Influence des microparticules sur la fonction vasculaire lors de pathologies hypoxiques

Abstract

Cardiovascular diseases are a group of disorders of the circulatory system. However, the complexity of the etiology of these diseases and the involvement of many factors make understanding difficult. Among these factors, the microparticles (MPs) are membrane vesicles released from activated or apoptotic cells, detectable in the blood, even in healthy subjects, but the alteration of the level and phenotype is very often correlated with the severity of the pathology. Many works have also contributed to highlight the participation of MPs as vectors in the regulation of many cellular functions. This thesis studied the influence of MPs in two cardiovascular diseases, pulmonary arterial hypertension (PAH) and obstructive sleep apnea syndrome (OSA), with hypoxia as a common feature. We have established an alteration of circulating levels and some populations of MPs as well as a participation of MPs in the vascular dysfunction which occurred in PAH and OSA. This work contributes to understanding the role of MPs in the pathophysiological mechanisms involved in these pathologies.Les maladies cardio-vasculaires constituent un ensemble de troubles affectant le système circulatoire. Cependant, la complexité de l'étiologie des ces pathologies et l'implication de nombreux facteurs rendent leur compréhension délicate. Parmi ces facteurs, les microparticules (MPs) sont des microvésicules membranaires libérées par des cellules activées ou apoptotiques, détectables dans le sang en dehors de toutes situations pathologiques, mais dont l'altération du taux et du phénotype semblent très souvent corrélés à la sévérité d'une pathologie. De nombreuses publications ont également permis de mettre en évidence la participation des MPs en tant que vecteur dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires. Cette thèse a consisté à étudier l'influence des MPs dans deux pathologies cardio-vasculaires, l'hypertension artérielle pulmonaire ( HTAP) et le syndrome d'apnées obstructive du sommeil ( SAOS), présentant l'hypoxie comme caractéristique commune. Nous avons ainsi établi une altération du taux circulants et de certaines populations de MPs ainsi qu'une participation de ces Mps à la dysfonction vasculaire observée dans l'HTAP et le SAOS. Ce travail participe ainsi à la compréhension du rôle des MPs dans les mécanismes physiopathologiques impliqués dans ces pathologies