To make rapidly disintegrating tablets containing 8 mg ondansetron hydrochloride with suffi cient mechanical integrityas well as a pleasant taste, microcrystalline cellulose (MCC), lactose anhydrous, mannitol and croscarmellose wereformulated. Tablets were prepared by a direct compression method. Tablets properties such as tensile strength, disintegrationtime, wetting time and friability were determined. The two-factor spherical second order composite experimentaldesign was used for the preparation of preliminary batches and the desirability function was employed for theoptimization of preliminary batches. For preparation of the rapidly disintegrating tablets, simplex lattice design withconstraints on the proportion of excipients was utilized. In later design, tensile strength and disintegration time wereselected as dependent variables and concentration of microcrystalline cellulose, concentration of lactose anhydrous andconcentration of mannitol were selected as controlling factors. Mathematical equations and contour plots were usedto relate independent variables with tensile strength and disintegration time. Furthermore, the composite index which considers a positive or negative deviation from an ideal value was calculated for the optimization of the formulation.Contour plots of tensile strength and disintegration time were superimposed to fi nd out the optimized region at whichtablets with an acceptable crushing strength and disintegration time can be produced. The concept of similarity factorsf2 and Sd were used to prove similarity of dissolution in distilled water and simulated saliva (pH 6.8). Rapidly disintegratingtablets with durable structure and desirable taste could be prepared by selecting proper level of MCC, lactoseanhydrous, mannitol, croscarmellose and compression force.Para elaborar comprimidos de desintegración rápida con un contenido de 8 mg de clorhidrato de ondansetrón, consufi ciente integridad mecánica y buen sabor, se preparó una formulación de celulosa microcristalina (CM), lactosaanhidra, manitol y croscarmelosa. Los comprimidos se elaboraron mediante el método de compresión directa. Sedeterminaron propiedades tales como la resistencia a la fractura, el tiempo de desintegración, el tiempo de humidificación y la friabilidad. Para la preparación de los primeros lotes se utilizó el diseño experimental de compuestode segundo orden esférico de dos factores, y para su optimización se empleó la función de deseabilidad. Para lapreparación de los comprimidos de desintegración rápida se utilizó un diseño en retículos simple con restriccionesen la proporción de los excipientes. En un diseño posterior, se seleccionaron como variables independientesla resistencia a la fractura y la concentración de celulosa microcristalina, de lactosa anhidra y de manitol. Pararelacionar las variables independientes con la resistencia a la fractura y el tiempo de desintegración, se utilizaronecuaciones matemáticas y representaciones gráfi cas. Además, para optimizar la formulación, se calculó el índicesintético que considera una desviación positiva o negativa a partir de un valor ideal. Se superpusieron las representacionesgráfi cas de la resistencia a la fractura y el tiempo de desintegración para encontrar la región optimizadaen la que se pueden producir comprimidos con resistencia al aplastamiento y tiempos de desintegración aceptables.Para demostrar la similitud de la disolución en agua destilada y saliva simulada (pH 6,8) se utilizó el concepto delos factores de similitud f2 y Sd. Se podrían preparar comprimidos de desintegración rápida con una estructuraduradera y un sabor agradable si se selecciona el nivel adecuado de CM, lactosa anhidra, manitol, croscarmelosay fuerza de compresión
