Etude de la méiose chez trois patients présentant une microdélétion complète de la région AZFc [Azoospermia Factor] du chromosome Y

Abstract

BUT DE L ETUDE : Nous avons étudié la méiose de trois patients infertiles porteurs d une microdélétion complète de type Azfc afin de tenter d expliquer l échec de la spermatogenèse chez ces patients. METHODES : Les spermatocytes au stade pachytène ont été étudiés à l aide de la technique d immunocytochimie avec les anticorps anti-SCP3 et anti H2AX. Pour chaque patient, nous avons étudié trois types d anomalies : les asynapsis, la fragmentation des bivalents et les images en pointillé; ainsi que le marquage avec H2AX. RESULTATS : Nous avons analysés avec les 2 anticorps 200 noyaux pour chacun des patients et des contrôles. Les fréquences moyennes des asynapsis, bivalents fragmentés et pointillés était respectivement de 22.3%, 37.5% et 25.3% chez les patients tandis que ces chiffres étaient de 9%, 19.7% et 4.7% chez les contrôles. La différence entre les 2 groupes était significative. Chez tous les patients, les asynaspis étaient courts et réduits à quelques bivalents. Tous nos patients présentaient une prédominance des sous-stades pachytènes précoces (I et II). La protéine H2AX était normalement phosphorylée chez tous les patients. CONCLUSION : Le taux modéré d asynapsis limités chez les patients porteurs de la microdélétion AZFc suggère que cette région ne soit pas une région critique dans le processus méiotique et confirme qu elle doit réguler les premières phases de la spermatogenèse, avant la méiose. Le phénotype méiotique observé est probablement un effet secondaire d un défaut primaire affectant la spermatogenèse.BACKGROUND: Meiosis in three infertile patients presenting complete AZFc microdeletion was studied to determine the mechanisms of spermatogenic failure in this microdeletion. METHODS: Pachytene spermatocytes were immunolabeled with SCP3 and gH2AX. For each patient we studied three types of abnormalities: asynapsis, fragmented and dotted bivalents, and gH2AX labeling. RESULTS: 200 pachytene nuclei from each patient and control were analyzed with SCP3 and H2AX. The mean frequency of asynapsed nuclei, fragmented bivalents and dotted bivalents were 22.3%, 37.5%, and 25.3% in patients respectively and 9%, 19.7%, and 4.7% in controls respectively. The difference between the two groups was significant. In all patients, the asynapsis were short and reduced to a few bivalents. All showed a prevalence of early pachytene substages (I and II). H2AX was normally phosphorylated in all patients. CONCLUSION: The mild level of limited asynapsis in the patients suggests that the AZFc region is not critical for the meiotic process and confirms that this region might regulate the first phases of spermatogenesis, before meiosis. The meiotic phenotype is believed to develop as a secondary effect of a primary defect that influences spermatogenesis.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF