Los neuroesteroides (NE) son esteroides sintetizados de novo en el SNC a partir del colesterol independientemente de las fuentes periféricas. NE como la allopregnanolona (AlloP) actúan como moduladores positivos endógenos del receptor GABAA, acción similar a la del alcohol y que se relaciona con aspectos de la adicción alcohólica como la tolerancia, el síndrome de abstinencia (SAA), o los efectos ansiolíticos. La AlloP sustituye al alcohol en paradigmas de drug discrimination . Este hecho, junto a toda otra serie de pruebas experimentales muestra que los NE participan de manera importante en la adicción alcohólica. El consumo de alcohol provoca un aumento de la concentración de AlloP en plasma (en corteza cerebral e hipocampo en ratas), efecto que aparece incrementado durante la adolescencia, fase crítica para el desarrollo de la adicción. Este efecto se va atenuando (haciendo tolerante) a medida que se desarrolla tolerancia al alcohol. Además, la administración de AlloP aumenta el consumo de alcohol en ratas no dependientes y lo disminuye en ratas dependientes con altos niveles de consumo. Por tanto, parece que pueda existir una espiral de efectos entre alcohol y AlloP: el alcohol aumenta los niveles de AlloP, y este incremento de AlloP podría hacer que el individuo aumentase su consumo de alcohol. Progresivamente se va generando tolerancia, y a medida que aumentan las dosis de alcohol ingeridas y disminuyen los efectos de las dosis iniciales sobre el comportamiento, también se van estabilizando los niveles cerebrales de AlloP. Esto sugiere que la AlloP endógena puede tener un papel crucial en el consumo abusivo de alcohol y por tanto en la génesis del alcoholismo. Durante la abstinencia alcohólica, los niveles de NE en plasma (de humanos y roedores) se reducen, aumentando por tanto la sensibilidad de los receptores GABAA para los NE. Esto indica que los NE GABA positivos, como la AlloP, que ya se están probando en ensayos clínicos como antiepilépticos (ganaxolona), podrían ser una buena estrategia para tratar el síndrome de abstinencia alcohólica (SAA). Por otro lado, NE de perfil opuesto al del alcohol sobre el receptor GABAA, como el sulfato de pregnenolona (PregS), parecen revertir algunos efectos indeseables de la adicción a drogas, como el deterioro de la capacidad de aprendizaje producido por la coadministración de alcohol y nicotina. Todos estos resultados sitúan a los NE como nuevo sustrato fisiológico neuroquímico diana de muchas acciones del alcohol y presunto implicado en diversos aspectos de la adicción alcohólica
