Regulatory effects of SPARC on fibronectin mediated cellular responses of pancreatic ductal adenocarcinoma cells

Abstract

SPARC interagiert mit zahlreichen Bestandteilen der ECM und soll einen Effekt auf Zelladhäsion, Proliferation, Migration und Invasion haben. Diese Studie untersucht die Interaktionen von SPARC mit Panc-1 in Hinblick auf Interaktionen mit Fibronektin und assoziierten Signalkaskaden. SPARC inhibiert die Proliferation von Panc-1 12% und steigert die Fibronektin-abhängige Migration um den Faktor 1,2. Molekulare Analysen konnten weder einen Effekt auf die Apoptoserate noch auf den Zellzyklus zeigen. Es wurden keine Genexpressionsänderungen als Antwort auf SPARC festgestellt. Jedoch wurden aktivierende Phosphorylierungen von FAK und Akt, sowie eine inhibierende Phosphorylierung von GSK-3β\beta beobachtet. Zusammengefasst zeigen die Daten eine Interaktion von SPARC und Fibronektin in Hinblick auf die Migration der Pankreaskarzinomzelllinie Panc-1 über aktivierende und inhibierende Phosphorylierungen und deren assoziierte Signalwege.SPARC interacts with various members of the ECM and is supposed to affect cell adhesion, proliferation, migration and invasion based on fibronectin interactions. This study examines interactions of SPARC with Panc-1 and fibronectin and associated signalling cascades. SPARC inhibited proliferation of Panc-1 by 12% and promoted fibronectin-dependent migration in 1.2-fold. Activating phosphorylation of FAK and Akt as well as an inhibitory phosphorylation of GSK-3β\beta was identified. In summary, the data presented here suggest an interaction of SPARC and fibronectin with regard to migration in the pancreatic ductal adenocarcinoma cell line Panc-1. Activating and inhibitory phosphorylations suggest potential pathways for further study. An epithelial-mesenchymal transition of Panc-1 cells due to the exposure to exogenous SPARC could not be conclusively supported. Therefore, SPARC’s molecular role in the development of pancreatic ductal adenocarcinoma requires further study

    Similar works