Innovative concepts for diagnosis and treatment of aggressive pituitary adenomas

Abstract

Hypophysenadenome sind endokrine Tumore, die aus parenchymalen Zellen der Adenohypophyse entstehen. Eine eindeutige Invasivität in angrenzende Strukturen ist der wichtigste Grund für eine unvollständige Resektion und den Rückgang der Remissionsrate. In einer nicht zu unterschätzenden Gruppe von invasiven Hypophysenadenomen kommt es trotz verschiedener Behandlungsmodalitäten, wie: Operationen, medikamentöser Behandlung und Bestrahlung /radiochirurgische Eingriffe, zu Rezidiven. Diese aggressiven Tumore stellen eine deutliche therapeutische Herausforderung für das interdisziplinäre Team dar. Im Rahmen dieser PhD-Arbeit untersuchten wir innovative Konzepte für die Diagnose und Behandlung von Hypophysenadenomen: Wir haben ein Protokoll für die intraoperative Neuronavigation entwickelt, untersucht die Möglichkeiten der direkten Visualisierung von parasellären Strukturen unter der Verwendung von endoskopischen Optiken und überarbeiteten damit eine weltweit anerkannte Klassifikation. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass die niedrige bis moderate Expression des Markers MGMT signifikant mit Invasivität und Rezidivneigung in der Untergruppe der hormonell aktiven Makrohypophysenadenome korreliert. Abschließend stellen die Ergebnisse dieser PhD-Arbeit neuartige Erkenntnisse über die Diagnose und Behandlung von im Besonderen aggressiven Hypophysenadenomen in einem frühen Stadium der Krankheit dar.Pituitary adenomas are endocrine tumours that arise from parenchymal cells of the anterior pituitary gland. Overt invasion into surrounding structures is found to be the most important reason for incomplete resection and a drop in cure rate. In an underestimated number of cases, invasive adenomas continue to recur despite multiple treatment modalities such as surgeries, medical treatments and radiation/radiosurgical therapies. These aggressive tumours pose a significant therapeutic challenge to the interdisciplinary team. In the frame of this doctoral thesis, we investigated innovative concepts for diagnosis and treatment of pituitary adenomas: We developed a protocol for intraoperative neuronavigation, investigated the possibilities of direct visualization of parasellar structures with use of endoscopic optics and thereby revised a worldwide admitted classification. Furthermore, we found that low-to-moderate expression of the marker MGMT significantly correlated with surgical invasiveness and recurrence in the subgroup of functioning pituitary macroadenomas. In conclusion the results of this doctoral thesis provide novel insight on diagnosing and treating especially aggressive pituitary adenomas at an early stage of disease.submitted by Alexander Sergeus Gregor MickoAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersMedizinische Universität Wien, Dissertation, 2017OeBB(VLID)249964