Mizuno, Osamu

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氏 名授 与 し た 学 位専 攻 分 野 の名 称学 位 授 与 番 号学 位 授 与 の 日付学 位 授 与 の要 件学 位 論 文 題 目水 野 修博 士医 学博甲第 4055 号平成22年 3月25日医歯学総合研究科病態制御科学専攻(学位規則第4条第 1項該当)Single-PatternConvergenceofK-Z･asMutationCorrelatesWithSurgicalIndicationoflntraductalPapillaryHucinousNeoplasms(肝管内乳頭粘液性腫癌におけるⅩ-ras変異の1種塀への収束は手術適応と相関している)論 文 審 査 委 貞 教授 清水 憲二 教授 森島 恒雄 准教授 猶本 良夫学 位 論 文 内 容 の 要 旨目的 :Ⅹ･ms変異は肺管内乳頭粘液性腫癌(IPMN)の勝液より認められる｡我々はこれらの変異と悪性化との関連について検討 した｡方法 :2002年 1月から2007年 12月の間に診断したIPMNの53症例を対象とした｡病理組織､放射線学的所見によりIPMNを癌群､腺腫群､高危険度群､低危険度群の4群に分類 してK･ms変異について検討 した｡結果 :Ⅹ･LlaS変異陽性のうちK･ms変異が 1種塀の症例は癌群で80%(8/10)､腺腫群で71%(5/7)､高危険度群で40%(2/5)､低危険度群で38%(8/21)でこの順に低下 した(p=0.017)｡1種類のK･Z7aS変異の発生率は､外科手術を受けたIPMNの症例(75%(12/16):癌群と腺腫群)では外科手術を受けなかったIPMNの症例(38%(10/26):高危険度群 と低危険度群)より優位に高率であった(p=0.033)｡結論 :この研究からK･LlaS変異の 1種類への収束がIPMNの悪性化と関連することを提唱する｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究は障管内乳頭粘液性腫疾 (IPMN)の障液中8.こ認められる K･ras遺伝子変異の動態と腫癌の悪性化との関連を解析 したものである｡IPMN の梓液中には､謄癌とは若干異なり､複数のⅩ-ras遺伝子変異が存在することが知られていた｡本研究者らは53症例のIPMNを手術適応例 (癌群,腺腫群)と経過観察例 (高危険度群､低高危険度群)の4郡に分類して､K･ras遺伝子変異の動態を解析 した｡その結果､K･ras遺伝子変異陽性43例のうち､変異が1種類に限定していたものは癌群で80%､腺腫群で71%,高危険度群で40%,低危険度群で38%と､悪性度と逆相関を示した くp=0.017).手術適応の別では､手術適応例75%･非適応例で38%と統計学的な有意さを持って手術適応例 (癌群,腺腫群)が高率であった (p=0.033)｡これ らのことから､比較的長期間の経過をたどる障管内乳頭粘液性腫疲(IPMN)では､Ⅹ･ras遺伝子変異が 1種類に収束することがモノクローナル化の程度を反映しており,腫癌の悪性化と相関することが強く示唆された｡以上のように､本研究は K-ras遺伝子変異が1種類に収束することが謄管内乳頭粘液性腫癌の悪性化 と関連することを明らかにしたもので､新知見を得たと評価できる｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

膵管内乳頭粘液性腫瘍におけるK-ras変異の1種類への収束は手術適応と相関している

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