Activité des facteurs bHLH TAL-1 et LYL dans les processus angiogeniques

Abstract

La formation de nouveaux vaisseaux ou angiogenèse est requise par les tumeurs pour leur alimentation en oxygène et en éléments nutritifs, et favorise la propagation des cellules malignes dans l organisme (métastases). Mon travail a consisté en l étude de l'activité et le rôle des gènes bHLH TAL-1 et LYL dans le système endothélial. L expression de TAL-1 dans les tissus adultes est spécifiquement associée aux sites d angiogenèse active, notamment dans les tumeurs fortement vascularisées, et agit, in vitro et in vivo, comme régulateur positif de l angiogenèse en stimulant la morphogenèse des cellules endothéliales. La fonction de LYL est encore inconnue ; cependant, des résultats préliminaires du laboratoire suggèrent que LYL puisse exercer des fonctions antagonistes à celles de TAL-1 dans l angiogenèse. Pour tester cette hypothèse, nous avons développé différents systèmes expérimentaux ex vivo, utilisant des cellules endothéliales (CEs) humaines primaires, qui reproduisent certaines situations physiologiques (quiescence) ou certaines étapes de l angiogenèse. Nous avons développé différents outils (adénovirus, siRNA) pour modifier l expression ou l activité de ces deux facteurs dans les CEs. L ensemble des résultats obtenus montre que les facteurs LYL et TAL-1 exercent des effets opposés sur le comportement des cellules endothéliales dans différents modèles d angiogenèse, et suggèrent que leur activité soit requise pour des processus cellulaires distincts. Nous avons identifié le gène de la VE-cadhérine comme étant un gène cible de ces deux facteurs. Nous avons entamé une étude d un transcriptome qui a terme nous permettra d identifier d autres gènes cible probable de ces deux facteursForming new blood vessels is a must for tumor survival and progression, since tumor angiogenesis plays a major role in bringing oxygen and nutritive elements tout the tumor cells and specially helping them to progress and invade other organs and tissues (metastases). My thesis work consists on studying the role of two genes TAL-1 and LYL in the endothelial system. In adults, TAL-1 expression is strictly associated to active angiogenesis sites and acts as a positive regulator of angiogenesis both in vitro and in vivo. LYL function is still undiscovered but results from our team suggest that LYL might play an antagonist role with TAL-1 activity in angiogenesis. To test this hypothesis we developed different in vitro and in vivo systems using endothelial cells, adenoviruses siRNA technique All our results indicate that TAL-1 and LYL have antagonist effect on endothelial cells morphology within different angiogenesis models. We identified VE-cadherine as the first target gene under the control of both factorsMONTPELLIER-BU Sciences (341722106) / SudocSudocFranceF