Impact de la lignée germinale sur le métabolisme lipidique chez Caenorhabditis elegans

Abstract

Mon laboratoire d’accueil travaille sur la génétique du vieillissement. En particulier, nous étudions l’impact de la lignée germinale et de la restriction calorique sur la longévité. Un mutant ne possédant pas de lignée germinale (glp-1) à une durée de vie augmentée de 60% (Hsin & Kenyon, 1999), et présente un défaut de mobilisation des lipides en condition de jeûne.Mon sujet a consisté à mieux comprendre le lien entre la lignée germinale, le catabolisme lipidique et la longévité. Nous avons montré que le défaut de mobilisation des lipides chez le mutant glp-1 était dû à l’absence de production d’ovocytes. De plus, ce défaut de mobilisation des lipides est associé à une lipolyse altérée chez ces mutants. En effet, nous avons pu montrer que l’altération du métabolisme lipidique, en condition de jeûne, des animaux sans lignée germinale était liée à l’absence d’induction de deux lipases, lipl-5 et lipl-7. De plus, ces lipases sont régulées par NHR-80/HNF4 et DAF-16/FOXO, deux régulateurs importants de la longévité bien qu’elles ne soient pas impliquées directement dans le vieillissement.En résumé, nous avons montré que le défaut de mobilisation des lipides des mutants ne possédant pas de lignée germinale était dû à un défaut de lipolyse et que, dans ce contexte, le métabolisme lipidique et le vieillissement sont découplés.Ces deux phénotypes sont cependant liés par le partage de facteurs de transcription qui les régulent