de Marinis, Filippo

STATI, VALERIA

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Valeria Stati

Filippo de Marinis

Archivio della ricerca- Università di Roma La Sapienza

30/9/2018 Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso metastatico: l’era della terapia di combinazionehttp://www.aiponet.it/editoria/lung-update/oncologia-toracica/1939-carcinoma-polmonare-non-a-piccole-cellule-nsclc-non-squamoso-metastatico-l… 1/2 (/)Sei qui:   Home (/)  Editoria (/editoria.html)  Lung Update (/editoria/lung-update.html) Oncologia Toracica (/editoria/lung-update/oncologia-toracica.html) Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso metastatico: l’era della terapia dicombinazioneCarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamosometastatico: l’era della terapia di combinazione (/editoria/lung-update/oncologia-toracica/1939-carcinoma-polmonare-non-a-piccole-cellule-nsclc-non-squamoso-metastatico-l-era-della-terapia-di-combinazione.html)C Pubblicazione il 02 Luglio 2018Attualmente nei pazienti con NSCLC avanzato senza mutazione di EGFR o riarrangiamento di ALK, la scelta deltrattamento di I linea si basa principalmente sul livello di espressione di PD-L1, sull’istologia e sulle condizioni clinichegenerali. Nei pazienti con buon performance status e con espressione di PD-L1 ≥ 50% il trattamento di scelta èrappresentato dall’agente anti-PD-1 pembrolizumab (1). Invece nei pazienti con livello di espressione di PD-L1 <50%, l’opzione terapeutica è ancora ad oggi la chemioterapia che assicura un beneficio in termini di sopravvivenza dialcuni mesi. Tale scenario è però destinato a cambiare stante i risultati di uno studio di fase III recentemente presentato da LeenaGandhi al congresso annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR). Si tratta del KEYNOTE-189,contemporaneamente pubblicato sulla prestigiosa rivista New England Journal of Medicine (NEJM). Il KEYNOTE-189è uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III che fornisce ulteriori convincenti prove a supporto della terapiacon la tripletta platino-pemetrexed-pembrolizumab, già valutata precedentemente nello studio di fase II KEYNOTE-021 (2, 3). Sono stati arruolati 616 pazienti con NSCLC non squamoso avanzato non pretrattati e senza alterazioni EGFR oALK, randomizzati 2:1 a ricevere pemetrexed e una chemioterapia platino-basata in combinazione conpembrolizumab (braccio sperimentale) o placebo (braccio di controllo). Nel braccio sperimentale, i pazienti hannoricevuto pembrolizumab più il pemetrexed come terapia di mantenimento. Nel braccio di controllo, i pazienti hannoricevuto pemetrexed come terapia di mantenimento, ma era consentito un cross-over al pembrolizumab in caso diprogressione. I pazienti arruolati sono stati stratificati anche sulla base dell’espressione del PDL1. Entrambi i bracci di trattamentoerano ben bilanciati per caratteristiche demografiche e patologiche, con una lieve maggioranza di soggetti di sessomaschile nel braccio sperimentale (62% vs 52,9%). I risultati mostrano un significativo beneficio sulla sopravvivenza globale (OS) dall’aggiunta di pembrolizumab allachemioterapia con un Hazard Ratio (HR) senza precedenti di 0,49. Dopo un follow-up mediano di 10,5 mesi la OSmediana non è stata ancora raggiunta nel braccio sperimentale, mentre è pari a 11,3 mesi nel braccio di controllo. Ilrisultato sorprendente è che tutti i sottogruppi hanno beneficiato dell’aggiunta di pembrolizumab, anche se il maggiorebeneficio è stato raggiunto nel gruppo dei pazienti che con PDL1 ≥ 50%. Come precedentemente affermato, ai pazienti inclusi nel braccio di controllo era permesso il cross-over a riceverepembrolizumab in caso di progressione di malattia. Malgrado un tasso di cross-over del 50%, si è osservato ancoraun evidente beneficio di sopravvivenza tale da suggerire che la terapia di combinazione "upfront" può essere miglioredella sola immunoterapia. La PFS (Progression Free Survival) è risultata significativamente migliore nel braccio sperimentale in cui la PFSmediana è stata di 8,8 vs 4,9 mesi. Nonostante tali sorprendenti risultati, però, il tasso di PFS ad 1 anno si attestasolo al 34,1%. Analizzando i sottogruppi, il beneficio in termini di PFS era maggiore nei pazienti con espressione di PDL1 ≥ 50%, maanche i pazienti con PDL1 compreso tra 1% e 49% avevano un beneficio significativo, meno evidente, invece, inUsando questo sito si accetta l'utilizzo dei cookie per analisi, contenuti personalizzati e annunci.Cookie Policy (/privacy-policy.html)  Accetto30/9/2018 Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso metastatico: l’era della terapia di combinazionehttp://www.aiponet.it/editoria/lung-update/oncologia-toracica/1939-carcinoma-polmonare-non-a-piccole-cellule-nsclc-non-squamoso-metastatico-l… 2/2(http://www.hon.ch/HONcode/Italian/?HONConduct605928)Aderiamo allo standard HONcode perl'affidabilità dell'informazione medica.  AIPO Sostiene (/attivita-istituzionali/corporate-golden-donor-fai.html)  AIPO - Associazione Italiana PneumologiOspedalieri Via A. Da Recanate, 2 - 20124 MILANO Tutti i diritti riservati www.aiponet.it Tel 02/36590350 - Fax 02/36590360  P.IVA 12378920156 - C.F. 04425680727Per inviare pareri, commenti e contributiscrivere a redazione@aiporicerche.it(mailto:redazione@aiporicerche.it)Termini e condizioni d'utilizzo (/termini-e-condizioni-d-utilizzo.html) | Privacy Policy(/privacy-policy.html) | Disclaimer(/disclaimer.html)  (http://www.sintexservizi.it) site powered by sintex servizi s.r.l.(http://www.sintexservizi.it)quelli con PDL1 < 1%. Un quadr  simile è stat  visto anche per il tasso di rispost  obiettiva (ORR) pari al 47,6% nellaterapia di combinazione, con percentuali maggiori nei pazienti con PD-L1 ≥ 50%. Per quanto concerne il tasso di eventi avversi, non ci sono notevoli differenze nei due bracci. Le tossicità erano inlinea con quanto atteso fatta eccezione per il danno renale acuto più frequente nella terapia di combinazione (5,2%vs 0,5%), ma comunque gestibile clinicamente. Da osservare che il tasso di nefrite era più alto in questo studiorispetto agli altri studi con il pembrolizumab, ma dobbiamo comunque ricordare che tutti e tre i farmaci del regime dicombinazione possono causare tossicità renale. Eventi avversi di tipo immune si sono manifestati nel 22,7% vs11,9% rispettivamente. I risultati di questo studio sono potenzialmente in grado di cambiare la pratica clinica soprattutto nei pazienti conNSCLC avanzato con espressione di PDL1 < 50%, che non potrebbero giovarsi dell’immunoterapia in I linea. Infattipembrolizumab in aggiunta a chemioterapia con platino-pemetrexed potrebbe essere un nuovo standard di cure per iltrattamento di I linea, indipendentemente dall'espressione di PD-L1. Secondo Leena Gandhi i risultati supportano l’ipotesi che la chemioterapia abbia proprietà immunogeniche chepotrebbero aumentare l’attività degli agenti immunoterapici ed estendere i benefici del pembrolizumab anche apazienti che non esprimono PD-L1. Tali benefici devono essere però ulteriormente indagati. Sebbene lo studioKEYNOTE-189 dimostri che la combinazione migliori la sopravvivenza in tutti i sottogruppi indipendentementedall'espressione di PDL1, riteniamo comunque che il test PD-L1 al momento della diagnosi sia ancora fondamentaleper impostare un’adeguata strategia terapeutica. Infatti si ribadisce che il beneficio del trattamento di combinazionerisulta comunque essere maggiore nel sottogruppo di pazienti con PDL1 altamente espresso. Alla luce dei nuovi dati di letteratura, si potrebbe però pensare di associare al PDL1 altri biomarcatori, come adesempio il carico mutazionale tumorale (TMB) mediante metodiche di Next-Generation Sequencing (NGS) al fine diottenere ulteriori informazioni per una più accurata scelta terapeutica nell'era di una medicina personalizzata. Prima di cambiare davvero la pratica clinica sarà però necessario aspettare i risultati di questo studio alla luce di unfollow-up più lungo.Bibliografia1. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016;375:1823-33.2. Langer C, Gadgeel S, Borghaei H, et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab foradvanced non-squamous, non-small-cell lung cancer: A randomized phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol 2016;17:1497-1508.3. Borghaei H, Langer CJ, Gadgeel S, et al. Updated results of KEYNOTE-021 cohort G: A randomized, phase IIstudy of pemetrexed and carboplatin with or without pembrolizumab as first-line therapy for advancednonsquamous NSCLC. ESMO Congress 2017 . Abstract LBA49. Presented September 8, 2017. Usando questo sito si accetta l'utilizzo dei cookie per analisi, contenuti personalizzati e annunci.Cookie Policy (/privacy-policy.html)  Accetto

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso metastatico. l’era della terapia di combinazione

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