Caracterização do uso de dispositivos de tecnologia assistiva para compensação da função manual na tetraplegia completa pós-lesão medular

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação, 2017.Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo liberado: Resumo e Abstract.INTRODUÇÃO: Os dispositivos de auxílio da função manual são soluções da tecnologia assistiva aliadas da readaptação das pessoas com lesão medular cervical. OBJETIVO: caracterizar a satisfação com o uso dos dispositivos de tecnologia assistiva, que compensam a função manual nas atividades de vida diária (AVD) de pessoas com tetraplegia. MÉTODO: A pesquisa foi realizada em três etapas: estudo de revisão sistemática, pesquisa em fontes de dados secundárias e o estudo observacional analítico, realizado em um centro de referência em reabilitação do estado de Goiás. Participaram 20 indivíduos com lesão medular cervical, média de idade de 36,80 anos (DP = 15,99), que receberam dispositivos para compensação da função manual nas AVD. Como instrumentos da pesquisa foram utilizados um roteiro de entrevista semiestruturado, a Avaliação da predisposição ao uso do dispositivo de Tecnologia Assistiva – Brasil: ATD PA Br; e a Avaliação da satisfação do usuário com a Tecnologia Assistiva de Quebec: B-Quest (2.0). ANÁLISE DOS DADOS: Foram realizadas estatísticas descritivas e distribuições de frequência, análises de comparação entre variáveis do perfil sociodemográfico, dos fatores psicossociais e da satisfação com o uso da tecnologia assistiva, utilizando teste t de Student e análise da variância ANOVA, e análises de correlação de Pearson entre as variáveis investigadas e a continuidade do uso. RESULTADOS: Os participantes do estudo receberam, durante o período investigado na pesquisa, um total 40 dispositivos, utilizados em média por 56,30 semanas. Houve predomínio de dispositivos para auxílio na alimentação e escrita. Foram encontrados resultados significativos nas análises de comparação entre idade e presença de fatores psicossociais positivos (p=0,04), classes sociais e classificação da lesão, com a satisfação (p=0,007; p=0,004). Foi identificada correlação positiva entre o número de semanas de uso do dispositivo e as variáveis alcance de objetivos (r=0,46; p=0,04), autoconfiança (r=0,50; p=0,02), encaixe na rotina (r= 0,60; p=0,006) e conforto em utilizar perto dos amigos (r=0,46; p=0,04). DISCUSSÃO: Os dados encontrados sugerem que a continuidade do uso da tecnologia assistiva está associada ao alcance das expectativas do indivíduo e à satisfação com o dispositivo. CONCLUSÃO: O estudo possibilitou conhecer a satisfação com o uso da tecnologia assistiva das pessoas com tetraplegia e levantar preditores de eficácia e eficiência relacionados ao uso dos dispositivos. Espera-se que os resultados possam contribuir para implantação de protocolos de serviços de tecnologia assistiva centrados no cliente e consolidação de políticas públicas que auxiliem esta população que necessita da tecnologia assistiva para ampliação da sua independência funcional.INTRODUCTION: The manual function devices are assistive technology solutions combined with the rehabilitation of people with cervical spinal cord injury. OBJECTIVE: To characterize satisfaction with the use of assistive technology devices, which compensate the hand function for activities of daily living (ADL) of people with tetraplegia. METHODS: The study was carried out in three stages: a systematic review, research on secondary data sources and an observational, analytical study performed at a reference center in the state of Goiás. Twenty individuals with cervical spinal cord injury, mean age of 36.80 years (SD = 15.99), who received devices for hand function compensation in ADL. As instruments of the research were used a script of semistructured interview, the Evaluation of predisposition to the use of Assistive Technology device - Brazil: ATD PA Br; and the User Satisfaction Assessment with Quebec Assistive Technology: B-Quest (2.0). DATA ANALYSIS: Descriptive statistics and frequency distributions, comparisons between sociodemographic profile variables, psychosocial factors and satisfaction with the use of assistive technology were performed using Student's t test and ANOVA variance analysis, and correlation analyzes between the variables investigated and the continuity of use. RESULTS: The study participants received, during the period investigated in the research, a total of 40 devices, used on average for 56.30 weeks. There was a predominance of devices to aid in feeding and writing. Significant results were found in the analyzes comparing age and the presence of positive psychosocial factors (p = 0.04), social classes and classification of the lesion, with satisfaction (p = 0.007; p = 0.004). Positive correlation between the number of weeks of use of the device and the goal attainment range (r = 0.46, p = 0.04), self-confidence (r = 0.50, p = 0.02), (r = 0.60, p = 0.006) and comfort in using close friends (r = 0.46, p = 0.04). DISCUSSION: The data suggest that the continuity of the use of assistive technology is associated with the fulfillment of expectations and satisfaction with the device. CONCLUSION: The study made it possible to know the satisfaction with the use of assistive technology of people with tetraplegia and to establish predictors of efficacy and efficiency related to the use of the devices. It is hoped that the results may contribute to the implementation of customer-centric assistive technology services protocols and consolidation of public policies that will assist this population that needs assistive technology to increase their functional independence

C-glycoside synthesis towards innovation in antimicrobials

Tese de mestrado, Química (Química, Saúde e Nutrição) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2020Bacillus anthracis, a spore forming Gram (+) bacterium, is considered one of the most lethal biological weapons due to its highly pathogenic nature, easy production, preservation, and to the possibility of being aerosolized and sprayed. The fact that antibiotics are ineffective against the spores and the released toxins, makes it a serious threat 1,2.In addition, development of antimicrobial resistance has become a worldwide problem, as the impact of antibiotics is diminishing due to progressive rise of resistance to the available antimicrobial drugs 3. It was previously described the importance of the bacteria membrane’s integrity in its life - the cell envelope cannot change without significant consequences to the bacteria life. Also, the development of resistance becomes extremely difficult 4. For this reason, the essentiality of cell membrane makes it a promising target for new antibiotics. In order to target B. anthracis membrane, our research group has investigated the use of carbohydrate-based surfactants as potential antibiotics since these amphiphilic compounds are known to be able to interact with the cell membrane lipid bilayer 5. Hence, a library of alkyl glycosides was synthesized varying deoxygenation pattern, alkyl chain, sugar stereochemistry, anomeric configuration and atom linking the alkyl chain to the saccharide moiety 6–10. The compound that showed the best results was an O-glycoside, the dodecyl 4,6-dideoxy-α-D-xylo-hexopyranoside, which was active against B. cereus, E. faecalis and B. anthracis (strains: pathogenic, sterne and ovine) with MIC = 12.6 μM. Comparing to chloramphenicol, the control used in the biological assays, the MIC value revealed to be half of the MIC showed by the control (MIC = 25 μM). Also C-glycosides were found less toxic compounds on Caco-2 cells than the corresponding O- and S-glycosides 9. The aim of the presenting dissertation was to explore the first synthetic route towards dodecyl 4,6-dideoxy-α-D-xylo-hexopyranoside, the C-glycoside analogue to the O-glycoside previously described. Three synthetic pathways were investigated, using either the naturally occurring D-glucose or its methyl glucoside as starting materials. When starting from D-glucose, it was regioselectively protected with a 4,6-O-benzylidene group while benzyl groups were protecting positions 1, 2 and 3. Since the reaction outcome of the acetal protecting group with N-iodosuccinimide was not successful possibly due to the reactivity of the benzyl protecting groups, other attempts were tried and the desired compound – the C-glycoside with the 4,6-dideoxy pattern (19) was obtained in 13% overall yield. Cytotoxicity tests are to be performed and biological assays are on-going in order to determine this C-glycoside efficacy towards B. anthracis.Bacillus anthracis, uma bactéria Gram (+) existente na forma de esporos, é considerada uma das armas biológicas de maior carácter letal devido à sua natureza altamente patogénica, à facilidade da sua produção e preservação bem como a possibilidade de os esporos serem pulverizados. O facto de os antibióticos não serem efetivos quando usados contra os esporos ou contra as toxinas libertadas pela bactéria, torna-a um problema sério 1,2. Para além disso, o desenvolvimento de resistência a antibacterianos tornou-se um problema grave à escala mundial, com o impacto da evolução dos antibióticos a diminuir face ao aumento progressivo da resistência dos patógenos às terapêuticas disponíveis 3. A importância da integridade da membrana bacteriana foi descrita anteriormente, onde se afirmou que o envelope celular não muda sem gerar consequências significativas na vida da bactéria. Ainda, o desenvolvimento de mecanismos de resistência torna-se extremamente difícil. Por esta razão, a essencialidade da membrana celular torna-a um alvo promissor para novos antibióticos 4. Tendo a membrana da bactéria B. anthracis como alvo a atingir, o nosso grupo de investigação está focado no desenvolvimento de carboidratos surfactantes como potenciais antibióticos, uma vez que se sabe que este tipo de moléculas anfifílicas interage com a membrana lipídica das células 5. Deste modo, foi sintetizada uma pequena biblioteca de C-glicósidos de alquilo com padrão de desoxigenação variável, diferentes cadeias alquílicas, estereoquímica do monossacárido, configuração anomérica e átomo que liga a cadeia alquílica ao glicósido 6–10. O composto que demonstrou melhores resultados foi um O-glicósido, 4,6-didesoxi-α-D-xylo-hexopiranósido de dodecilo, que revelou ser ativo contra as bactérias B. cereus, E. faecalis e B. anthracis (estirpes: patogénica, sterne e ovino) com MIC = 12.6 μM. Comparando com os resultados demonstrados aquando do uso de cloranfenicol, controlo usado nos testes biológicos, o valor de MIC do O-glicósido revelou ser cerca de metade do valor de MIC do controlo (MIC controlo = 25 μM). Ainda, os C-glicósidos sintetizados demonstraram ser menos tóxicos para a linha celular Caco-2 do que os correspondentes O- e S-glicósidos 9. O objetivo da dissertação apresentada foi o da exploração da primeira via sintética do composto 4,6-didesoxi-α-D-xylo-hexopiranósido de dodecilo, o C-glicósido análogo ao O-glicósido previamente descrito. Foram investigados três esquemas sintéticos, usando a D-glucose ou o seu análogo metilado como produtos de partida. O esquema sintético A partiu da D-glucose, cuja proteção dos grupos -OH livres foi conseguida com a introdução regiosseletiva do grupo 4,6-O-benzilideno e de grupos benzilo nas posições 1, 2 e 3. Uma vez que a redução do grupo benzilideno com N-iodosuccinimida não foi conseguida com sucesso, possivelmente devido à reatividade dos grupos benzilo, o esquema sintético B foi adotado. Após várias reações de proteção/desproteção dos hidroxilos da glícona, C-glicosilação da posição anomérica e elongação da cadeia alquílica, o derivado de glicósido desejado – o C-glicósido com o padrão de desoxigenação 4,6-didesoxi (19) foi obtido com um rendimento total de 13%. Os resultados dos testes de citotoxicidade são esperados de modo a confirmar a hipótese, inicialmente proposta, de que o C-glicósido é menos tóxico que o seu análogo O-glicósido. Além disso, os testes biológicos estão em curso para que seja determinada a eficácia deste C-glicósido contra a bactéria B. anthracis

Efeito agudo do alongamento do músculo isquiotibial em cadeia cinética aberta e fechada na amplitude articular da coxo-femoral

Projeto de Graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em FisioterapiaIntrodução: Existem diversos tipos de alongamento. Estes podem ser realizados em cadeia cinética aberta (CCA) e cadeia cinética fechada (CCF). No entanto, não se conhecem estudos que tenham explorado essas diferenças. Objetivo: Avaliar a diferença da amplitude articular, num momento agudo, entre o alongamento realizado em CCA e CCF. Metodologia: Os testes usados para medição da flexibilidade da musculatura dos isquiotibiais neste estudo foram o: Back Saver Seat and Reach (BSSR); 90/90 Straight Leg Raising Test (90/90 SLR) e os testes de flexão e de extensão da coxa femoral. Os dados dos três últimos testes referidos foram inseridos no programa Kinovea para avaliação da amplitude articular. Resultados: após a análise dos dados obtidos, verificou-se que não existem diferenças estatisticamente significativas relativamente ao BSSR, 90/90 SLR, e teste de flexão e extensão da coxo-femoral com os dois tipos de alongamento realizados. No entanto, ambos os alongamentos produzem aumento da amplitude articular. Conclusão: não existem diferenças significativas na amplitude articular entre a realização do alongamento dos isquiotibiais realizado em CCA e CCF.Introduction: There are several types of stretching. These can be performed on open kinetic chain (CCA) and closed kinetic chain (CCF). However, there are no known studies that have explored these differences. Objective: To evaluate the difference in articular amplitude, at an acute moment, between the streching performed in CCA and CCF. Methodology: The tests used to measure the flexibility of the hamstring muscles in this study were: Back Saver Sit and Reach Test (BSSR); the 90/90 Straight Leg Raising Test (90/90 SLR) and the hip flexion and extension tests. Data from the last three mentioned tests were inserted into the Kinovea program for joint amplitude evaluation. Results: After analyzing the obtained data, it was verified that there are no statistically significant differences in the BSSR, 90/90 SLR and the hip flexion and extension test for the two types of stretching performed. However, both elongations produce increased joint amplitude. Conclusion: there are no significant differences in the joint amplitude between the performance of the hamstring elongation performed in ACC and CCF.N/

O salvamento em direito dos seguros: reflexão sobre o ónus de afastamento e mitigação dos danos ocasionados pelo sinistro

Divulgação dos SUMÁRIOS das obras recentemente incorporadas ao acervo da Biblioteca Ministro Oscar Saraiva do STJ. Em respeito à lei de Direitos Autorais, não disponibilizamos a obra na íntegra.Localização na estante: 368(469) F383

Vitimação múltipla de mulheres socialmente excluídas: da prevalência à significação

Dissertação de mestrado integrado em Psicologia (área de especialização em Psicologia da Justiça)No presente estudo procurámos obter uma compreensão integrada do fenómeno da vitimação múltipla de mulheres em situação de exclusão social. Primeiramente, caraterizámos o fenómeno (prevalência, tipos de violência, perpetradores) e o seu impacto, avaliando também a relação entre a vitimação e o impacto no ajustamento psicológico, e o efeito de variáveis sociodemográficas para o risco de vitimação múltipla. Procurámos depois analisar a experiência subjetiva da vitimação múltipla, percebendo as formas de vitimação mais marcantes e o significado pessoal atribuído. O estudo incluiu 39 mulheres em condição de exclusão social, utilizando-se uma metodologia mista (quantitativa e qualitativa). Os resultados evidenciaram um elevado número de experiências de vitimação ao longo da vida, com maior prevalência na idade adulta, perpetrada pelo parceiro. Contudo, a maioria das mulheres vitimadas exibiu reduzida sintomatologia clínica. Maiores níveis de sintomatologia estavam associados à experiência de mais crimes contra a propriedade. As que tendiam a apresentar menos sintomas eram as que estavam institucionalizadas em casa abrigo. As experiências de vitimação mais marcantes ocorreram no contexto da intimidade. As mulheres não percecionaram o carácter cumulativo da vitimação mas teceram reflexões críticas na tentativa de dar sentido à vitimação sofrida. Possíveis explicações para estes resultados são discutidas.This study aims to provide an integrated understanding about victimization experienced by women socially excluded. First we characterize the phenomenon (prevalence, types, perpetrators) and its impact, also evaluating the relationship between victimization and the impact on psychological adjustment, and the effect of sociodemographic variables for risk of multiple victimization. We tried to analyze the subjective experience of multiple victimization, realizing the most striking forms of victimization and personal meaning assigned. The study included 39 socially excluded women, using a mixed methodology (quantitative and qualitative). The results showed a high number of experiences of violence suffered lifelong, with a higher prevalence in adulthood perpetrated by partners. However, most women present reduced clinical symptoms. Higher levels of symptoms were associated with the experience of more crimes against property. Those who tended to present fewer symptoms were women who were institutionalized in shelter house. The most significant experiences of victimization are those suffered in intimate relationships. Women do not perceive the cumulative nature of victimization but they made some critical reflections to create sense of the violence experienced. Possible explanations for these results are discussed.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - Projeto de Investigação “Vitimação Múltipla de Mulheres Socialmente Excluídas: Interseção de Significados e Trajetórias de Mudança” (PTDC/PSI-APL/113885/2009

Estudo do dimorfismo sexual na insuficiência cardíaca pela análise proteómica da urina

Heart failure (HF) is a global epidemic, with increasing prevalence due to the world’s aging population. Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) are two HF types with different prevalence among men and women. Male sex and ischemic heart disease are related with HFrEF, while higher burden of comorbidities, female sex and aging are risk factors of HFpEF. Although sex differences have been described in HF epidemiology, it is still necessary to understand the role that sex plays in the management of HF. Therefore, the purpose of this study is to assess the molecular mechanisms associated with the sexual dimorphism in HF, through GeLC-MS/MS proteomic analysis of urine of patients with HF and control individuals (individuals without HF) (50% of women in all experimental groups). Urine proteomics allowed the identification of three proteins (RBP4, A1BG and ACP2) whose levels was significantly different between men and women with HFrEF. Of these proteins, A1BG and ACP2 appeared upregulated in men, and RBP4 was upregulated in women. The urinary levels of RBP4 might be associated with the higher percentage of women with HFrEF presenting diabetes mellitus. Regarding the comparison of control women with HFrEF women, a significantly higher levels of the S100A9 protein in women with HF emphasized the inflammatory response characteristic of this condition, probably linked with comorbidities. A1BG protein, whose levels was found to be significantly different amongst men and women with HFrEF, also appeared downregulated in HFrEF women when compared with the control group. On the other hand, HFrEF men showed lower levels of NAGLU protein when compared to control men. The positive association of RBP4 and S100A9 proteins in women with HFrEF suggests the presence of an inflammatory condition. However, future studies will be important to validate the results obtained, as well as to increase the sample size, taking into account the comorbidities presented by the participants.A insuficiência cardíaca (IC) é considerada uma epidemia global, com uma prevalência crescente associada ao envelhecimento da população. A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) e a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) são dois tipos de IC com prevalências diferentes em homens e mulheres. O sexo masculino e a doença isquémica do coração estão relacionados com a ICFER, enquanto o elevado número de comorbilidades, o sexo feminino e o envelhecimento são fatores de risco da ICFEP. Embora tenham sido descritas diferenças sexuais na epidemiologia da IC, ainda é necessário entender o papel do sexo no desenvolvimento da doença. Assim, o objetivo desta dissertação foi avaliar os mecanismos moleculares associados ao dimorfismo sexual na IC, através da análise proteómica da urina de pacientes com IC e de indivíduos controlo (indivíduos sem IC) (50% de mulheres em todos os grupos experimentais), usando uma abordagem metodológica GeLC-MS/MS. Três proteínas (RBP4, A1BG e ACP2) apresentaram níveis significativamente diferentes no proteoma da urina entre homens e mulheres com ICFER. A1BG e ACP2 mostraram níveis aumentados nos homens, enquanto que os níveis da proteína RBP4 estavam aumentados nas mulheres. Os níveis aumentados de RBP4 na urina das mulheres podem estar associados ao facto de uma maior percentagem de mulheres com ICFER apresentar diabetes mellitus. Relativamente à comparação das mulheres do grupo controlo com as mulheres com ICFER, verificou-se um aumento significativamente da proteína S100A9 nas mulheres com IC, sugerindo a presença de uma resposta inflamatória característica desta condição, provavelmente associada às comorbilidades. A proteína A1BG, que foi encontrada significativamente diferente entre homens e mulheres com ICFER, foi encontrada diminuída nas mulheres com ICFER em comparação com o grupo controlo feminino. Adicionalmente, os homens com ICFER apresentaram níveis significativamente mais baixos da proteína NAGLU em comparação com o grupo controlo masculino. Em geral, níveis aumentados das proteínas RBP4 e S100A9 nas mulheres com ICFER parecem estar relacionados com uma condição inflamatória. No entanto, no futuro será importante validar os resultados obtidos, bem como aumentar o número de doentes, tendo em consideração as comorbilidades apresentadas.Mestrado em Bioquímic

Childhood epilepsy with centrotemporal spikes: electroclinical and neurophysiological characterization

Resumo: A epilepsia com pontas centrotemporais da infância (CECTS) é a síndrome epilética mais comum em idade pediátrica. A CECTS geralmente apresenta um curso benigno e tende a remitir na adolescência. No entanto, esta pode apresentar-se de uma forma atípica, eventualmente com pior prognóstico. Neste estudo descrevemos as características eletroclínicas de uma amostra de crianças com CECTS e comparamos a evolução dos doentes com CECTS típica e atípica. Os registos clínicos dos doentes foram retrospetivamente analisados. Foram incluídos 50 doentes, dos quais 62,0% eram rapazes e a mediana da idade ao diagnóstico foi de 7,5 anos. A frequência de CECTS atípica foi de 34,0%. Foram identificadas comorbilidades neuropsicológicas em 36,4% do grupo com CECTS típica e em 88,2% do grupo da CECTS atípica. O grupo com CECTS atípica foi mais frequentemente tratado. Ambas as formas da CECTS apresentam comorbilidades neuropsicológicas, no entanto, doentes com CECTS atípica são mais afetados. Por esse motivo, todas estas crianças devem beneficiar de monitorização neuropsicológica e devem ser realizados esforços para identificar os fatores de risco para o desenvolvimento de CECTS atípica.Abstract: Childhood epilepsy with centrotemporal spikes (CECTS) is the most common pediatric epileptic syndrome. CECTS generally has a benign course and tends to remit in adolescence. However, it can present as an atypical form, eventually with worse prognosis. Herein we report the electroclinical features of a sample of children with CECTS and compare the evolution of typical and atypical CECTS. The clinical records of patients were retrospectively analyzed. Fifty patients were included, 62.0% were male and the median age at diagnosis was 7.5 years. The frequency of atypical CECTS was 34.0%. Neuropsychologic comorbidities were identified in 36.4% of typical CECTS and 88.2% of the atypical CECTS group. Atypical CECTS were more frequently treated. Neuropsychological comorbidities are present in both forms of CECTS, however patients with atypical CECTS are more affected. Therefore, all these children should benefit from neuropsychological monitoring and effort should be put on identifying risk factors for atypical CECTS

Nrf2 activation by TUDCA in experimental models of Parkinson’s disease

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurological disorder, mainly characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Although the cause of PD remains elusive, several lines of evidence implicate mitochondrial dysfunction and oxidative stress as possible mechanisms by which cell death occurs in this disease. Under oxidative stress, the master regulator of cellular redox status, nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2), is responsible for activating the transcription of several cytoprotective enzymes, namely glutathione peroxidase 1 (Gpx1), heme oxygenase-1 (HO-1) and superoxide dismutase 2 (SOD2), being a promising target to limit reactive oxygen species (ROS)-mediated damage in PD. In this work, we aim to evaluate the ability of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) to modulate, not only the Nrf2 pathway and the expression of the Nrf2 stabilizer, DJ-1, but also the cellular redox status, in both animal and cellular models of PD, using twelve-week-old C57BL/6 male mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), and the human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, treated with 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+). Our Western blot results, together with quantitative real time polymerase chain reaction, demonstrate that TUDCA treatment increases DJ-1, Nrf2, Gpx1, HO-1 and SOD2 expression, in mice striatum and midbrain. Moreover, enzymatic assays also reveal that TUDCA treatment enhances Gpx biological activity, in mice. In SH-SY5Y cells, we demonstrate by immunocytochemistry that TUDCA induces Nrf2 nuclear translocation, with the consequent increase in HO-1 mRNA levels. Additionally, TUDCA also attenuates both MPP+-induced ROS production and lipid peroxidation, in this cell line. Together, our results suggest that TUDCA is a promising agent to limit ROS-mediated damage, in different models of PD acting, at least in part, through modulation of the Nrf2 signaling pathway, and therefore, should be considered a promising therapeutic agent to be implemented in PD