Étude clinique de phase I d'un vinca-alcaloïde (vinflunine) en association avec un anticorps monoclonal (trastuzumab) dans le traitement des formes métastatiques du cancer du sein HER2 positif

Abstract

Le cancer du sein, pathologie hétérogène, est un problème majeur de santé publique. Celui-ci représente en effet la forme de cancer la plus souvent diagnostiquée et constitue la 2ème cause de décès chez la femme dans le monde. Parmi les cancers mammaires avancés, 20 à 30% présentent une surexpression d'HER2 associée à un pronostique négatif. Trastuzumab est un anticorps humanisé, mis au point pour cibler et bloquer la fonction HER2, qui a démontré une amélioration de la survie dans les cas de cancers avancés. Or, malgré les progrès thérapeutiques au stade métastatique, les traitements actuels restent palliatifs et le régime optimal n'a pas encore été défini. En conséquence, le développement de nouvelles molécules est indispensable et urgent. Pour cela, la fiabilité des études cliniques doit reposer sur une méthodologie scientifique rigoureuse, en particulier lors des essais préliminaires de phase I. Vinflunine est un nouvel agent antimitotique de la famille des vinca-alcaloïdes obtenu par un procédé d'hémi-synthèse en milieu super acide. L'introduction de cette molécule en association avec trastuzumab devrait permettre d'obtenir un régime efficace avec un bon profil de tolérance. Ce travail présente dans un 1er temps les caractéristiques générales du cancer du sein, puis décrit les 2 molécules intervenant dans l'étude. Dans un 2nd temps, la méthodologie de l'essai est détaillée. L'interprétation des résultats est ensuite traitée. Enfin, les autres types de méthodologie de phase I existantes sont discutées et la problématique des thérapies ciblées est abordée.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF