La forme de l adulte de la maladie de Niemann-Pick de type C

Abstract

La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) est une forme fatale de neurolipidose, de transmission autosomique récessive, liée à un trouble du transport intracellulaire du cholestérol et des glycolipides. Deux gènes, NPC1 et NPC2 sont impliqués dans la survenue de la maladie. Le spectre clinique de la maladie s étend des formes néonatales, rapidement létales, aux formes chroniques de l adulte. Par l étude de 13 cas personnels et de 55 cas publiés, nous avons étudié les caractéristiques cliniques, radiologiques, biochimiques et génotypiques de la forme de l adulte. L âge moyen de début (+-DS) était de 25+-9,7 ans. L âge moyen au décès était de 38+-10,2 ans. Les principaux signes cliniques étaient l ataxie cérébelleuse (76%), l ophtalmoplégie supranucléaire de la verticalité (75%), la dysarthrie (63%), les troubles cognitifs (61%), les mouvements anormaux (58%), la splénomégalie (54%) et les troubles psychiatriques (45%). Pendant l évolution de la maladie, les signes pouvaient être classés en signes viscéraux (hépatomégalie, splénomégalie), corticaux (troubles cognitifs, psychiatriques, épilepsie) ou cérébraux profonds (ataxie, ophtalmoplégie supranucléaire, mouvements anormaux), qui suivaient des profils évolutifs distincts. Des signes viscéraux et corticaux discrets étaient parfois observés dans l enfance. Les signes cérébraux profonds étaient souvent à l origine du décès. Le phénotype biochimique variant était surreprésenté dans la forme de l adulte. Le gène muté était NPC1 dans 33 des 34 familles étudiées.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF