a realização das transações comerciais nos moldes mais convencionais. A presente dissertação procurou investigar o impacto que a pandemia teve na evolução do e-commerce, centrando-se em cinco países de diferentes geografias e com caraterísticas económicas e politicas distintas.: Canadá, Colômbia, Estados Unidos da América, Nova Zelândia e Reino Unido. A literatura sobre esta temática é ainda escassa devido à atualidade do fenómeno pandémico. Nesse sentido espera-se contribuir, com este estudo, para o conhecimento adicional sobre o impacto da pandemia no e-commerce. O estudo explora como o número de casos de COVID-19, as medidas governamentais de prevenção e contenção à pandemia e a taxa de desemprego impactaram a evolução do e-commerce. Os resultados sugerem que as medidas governamentais tiveram um impacto positivo e significativo nas vendas online, sugerindo assim que a crise pandémica pode ter acelerado a transição para o comércio digital como uma alternativa segura e conveniente às transações convencionais. Por outro lado, verificou-se que o número de casos COVID-19 e a evolução da taxa de desemprego não mostraram ter contribuído para a evolução do e-commerce. Este estudo contribui com insights valiosos para futuras investigações sobre o e-commerce em contextos de crises pandémicas globais, recomendando, no entanto, a exploração de outros modelos econométricos e a inclusão de uma amostra maior de países para uma análise mais robusta e detalhada.The COVID-19 pandemic, emerging in early 2020, has significantly disrupted the global economy, introducing challenges that the modern economy had not yet faced. Consequently, e commerce has emerged as an alternative to mitigate some of the main issues caused by the pandemic, namely restrictions on the movement of people in public spaces which made commercial transactions in conventional forms more difficult. Therefore, this dissertation seeks to analyze the impact of the pandemic in the evolution of e-commerce focusing on five countries of different geographical locations and with distinct economic and political features: Canada, Colombia, the United States, New Zealand, and the United Kingdom. The literature on this topic is still scarce due to the fact that the pandemic is a recent phenomenon. In this regard, it is hoped that this study will contribute to bring additional knowledge on the impact of COVID-19 on e-commerce. The study explores how the number of COVID-19 cases, the government prevention and containment measures, and the unemployment rates impacted the evolution of e-commerce. The results suggest that government measures had a significant and positive impact on online sales, thus suggesting that the pandemic crisis may have accelerated the transition to digital commerce as a safe and convenient alternative to conventional transactions. On the other hand, it was found that the number of COVID-19 cases and the evolution of the unemployment rate did not appear to contribute to the evolution of e-commerce. This study provides valuable insights for future research on e-commerce in the context of global pandemic crises; however, it recommends exploring other econometric models and inclusion of a larger sample of countries for a more robust and detailed analysis

Efferent influences on the bioelectrical activity of the retina

Dissertação de mestrado em Optometria AvançadaExiste alguma evidência que aponta para a existência de fibras retinopetálicas (ou eferentes) no nervo ótico e na retina em primatas e em seres humanos. Embora o seu número possa não ser grande, os seus ramos cobrem extensas áreas da retina, indicando a possibilidade de exercerem influências significativas na atividade e função retiniana. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se o electroretinograma (ERG) é uma ferramenta sensível ou não para medir a atividade das fibras retinopetálicas na retina. Foi avaliado o ERG padrão (PERG), o ON-OFF ERG e a Resposta Negativa Fotópica (PhNR) em 15 indivíduos adultos jovens (25,6 ± 5,18 anos), com refração média de M= -1,28 ± 1,77D. Com estimulação ERG binocular foi medido a resposta monocular das várias técnicas ERG utilizadas em três condições: sem oclusão monocular (baseline), oclusão total do olho contralateral (opaco) e oclusão parcial do olho contralateral (translúcido). No caso do PERG, comparando a resposta monocular, observa-se um aumento do tempo implícito na componente N35 e P50 nas condições opaco e translúcido quando comparados com o valor da baseline (p≤0,023 todas as condições) e uma diminuição significativa no valor da amplitude, N35-P50 e P50-N95 (p<,001). Para o ON-OFF ERG, há uma diferença significativa na componente -b da onda, com um ligeiro aumento no tempo implícito na condição opaco em comparação com as outras duas condições (p<,001). Quando comparamos a condição opaco com as outras condições, há uma diminuição acentuada da amplitude de todas as ondas (p<,001). Para a PhNR, foi encontrada diferença significativa na onda -b e -PT, com uma ligeira diminuição da amplitude na condição opaco em relação às outras duas condições (p≤0,041). O electroretinograma é sensível para detetar a atividade das fibras eferentes nas diferentes estruturas celulares da retina. No olho ocluído contralateral, embora a onda não tenha exatamente as mesmas características, tem semelhanças nos momentos em que os componentes da onda aparecem no olho estimulado, o que pode sugerir uma resposta olho-cérebro-olho contralateral. Apesar das limitações, são necessárias mais investigações para confirmar a existência de algumas fibras no nervo ótico que conduzem informação top-down (do cérebro para o olho), que pode influenciar a atividade bioelétrica da retina.Most of the existing evidence points to the existence of retinopetal (or efferent) fibers in the optic nerve and retina in primates and humans. Although their number may not be large, their branches cover extensive retinal areas, which indicates the possibility of exerting significant influences on the retinal function. We aimed to detect whether the electroretinogram is sensitive or not to the activity of the retinopetal fibers in the retina. The pattern ERG (PERG), the ON-OFF ERG and photopic negative response (PhNR) was evaluated in 15 young adult subjects (25.6 ± 5.18years), with objective refraction (M= -1.28±1.77D). With binocular ERG stimulation, the monocular ERG response of the contralateral eye was measured in three conditions: no occlusion (baseline), total monocular occlusion and partial occlusion of the contralateral. For PERG, in the contralateral eye there was an increase in the implicit time in N35 and P50 components with the total monocular occlusion and partial occlusion when compared to the baseline value (p≤0.023 for all conditions). There was a significant decrease in the amplitude value, N35-P50 and P50-N95 (p<.001). For ON-OFF ERG, there is a significant difference in the b-wave, with a slight increase in the implicit time in the eye with monocular occlusion compared to the other two conditions (p<.001). When we compare the monocular contralateral occlusion condition with the other conditions, there is a marked decrease in amplitude in all waves (p<.001). For PhNR, a significant difference was found in the b-wave and PT-wave, with a slight decrease in amplitude in the eye with monocular occlusion compared to the other two conditions (p≤0.041). The electroretinogram may be sensitive to detect the activity of the efferent fibers in the different cellular structures of the retina. Although the wave does not have exactly the same characteristics, it has similarities with the wave components of the uncovered eye that also appear in the contralateral occluded eye. This may suggest an eye-brain- contralateral eye response. Despite the limitations, further investigations are needed to confirm the existence of some fibers in the optic nerve conduct top–down information (from the brain to the eye), which can influence the bioelectrical activity of the retina

Cyberbullying em Portugal – um scoping study e as perceções de professores portugueses

During the COVID-19 global pandemic period, cyberbullying grew exponentially as students were essentially working online. We did a scoping study to understand the state of the art referring to academic publications in Portuguese related to cyberbullying in Portugal. We identified 316 articles in the RCAAP database related to the topic and, after the inclusion and exclusion criteria, 13 articles were deeply analyzed. The conclusions suggest that cyberbullying has more harmful effects than traditional bullying; the authors highlight the need for teacher training to identify signs of cyberbullying; and the importance of intervention projects to inform the community – teachers, students and parents – about how to avoid behaviors that enhance cyberbullying. At the same time, data from a questionnaire survey applied to 96 portuguese teachers made it possible to validate the need for training and the importance of having intervention programs that enable the fight against cyberbullying.Durante o período de pandemia global COVID-19, o cyberbullying cresceu exponencialmente à medida que os estudantes trabalhavam essencialmente online. Fizemos um scoping study para compreender o estado da arte referindo-se a publicações académicas em português relacionadas com o cyberbullying em Portugal. Identificámos 316 artigos na base de dados da RCAAP relacionados com o tema e, após os critérios de inclusão e exclusão, 13 artigos foram analisados de forma profunda. As conclusões sugerem que o cyberbullying tem efeitos agravantes em comparação com o bullying tradicional; sugerem também a necessidade de formação para professores e a importância de projetos de intervenção para informar a comunidade – professores, alunos e pais. Ao mesmo tempo, os dados de um inquérito por questionário aplicado a 96 professores portugueses, permitiram validar a os dados obtidos pelo scoping study, reforçando assim a relevância das conclusões obtidas.The research leading to these results has received funding from the European Community's ERASMUS+ PROGRAMME nº (study in progress - omitted for reasons of anonymity)

New electrodes for lithium-ion batteries with thermal shutdown properties

Dissertação de mestrado em Técnicas de Caracterização e Análise QuímicaAs baterias de ião lítio (LIBs) são um dos sistemas de armazenamento de energia eletroquímica mais eficientes, sendo atualmente o sistema de armazenamento mais utilizado para uma variedade de aplicações. No entanto, com o aumento da densidade de energia, os riscos de segurança, incêndio e explosão, têm se tornado também crescentes e a frequência com que ocorrem os acidentes em todo o mundo relembram que a segurança é um requisito essencial. A utilização dos dispositivos externos de segurança nem sempre se demonstram eficazes nas condições reais de trabalho e, portanto, têm sido investigados mecanismos de segurança que atuem dentro da própria célula da bateria, para mitigar a fuga térmica. Neste contexto os elétrodos thermal shutdown demonstram ser uma solução promissora para este problema, dada a sua alta confiabilidade, baixo custo e facilidade de fabricação e implementação na indústria. Neste trabalho é concebido pela primeira vez um cátodo com propriedades thermal shutdown, recorrendo á incorporação de diferentes percentagens (2,5%, 5,0% e 7,5%) de microsferas termoplásticas Expancel®, na pasta catódica, onde foi utilizado como polímero aglutinante o poli(fluoreto de vinilideno-trifluoroetileno-clorofluoroetileno (PVDF-TrFE-CFE ), aditivo condutor o negro de fumo (C45) e como material ativo o lítio fosfato de ferro (LFP). Estas microsferas expandem com o aumento da temperatura (80-95 ºC), permitindo assim a desagregação dos componentes do cátodo. Nos resultados obtidos verificou-se uma boa dispersão das microsferas nos cátodos e a existência de fissuras nos que apresentam maior quantidade de microsferas. A adição das microsferas não induz a alterações significativas na estrutura química nem na estabilidade térmica dos cátodos, no entanto, afetam o desempenho eletroquímico. A uma temperatura de risco, aos 90 ºC, as partículas que integram o elétrodo são na sua maioria desconectadas nos cátodos com as microsferas, devido à sua expansão volumétrica, o que desliga de forma efetiva a bateria, contrariamente ao cátodo convencional, que apesar das dificuldades na inserção/desinserção do lítio continua a funcionar, representando potencial risco de segurança. Em conclusão, neste trabalho foi desenvolvido um novo elétrodo sensível à temperatura, onde com a adição de apenas 2,5% das microsferas é exibido não só um melhor desempenho de ciclagem á temperatura ambiente, mas também o efeito de thermal shutdown aos 90 ºC.Lithium-ion batteries (LIBs) represent one of the most efficient electrochemical energy storage systems and are currently the most widely used energy storage system for several applications. However, with an increase in energy density, the safety risks, fire, and explosion, have also grown and with them the frequency at which accidents occur around the world, reminding the essential role of safety requirements. The use of external safety devices is not effective in real working conditions and, therefore, safety mechanisms that act within the battery cell itself have been investigated to mitigate thermal runaway. In this context, thermal shutdown electrodes are a promising solution to this problem, given their high reliability, low cost, and ease of manufacturing and implementation in the industry. In this work, a cathode with thermal shutdown properties is designed for the first time, incorporating different percentages (2.5%, 5.0% and 7.5%) of Expancel® thermoplastic microspheres in the cathodic composition, where the polyvinylidene fluoride-trifluoroethylene-chlorofluoroethylene (PVDF TrFE-CFE) has been used as a polymer binder, carbon black (C45) as conductive additive and lithium iron phosphate (LFP) as active material. These microspheres expand with an increase of the temperature (80-95 ºC) inducing the disaggregation of the cathode components. The results showed a good dispersion of microspheres in the cathodes and cracks in those with the largest quantity of microspheres. The addition of microspheres does not induce significant changes in the chemical structure or thermal stability of the cathodes, however they affect the electrochemical performance. At a risk temperature of 90 ºC, the particles that make up the electrode are mostly disconnected in the cathodes with the microspheres, due to their volumetric expansion, which effectively disconnects the battery, contrary to the conventional cathode, which despite the difficulties in inserting/disinserting lithium continues to function, representing a potential safety risk. In conclusion, a new temperature-sensitive electrode has been developed, in which the addition of just 2.5% microspheres, not only leads to a better cycling performance of the battery at room temperature, but also leads to a thermal shutdown at 90 ºC