Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021A Depressão Resistente ao Tratamento é um dos outcomes do Transtorno Depressivo Major e está associada uma baixa qualidade de vida e a um maior uso de cuidados de saúde. Evidência científica demonstrou que a psilocibina, um psicadélico clássico agonista do recetor 2A de serotonina, pode ser usado como uma opção terapêutica no tratamento de diversas doenças psiquiátricas. Este trabalho tem como propósito providenciar uma revisão integrativa da atual evidência científica sobre o uso da psilocibina como opção terapêutica no tratamento da Depressão Resistente ao Tratamento. As seguintes bases de dados foram pesquisadas de 1 de janeiro de 2010 a 1 de maio de 2021: PubMed, Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies’ (MAPS) Psychedelic Bibliography e CochraneLibrary. Apenas estudos com o objetivo de avaliar os efeitos da psilocibina em pacientes com uma idade superior a 18 anos e com o diagnóstico de Depressão Resistente ao Tratamento foram incluídos. Estudos com placebo, placebo ativo e outros tratamentos como modelos comparativos foram incluídos. Nove estudos foram incluídos. Em linha com a evidência científica anterior, o benefício do tratamento com psilocibina não está apenas associado a uma redução dos sintomas depressivos, mas também a outros efeitos como mudanças na personalidade, perspetivas, comportamentos e um bem-estar psicológico geral. Uma análise qualitativa dos pacientes submetidos ao tratamento confirma os resultados quantitativos. A psilocibina parece atuar de uma forma diferente, mas complementar aos antidepressivos clássicos. A nível neurobiológico parece criar um mecanismo de ‘reset’. A psilocibina poderá ser usada no futuro como uma opção terapêutica no tratamento da Depressão Resistente ao Tratamento. No entanto, a confirmação através de estudos randomizados controlados com placebo utilizando uma amostra mais vasta serão necessários.Treatment-Resistant Depression is one of the outcomes of Major Depression Disorder and is associated with lower health related quality of life, greater work productivity and activity impairment and increased healthcare resources utilization. Evidence has shown that psilocybin, a classic 5-HT2AR agonist psychedelic, can be used in the treatment of several mental disorders, including Major Depressive Disorder. The purpose of this paper is to provide an integrative review and offer novel insights regarding the use of psilocybin as a treatment option for Treatment-Resistant Depression. The PubMed, Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies’ (MAPS) Psychedelic Bibliography and CochraneLibrary online databases were searched from January 1st of 2010 to May 1st of 2021. Only clinical trials evaluating the effects of psilocybin on patients, older than 18 years old, with a diagnosis of Treatment-Resistant Depression were included. Clinical trials with placebo, active placebo and previous medications as comparison models were 2 included. Nine studies formed the review. As previous evidence has shown, the benefits of treatment with psilocybin may not be only related to a reduction in depressive symptoms, but to broader effects like changes in personality, perspectives, behaviors, and psychological wellbeing overall. A qualitative analysis of the patients that underwent this treatment confirmed the quantitative results. Psilocybin appears to act in a different but complementary way of classic antidepressants and at a neurobiological level it seems to work through a ‘reset’ mechanism. Psilocybin seems to be a possible future treatment option for Treatment-Resistant Depression. However, this needs confirmation from well-designed placebo controlled randomized trials employing a large sample size
