Etude des mécanismes moléculaires impliqués dans le dialogue entre les cellules B tumorales de Leucémie Lymphoïde Chronique et leur microenvironnement

The tumor microenvironment plays an important role in the pathophysiology of chronic lymphocytic leukemia (CLL) as it promotes the survival and proliferation of malignant B cells either through direct cell-cell interactions or indirectly through soluble factors. In this study, we focused our attention on β-catenin as an effector of the cross-talk between CLL cells and the microenvironment using a co-culture model of tumor cells with a human bone marrow stromal cell line, HS-5. β-catenin is a known regulator of cell adhesion but it also behaves as a transcriptional co-activator in several signal transduction cascades induced by different stimuli, including Wnt and the BCR. When CLL and HS-5 cells are co-cultured, a fraction of CLL cells adhere to HS-5 whereas another fraction remain in suspension. We observed that the amount and distribution of β-catenin varies in the adherent versus suspension cells, suggesting a different role of β-catenin in these two cell fractions. Indeed, we observed that in suspension cells, β-catenin is stabilized, interacts with the kinase BTK and, regulates Cyclin D1 gene transcription. However, in adherent cells β-catenin is mainly in the cytosol/membrane compartments. When β-catenin is overexpressed in CLL cells, their adhesion to stromal cells is exacerbated without consequences on cell migration. Thesedata indicate that β-catenin, in association with BTK, plays a role in regulating the dialogue between tumor cells and their microenvironment. In the second part of this project, we analyzed the effect of CLL cells on the phenotypic and functional reprogramming of HS-5 cells. Our results suggest that CLL cells promote tumor immune evasion by secreting immunomodulatory cytokines (IFNγ, TNFα) to direct HS-5 cells to a FRC-like lymph node cell lineage. A better understanding of the mechanisms by which tumor cells increase their survival and escape immune surveillance could open new therapeutic avenues to block the harmful dialogue between leukemic cells and their microenvironment and restore effective immunity at sites of tumor proliferation.Le microenvironnement tumoral joue un rôle majeur dans la physiopathologie de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) car il contribue à la survie et la prolifération des cellules B malignes par l’intermédiaire d’interactions directes intercellulaires ou indirectes via des facteurs solubles. Dans le cadre de l’étude du dialogue entre les cellules LLC et leur microenvironnement, nous avons porté notre attention sur la β-caténine pour sa capacité à réguler l’adhérence cellulaire mais également à induire une réponse transcriptionnelle de gènes pro-survie. La co-culture de cellules LLC (primaires ou lignées) avec des cellules stromales (la lignée HS-5) constitue un modèle de choix pour mimer les échanges avec le microenvironnement. Lors de leur co-culture, les cellules LLC se répartissent en deux fractions : une fraction adhérente et une fraction non adhérente aux cellules stromales. Dans les cellules LLC non-adhérentes, la β-caténine est fortement stabilisée, interagit avec la kinase BTK et régule la transcription du gène Cyclin D1. En revanche, cette stabilisation n’est pas observée dans les cellules adhérentes et la β-caténine est localisée à la membrane cellulaire. La surexpression dans les cellules LLC de la β-caténine augmente leur adhérence aux cellules stromales. Ces données indiquent que la β-caténine, en association avec BTK, joue un rôle de régulateur du dialogue entre les cellules tumorales et leur microenvironnement. Dans une deuxième partie, nous avons analysé l’impact des cellules LLC sur la reprogrammation phénotypique et fonctionnelle des cellules HS-5. Nos résultats montrent que les cellules LLC orientent les cellules HS-5 vers un profil de cellules ganglionnaires de type FRC via notamment la sécrétion de cytokines immunomodulatrices (IFNβγ, TNFα), favorisant ainsi l’échappement immunitaire de la tumeur. La description à l’échelle moléculaire du dialogue entre la cellule tumorale et son microenvironnement permettra de mieux comprendre la physiopathologie de la LLC mais également de mettre en évidence des cibles thérapeutiques alternatives aux stratégies actuelles afin de cibler et de bloquer le dialogue délétère que la tumeur établit avec son microenvironnement

"Les aspects civils et fiscaux du quasi-usufruit successif"

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Calavāṉ

National audienceTamil Dalit novel by Pandiyakkanna

A delicada interface família e escola et as contribuições da análise institucional

International audienceConférence ouverte à la faculté d’éducation de l’Université Fédérale du Minas Gerais, co-organisée avec la Revue brésilienne d’éducation basique et le soutien de l’Ambassade de France au Brésil, 28 mars.https://www.youtube.com/watch?v=HwabwJ31sv

Thomas d'Aquin Physicien: Étude du Commentaire sur la Physique et de ses sources rushdienne et albertinienne

Manuscrit accepté par Peeters après avis favorable d’un recenseur anonyme et de Jean-Michel Counet.International audienc

Creatio

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Génétique des jumeaux

International audienceFrom one generation to the next, there are always some small changes, called mutations, among the 3 billion or so base pairs of the human genome. In order to identify which identical twin is the father, you would need to identify the mutations that ended up in their reproductive tissue, or germ line and which occurred soon after the fertilised egg split into two, going on to develop into the twins. On average there are between 10 and 20 such mutations between identical twins. To identify these, one would need to get samples of semen from both twin brothers, and tissue samples from the child and its mother and then obtain high quality genetic sequences from all of these. Even so, it isn't always possible to identify which of the brothers is the father, as in one-tenth of such cases, no mutations occurred in the early development of the twins, but, in the most favourable instances, there might be more than 100 mutations. In the case of identical triplets, some mutations may affect two of the brothers and not the third one.D'une génération à l'autre, il y a toujours de petits changements, appelés mutations, parmi les quelque 3 milliards de paires de bases du génome humain. Pour identifier le jumeau identique qui est le père, il faut identifier les mutations qui se sont retrouvées dans leur tissu reproducteur, ou lignée germinale, et qui se sont produites peu après que l'ovule fécondé se soit divisé en deux pour donner naissance aux jumeaux. En moyenne, il y a entre 10 et 20 mutations de ce type entre de vrais jumeaux. Pour les identifier, il faut obtenir des échantillons de sperme des deux frères jumeaux, ainsi que des échantillons de tissus de l'enfant et de sa mère, puis obtenir des séquences génétiques de haute qualité de tous ces échantillons biologiques. Malgré cela, il n'est pas toujours possible d'identifier lequel des frères est le père, car dans un dixième des cas, aucune mutation n'a eu lieu au cours du développement précoce des jumeaux, mais, dans les cas les plus favorables, il peut y avoir plus de 100 mutations. Dans le cas de triplés monozygotes, certaines mutations peuvent affecter deux des frères et pas le troisième

Fluorescence: un arc-en-ciel de cocktails possibles ?

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Le rapport au corps des joueurs de rugby fauteuil

International audienceObjectif : La relative brutalité du rugby fauteuil contraste avec la fragilité qui pourrait être perçue chez des personnes en situation de handicap. Le corps, soumis à des limitations fonctionnelles au quotidien, se trouve en action. Le but de ce travail est alors d’explorer ce que modifie le rugby fauteuil sur le rapport au corps des joueurs.Méthodes : Cette étude exploratoire est basée sur des observations structurées, des entretiens semi-directifs, et l’autoquestionnaire de l’inventaire du soi physique. La population d’étude est composée de joueurs de rugby fauteuil de tout niveau. Une analyse thématique, croisée avec les autres données, est présentée.Résultats : Cinq joueurs défenseurs ont été volontaires. La sensation d’avoir acquis de la force, la représentation d’un corps puissant et la mise en mouvement propre au rugby fauteuil semblent influencer positivement le rapport au corps des joueurs interrogés. Ce bénéfice serait constaté dans la pratique sportive et dans le quotidien. La manière dont ces cinq joueurs investissent leur corps, notamment dans le soin préventif, paraît être influencée par cette pratique. L’estime de soi dans le domaine corporel semble positive, notamment par l’acquisition de nouvelles compétences. Cette étude décrit les bénéfices du rugby fauteuil sur le rapport au corps qui s’avère être influencé par plusieurs facteurs

Nucléaire et santé

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