Choc Septique : Défaillance Myocardique et Altérations des Relations Force-Fréquence et Relaxation-Fréquence

Abstract

Septic shock is a major cause of mortality in hospital. It is characterized by vasoplegia, tachycardia and by myocardial dysfunction for many patients. Physiologically, tachycardia raises cardiac output by multiplying cardiac cycles but it also has its own effects that raise ventricle contractility and relaxation. These phenomenons are named force-frequency relationship (FFR) and frequency dependant acceleration of relaxation (FDAR). Septic myocardial dysfunction is characterized by alterations of myocardial contractility and also by modifications of ventricular relaxation. In the first part of this study, we showed that cardiac dysfunction is present in our septic shock model induced by injected endotoxin. It also reveals that caspase (proteases involved in the apoptosis pathway) activation takes part in the development of this dysfunction. Next, we investigated the role of circulating mediators in the onset of this dysfunction. Identity of these mediators is probably cytokinic. TNF-α and IL-1β have already shown their ability to induce such a dysfunction but in our model they were not necessary to induce it, and other cytokines might be involved. At last we showed that septic myocardial dysfunction present alteration of FFR and FDAR and that this phenomenon may be linked to the increase of myocardial phosphatases. Thus, these new knowledge of septic shock mechanisms doesn't allow direct modification of treatment for septic patients, but they point new investigation fields that could tend to improve therapeutic strategies of septic shock.L'état de choc septique est une des principales causes de mortalité hospitalière. Il est caractérisé par une vasoplègie, une tachycardie et s'y associe une défaillance myocardique chez de nombreux patients. Physiologiquement, la tachycardie est non seulement à l'origine d'une augmentation du débit par la multiplication des cycles cardiaques mais elle a de plus des effets propres qui augmentent la contractilité et la relaxation ventriculaire. Ces phénomènes sont appelés relation force-fréquence (FFR) et accélération de la relaxation par la fréquence (FDAR). La défaillance myocardique septique est caractérisée par une altération de la contractilité myocardique mais également par des modifications de la relaxation ventriculaire. Dans un premier temps notre travail a consisté à mettre en évidence la défaillance contractile cardiaque dans un modèle de choc septique par injection d'endotoxine. Il met également en avant l'implication de l'activation des caspases (protéases participant à la voie de l'apoptose) comme étant un des mécanismes de cette défaillance. Ensuite nous avons mis en avant le rôle de médiateurs circulants dans l'apparition de cette dysfonction. L'identité de ces médiateurs est probablement cytokinique. TNF-α et IL-1β ont déjà montré leur capacité à induire cette dysfonction mais dans notre modèle ils n'ont pas été nécessaires à son apparition, d'autres cytokines pourraient être impliquées. Enfin nous avons mis en évidence que cette dysfonction myocardique septique était associée à une altération de FFR et de FDAR et que cette particularité pourrait être liée à une augmentation de l'activité de phosphatases cardiomyocytaires. L'apport de ces connaissances supplémentaires sur les mécanismes impliqués dans le choc septique ne permet pas de modification directe du traitement à proposer aux patients septiques, mais il ouvre de nouvelles voies d'investigation qui pourraient permettre une amélioration des stratégies thérapeutiques du choc septique