Ilyés, István

Hungarian

University of Debrecen Electronic Archive

M E T A B O L I Z M U S  2 0 1 2  J ~ L I U S  X EMOLYAbl 3 S Z A M  157 159 
D e b r e c e n ~  E s y e t e n i ,  O r v o s -  e s  E g e s i s e i ; t u d o m u n y i  i e n t r ~ n l ,  G y e r m e k g y o g y t r s i o t i  ntezet, Endokrinologio~ S z o k r e n d e l e s ,  
D e b r e t e r i  
A GESZTACIOS IDEJUKHOZ 
VISZONYITVA KIS SU LLYAL ES/VAGY 
HOSSZAL SZULETETT GYERMEKEK 
I NZULI N REZISZTENCIAJA 
A GESZTACIOS KORHOZ VISZONYITVA KIS SULLYAL ES/VAGY HOSSZAL TORTENO SZULETES (SMALL FOR GESTATIONAL AGE - SGA) 
A KARDIOVASZKULARIS BETEGSEGEK ES A 2-ES TIPUS~J DIABETES MELLITUS RIZIKOTENYEZOJE. AZ SGA GYERMEKEK ESETEBEN A 
MEGSZULETESTOL KEZDODOEN, A GYERMEKKORON AT, ES A FELNOTTKORBAN IS SZAMOS ANYAGCSERE- ES ENDOKRIN ELTERES 
MUTATHATO KI, AMELYEK ALAPJAT AZ SGA-T KIVALTO TENYEZOK HATASARA KIALAKULO PROGRAMOZOTT INZULINREZISZTENCIA 
KEPEZI. AZ ANYAGCSERE- ES ENDOKRIN ELTERESEK PROGRAMOZODASA NEM CSUPAN A MAGZATI ELETBEN, HANEM 
POSZTNATALISAN IS BEKOVETKEZHET. A PROGRAMOZOTT INZULINREZISZTENCIAT BIZONYOS HATASOK FOKOZNI KEPESEK. ILYEN 
INDUKALT INZULIN REZISZTENCIAT KIVALTO HATAS LEHET AZ INADEKVAT TAPLALAS/TAP~LKOZAS, AZ EGESZSEGTELEN ELETMOD, A 
SERDULES IDOSZAKA ES MEG A NOVEKEDESI HORMON (RHGH) KEZELES IS. Az SGA-BAN ESZLELT INZULINREZISZTENCIA BEFO- 
LYASOLASANAK LEHETOSEGEI AZ SGA PRIMER PREVENCIOJA, A KAROSITO HATASOK ELKERULESE, A KOVETKEZMENYEK KORAI FEL- 
ISMERESE ES A KIMUTATOTT KOROS ALLAPOTOK ADEKVAT KEZELESE. 
K u l c s s z a v a k :  g e s z t a c i o s  k o r u k h o z  v i s z o n y i t v a  k i s  s u l l y a l  e s / v a g y  
h o s s z a l  s z u l e t e t t  u j s z u l o t t e k ,  i n z u l i n r e z i s z t e n c i a ,  b e h o z o  n o v e k e d e s ,  
m e t a b o l i k u s  6s  e n d o k r i n  k o v e t k e z m e n y e k  
A gesztacios idohoz viszonyitva kis rulmanyok bizonyitiak, hogy az SGA ento  koniplex anyagcserezavarban sljllyal es/vagy hosszal torteno gyermekek eseteben a megszijetestol nyilvanunak meg, erintik a novekedesi szuletes (small for gestational kezdodoen, a gyermekkor egyes elet- hormon-inzulinszerij novekedesi fak- 
age S G A )  a kardiovaszkuaris beteg- szakaszaiban, maid a fenottkorban is tor-1 (GH- IGF- I ) ,  a t~ipofizis-melek- 
segek es a 2-es tipusir diabetes melitus sziimos endokrin es anyagcsere-eteres vesekereg, a hipofizis-gonad-tenge- 
(2TDM) r~zikotenyezoi koze tartozo mutathato ki. Ezek az elteresek nem yek mukodeset is. A metabolikus 
Clllapot Epidemiologiai es k in ikai  ta- csup6n a metabolikus szindrom6t ie- szindroma es az emitett erdokrin e te-  
resek kialakulasaban az SGA gyerme- tesi suly es a kardiovaszkularis riziko- man novekedesi hormon (rhGH)-ke- 
kek inzulinrezisztenciaia jatszik meg- faktorok tarsuasat jelento metabolikus zelest alkalmaznak. 
hatorozo szerepet ( 1  ) .  szindroma ~revalencia ja kozott I S  Ugyanakkor ismertte valt az is, hogy a 
negativ iranyir osszefugges volt blzo- korai es gyorsan bekovetkezo catch up 
AZ SGA ANYAGCSERE- ES nyithat6 (4). A kesdbbiekben a sz"let6- growth elonytelenijl befoly6solia az 
ENDOKRIN KOVETKEZME- si sljly 6s a kardiovaszkul6ris rizik6fak- SGA kks8i kovetkezmenyeinek alaku- 
NYEINEK KIALAKULASA torok (emelkedett vkrnyom6s, csok- IClsClt. A korai 6s gyors behozo noveke- 
kent glukoztolerancia, dyslipidaemia) des eseteiben ugyanis a centralis tipu- 
Az SGA szamos okra vezetheto vissza. osszefuggeset a gyermekkorban i s  iga- sir elhizas fokozatos kialakulasa kovet- 
Az anyai, magzati, placentalis es de- zoltak. kezik be es inzulir~rezisztencia mutat- 
mogrofiai okok ervenyre jutasaban 
kornyezeti, genetikus es epigenetikus 
tenyezoket kulonboztetnek meg. Ezek a 
tenyezok vegso eredmenykent a mag- 
zati fejlodes zavarat okozzak, aminek 
kialakulasaban tobbfele mechanizmus 
is szerepet jatszik (2). Mindenek elott 
diszruptiv es adaptiv hatasok kulon- 
boztethetok meg. A disztruptiv hatas a 
magzati fejlodes bizonyos folyamatai- 
nak kozvetlen karositasat idezi elo, 
aminek a k~ve tkezmen~e i  a hatast 
kovetoen azonnal jelentkeznek. Az 
adaptiv zavar viszont azt jelenti, hogy a 
karosito hatasra megv6ltozo anyag- 
csere-folyamatok a magzat szamara 
bizonyos al kalmazkodast biztositana k. 
A v61toz6s mar rovid id6 alatt bekovet- 
kezhet, s mintegy Cltsegiti a magzatot a 
kritikus idoszakon. A karosito hatas 
azonban az anyagcsere-folyamatok 
olyan valtozasat is eloidezheti, ami a 
hatas megszuneset kovetoen is fenn- 
marad, es kesoi anyagcsere-elteresek 
forrasava valik. Ez a felfogas Barker es 
rnunkatarsai ljgynevezett fetal origin 
vagy programming hipotezisen alapul 
(3) (I. kesobb) . 
AZ INZULINREZISZTENCIA 
ES A METABOLIKUS SZIND- 
ROMA OSSZEFUGGESE 
SGA-BAN 
A S Z U L E T E S I  SULY i s  A 
KARDIOVASZKULARIS R IZ I -  
K O T E N Y E Z O K  O S S Z E F ~ J G -  
GESEINEK F E L I S M E R E S E  
A kardiovaszkularis r i ~ i ko ten~ezok  es
betegsegek osszefuggeset a szuletesi 
~ i r l l ~ a l  eloszor epidemiologiai tanul- 
manyok vetettek fel. Azon felnottek 
koreben, akik kis szuletes~ sljllyal szij- 
lettek, az iszkemias szivbetegsegben 
meghaltak aranyat, tovabba a hiper- 
tenzio, a 2-es tipuslj diabetes mellitus 
( ~ T D M )  es a hypercholesterinaemia 
gyakorisagat magasabbnak talaltak, 
mint a normalis testsljllyai szuletett fel- 
nottek csoportja ban. Emellett a szule- 
A S Z U L E T E S I  SULY i s  A 
KARDIOVASZKULARIS R I Z I -  
K O T E N Y E Z O K  O S S Z E F U G -  
GESEINEK MAGYARAZATA 
A kardiovaszkularis ha1a1ozas, egyes 
kardiovaszkularis rizikofaktorok es a 
kis szuletesi sljly os~zefu~gesenek 
magyarazatat celzo On. fetal origin 
vagy programming hipotezis megalko- 
tasa Barker es rnunkatdrsai nevehez 
fGz6dik (3). A hipotezis Ienyege, hogy 
az intrauterin elet korai, szenzitiv sza- 
kasz6ban hato stimulus vagy inzultus 
az anyagcsereben 6s az eletmukode- 
sekben olyan adaptiv valtozasokhoz 
vezet, amelyek hosszir tavon is fenn- 
maradnak es alapjat kepezik a kesoi 
kovetkezrnenyek kialakulasanak. A 
metabolikus szindroma kialakulasa, 
amiben az inzulir~rezisztencia szerepe 
donto, SGA-ban a programming vagy 
fetal origins hipotezissel magyarazhato 
(4). 
AZ INZULINREZISZTENCIA 
Es A BEHOZO NOVEKEDES 
(CATCH UP GROWTH) 
O ~ ~ Z E F U G G E ~ E  
Az SGA-val szuletett Ojszulottek nove- 
kedesenek kovetese szerint ezen gyer- 
mekek tobbsege a novekedesi elmara- 
dasat fokozatoson behozza. Feleves 
korukra mar az erintett csecsemok 
tobb mint 80%-a eleri az eletkoranak 
megfelelo 3-as hosszpercentilis erte- 
ket. Az SGA gyermekeknek azonban 
mintegy 10%-a nem kepes a niegfele- 
lo behoz6 novekedesre. E gyermekek 
testmagassaga a gyermekkor folya- 
man mindig a norrnalis zona also 
hatara alatt marad, es a felnottkori 
vegmagassaguk is kisebb lesz a nor- 
malisnal. Esetukben a G H - I G F l  -ten- 
gely mukodesenek kulonbozo zavarai 
mutathatok ki, s a novekedesi utemuk 
fokozasara es ezaltal a normalls fel- 
nottkori testmagassag eleresere re- 
kombinans technikaval eloallitott hu- 
hato k i  (5). Ez a valtozas egy tanul- 
many adatai szerint a felnottkorban 
fokozott kardiovaszkuloris veszelyezte- 
tettsegben juthat ervenyre (6).  Ezek 
alapjan SGA-ban a gyors es kifejezett 
behozo novekedes a centralis elhizas 
es a metabolikus szindroma es a ko- 
szoruer-betegseg r i~ ikoten~ezojenek 
tekintheto. 
Az inzulinrezisztencia es az elhizas kap- 
csolatara vonatkozo fontos felismeres, 
hogy a behozo novekedes soran a zsir- 
szovet akkumulacioja nagyobb merte- 
kG mint az izomzat gyarapodasa. Ez u 
jelenseg - a gyermek- es felnottkorban 
egyarant - a testsOlyvesztessel iaro 
betegsegekbol vagy feherje-, energia- 
hianyos taplalasbo1 torteno kilabalas 
soran is kimutathato (7). A zsirlerako- 
das a behoz6 novekedes soran a cel- 
lularis energia hatekony felhasznalasat 
biztosito elettani folyamat: a zsirlera- 
kodost a termogenezis szuppresszioja 
biztositja, ami energiasporolo mecha- 
nizmus (7). A behozo novekedessel 
egyuttjaro zsirakkumul6cio ezutan in- 
zulinrezisztenciat indu k61, ami azutan 
a metabolikus kovetkezmenyek kiala- 
kulasat seqiti elo. Mindez azt is ielenti, 
- 
hogy a Barker 6Ital javasolt fetal origin 
hipotezis posztnatalis jelenseg is lehet 
( 1 ) .  A felismeres az SGA gyermekek 
Ojszulott- es csecsemokori adekvat 
taplalasanak fontossagara lhivja fel a 
figyelmet. 
AZ INZULINREZISZTENCIA 
EGYEB KOVETKEZMENYEI 
SGA-BAN 
A GONADMUKODES i s  A 
PU B E R T A S  VALTOZASAI 
Az SGA gyermekekben, a leanyok es a 
fiOk eseteben egyarant, a pubertas es 
a gonadmGkodes szamos zavarat irtak 
le. 
Az SGA leanyok eseteben a korai 
pubarche gyakori elofordulasat eszlel- 
tek. A serdules hamarabb kezdodik, 
majd p e d ~ g  viszonylag gyorsan zajlik 
M E T A B O L I Z M U S  2 0 1 2  J U L I U S  X E V F O L Y A M  3 SZAM 
le. Ennek a ko~etkezmen~ekent  a
novekedes I S  hamarabb feiezodik be, 
es a vegmagassag alacsonyabb lesz. 
Az SGA leanyok korai pubarcheval 
jar6 eseteiben hyperandrogenaemia 
eszlelheto, es az esetek egy reszeben a 
petefeszkek policisztas atalakulasa 
kovetkezik be. A policisztas ovkrium 
szindroma (POS) SGA eseten gyako- 
ribb mint a normalis sljllyal es hosszal 
szuletettekben (8). Az SGA leanyokban 
a petefeszek feilodesenek zavarat is 
kimutottak, ami a follikulusok kisebb 
szamaban, ovulacios zavarokban nyil- 
vanulhat meg. Ezek csokkent fertilitas- 
sol jkrnak, es az ovarium mu"kodes 
korai csokkenese veszelyet ielentik. Az 
elteresek kialakulasaban az inzulinre- 
zisztencia szerepet tartjak meghataro- 
zonak. Megemlitendo itt, hogy a ser- 
dules idoszakot egyebkent is az inzu- 
linerzekenyseg csokkenese iellemzi, s 
gyakorlati jelentoseggel bir, hogy az 
inzulinrezisztenciat csokkento kezeles- 
sel a pubertos ezen zavarai kedvezoen 
befolyasolhatok. 
Af iuk serduleset SGA-ban vizsgalva azt 
talaltak, hogy a pubertas idoben ielent- 
kezik, a serdulokori novekedesi gyorsu- 
16s merteke viszont kisebb (8). lsmert 
emellett, hogy a mellekvese androgen- 
termelese nagyobb, a hypospadiasis es 
a criptorchismus gyakoribb s a sperma- 
togenezis csokkent ( I  ) .  
INZULINREZISZTENCIA ES A 
HIPOF~ZIS-MELLEKVESE-TEN- 
GELY MUKODESE SGA-BAN 
~llatkiserletes tanulm6nyokb61 ismert, 
hogy stresszhatasoknak kitett terhes 
patkanyok utodai hipofizis-mellekve- 
sekereg tengelye mukodese fokozott, s 
1. Saenger P, Gernichow P, Hughes I, et al. Small for 
Gestational Age: Short Stature and Beyond. Endocrine 
Review 2007; 28: 21 9-251. 
2. Gluckman PO. The Consequences of Being Born Smol - 
An Adaptlve Perspective. Horm Res 2006; 65 (Suppl. 3): 
5-14. 
3. Barker Dl. Outcome of low birth weight. Horm Res 1994; 
42: 223-230. 
4. Barker Dl, Hales CN, Fall CHD, et al. Type 2 (non-insuline 
dependent) diabetes mellitus, hypertension and 
meg a kesobbi eletkorban is emelke- 
dett glukokortikoid koncentracio, 
csokkent glukoztolerancia es hiperten- 
zio eszlelheto. Human vizsg6latokban 
SGA ujszulottek szerum kortizolszintjet 
es az elso trimeszter soran eszlelt nove- 
kedeset forditottan aronyosna k talal- 
t6k: mine1 magasabb volt a szerum 
kortizol szintie, ann61 kisebb volt a 
novekedes uteme ( I  ) .  A kortizol csok- 
kenti az IGF-1 bioaktivit6sat, ugyan- 
akkor a glukokortikoid bioaktivitas 
SGA-ban magas, emelkedett H O M A -  
index ertekekkel 6s csokkent adipo- 
nektin szinttel ibr egyutt (9). Ezek sze- 
rint SGA-ban az inzulinrezisztencia es 
glukokortikoid bioaktivitas novekede- 
se osszefugg. 
INZULINREZISZTENCIA SGA 
GYERMEKEK NOVEKEDESI 
HORMON KEZELESE SORAN 
A megfelelo behozo novekedest nem 
mutato SGA gyermekek rhGH-kezele- 
se az eddigi tapasztalatok alapian 
elfogadott eredmenyes es biztonsagos 
terapias eljaras ( 1  0). lsmeretes azon- 
ban, hogy a kezeles soran az inzulin- 
szint emelkedik, es inzulinrezisztencia 
alakulhot ki (42). Az elteresek a keze- 
Ies befeiezeset kovetoen hat honappal 
mar nem eszlelhetok, es hosszu tavu 
kezelest kovetoen tobb evvel sem lehet 
a glukoz-anyagcsere eltereset kimutat- 
ni. Bar az elteresek reverzibilisek, a 
glukoz-anyagcsere ellenorreset a G H -  
kezeles soran indokoltnak tartiak. Az 
rhGH-kezeles soran az inzulinrezisz- 
tencia kialakulasanak alapia az, hogy 
a kezeles az IGF-1 -kepzodes fokozasa 
mellett a szabad zsirsavak (FFA) mobi- 
lizacioiot okozza, a fokozott FFA mobi- 
hyperlipidaerrliii (syndrome X): Relation to reduced fetal 
growth. Diabetologia 1993; 36: 62-67. 
5. Ong KK. Size at Birth, Postnotol Growth and Risk of 
Obesity. Harm Res 2006; 65 (Suppl. 3): 34-40. 
6. Eriksson JG, Forsen T, Tuomtlehto J, et ul. Catch-up growth 
~n childhood and death frclm coronary heort disease: 
longitudinal study. BMl 1999; 31 8: 427-431. 
7. Dulloo AG, lacquet J, Montuni JP. Pothwuys from weight 
/luctuations to metabolic diseases: focus on maladaptive 
therrnogenesis during catch-up fat. Int J Obes Relat 
Metab Disord 2002; 26 (Suppl. 2): 846-557. 
8. lbonez 1, de Zegher F. Puberty after prenntol yrowth 
lizocio pedig - az FFA es a glukoz ko- 
zotti szubsztrat kompeticio (a glukoz- 
zsirsav ciklus) reven - inzulinreziszten- 
ciahoz es hyperinsulinaemi6hoz vezet. 
A hatas dozisfuggo, es SGA-ban kony- 
nyebben kovetkezhet be. Ezert a keze- 
les soran fontos cel az IGF-1 -szint 
emelesenek elerese az FFA mobiliza- 
cio szamottevo novelese nelkul. Ez az 
rhGH keszitmeny dozisanak helyes 
megvalasztas6val, a novekedesi valasz 
pontos felmeresevel es az IGF-1 -szint 
monitorozasaval erheto el. Fontos 
tovabba az inz~l inerzeken~seg ellen- 
orzese a kezeles alatt (1,  10). 
A fentiek alapian megallapithato, 
hog y az inzulinrezisztencia az SGA-val 
szuletettek bizonyos hanyadaban a 
megszuletestol kezdodoen es a felnott- 
korral bezarodoan kimutathato. Az 
esetukben eszlelheto anyagcsere- es 
endokrin elteresek k ia lakul~ls~lnak 
alapjat ez a programozott inzulinre- 
zisztencia kepezi. Az anyagcsere-elte- 
resek programozodasa azonban nem- 
csak a magzati eletben kovetkezik be, 
hanem posztnatalisan, a gyors behozo 
novekedes szakaszaban is. A progra- 
mozott inzulinrezisztenciat bizonyos 
hathsok fokozni kepesek. llyen indu- 
kalt inzulinrezisztenciat fokozo hata- 
sok: a taplalas/taplaIkozas, az egesz- 
segtelen eletmod, a serdules es az 
rhGH-kezeles is. Az inzulinrezisztencia 
befolyasolasanak lehetosegei SGA- 
ban: az SGA primer prevencioja a 
karosito hatasok elkerulesevel, a ko- 
vetkezmenyek korai felismerese es a 
koros allapotok adekvat kezelese. 
restraint. Horm Res 2006; 65 (Suppl. 3): 1 1  2-1 15. 
9.Tenhola 5, Roivio T, laoskelainen J, et 01.  Serum 
glucocoriicoid bioociivity and adiponectin concentration 
ore related to insulin resistance index in cliildren born 
smal for gestation01 age (SGA). Horm Res 2006; 65 
(Suppl. 4): 13. 
10. Lee PA, Chernausek SD, Hokken-Koelego At, et a l  
Internotional Smal for Gestational Age Advisory 
Boclrd consensus development conference statement. 
nianogernent o f  short ch i ld ren  born small fo r  
gestutional oge. Pediatrics 2003; 1 1  1 (6Pt 1): 
1253-1261. 


A gesztációs idejükhöz viszonyítva kis súllyal és/vagy hosszal született gyermekek inzulinrezisztenciája

https://dea.lib.unideb.hu/dea/bitstream/handle/2437/150163/file_up_Metabolizmus%20X.%20%c3%a9vf.%203.%20sz%20157-159.%202012.%20j%c3%balius%20A%20geszt%c3%a1ci%c3%b3s%20idej%c3%bckh%c3%b6z%20....pdf?sequence=1&isAllowed=y

A gesztációs idejükhöz viszonyítva kis súllyal és/vagy hosszal született gyermekek inzulinrezisztenciája

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

University of Debrecen Electronic Archive