Dosage plasmatique des endozépines chez le patient septique, non septiique et le volontaire sain

Abstract

Le sepsis est une pathologie fréquente et grave des services d'hospitalisation et de réanimation, dont la précocité de prise en charge conditionne l'efficacité du traitement. Les biomarqueurs actuels du sepsis n'ont pas toujours la spécificité requise permettant de discriminer l'origine infectieuse à l'état inflammatoire observé. Les endozépines (EZ) sont des ligands endogènes des récepteurs des benzodiazépines dont le taux plasmatique est augmenté dans un modèle murin de sepsis par ligature perforation cœcale. L'objectif de cette étude était d'étudier l'effet d'un sepsis d'origine abdominale sur le taux plasmatique des EZ chez l'Homme. MATERIEL ET METHODES : Au cours de cette étude prospective, descriptive et monocentrique, les patients ont été inclus dans trois groupes: septique, volontaire sain et non septique. Le groupe septique comportait des patients hospitalisés porteurs de sepsis et sepsis sévère d'origine abdominale. Les volontaires sains étaient appariés aux patients septiques pour le sexe et l'âge (+/- 5 ans). Le groupe non septique comportait des patients hospitalisés porteurs de pathologies inflammatoires digestives non infectieuses. Le paramètre principal de cette étude était le taux plasmatique des EZ dans les trois groupes par un dosage radioimmunologique. Par ailleurs, pour chaque patient les marqueurs traditionnels du sepsis étaient dosés. Enfin. les trois principales cytokines proinflammatoires (IL-1, IL-6 et TNF-a) étaient mesurés par méthode Elisa. La prise de benzodiazépines dans les trois mois était un facteur d'exclusion. Les résultats étaient exprimés sous foi-me de médiane [25-75ème percentiles].RESULTATS: Entre novembre 2006 et janvier 2009, 31 patients septiques ont été inclus et analysés (24 péritonites, 7 angiocholites). 23 volontaires sains et 13 non septiques (10 pancréatites aiguës et 3 cholécystites aiguës). Les groupes sont comparables en ce qui concerne les caractéristiques démographiques. Le taux plasmatique des EZ est significativement différent entre patients septiques et volontaires sains (50,5 [32,7-113,6] vs 6.0 [0-24]; p<0,001) et entre patients non septiques et volontaires sains (48,5 [47-50] vs 6,0 [0-24]; p<0,01). Le taux plasmatique des EZ est supérieur en cas de sepsis sévère (n=5) par rapport au sepsis (n=26) (113,6 [72,7-285,5] vs 42,8 [31,7-84,5]; p=0.02). DISCUSSION : Ces résultats montrent une élévation du taux plasmatique des EZ chez l'Homme dans les situations inflammatoires et septiques d'origine abdominale. En comparaison avec les autres biomarqueurs du sepsis, les EZ plasmatiques semblent être un marqueur sensible mais non spécifique puisque leur taux plasmatique est augmenté dans les pathologies inflammatoires qu'elles soient d'origine septiques ou non. Les analyses étant effectuées sur des résultats partiels, il n'est pas possible de proposer pour le moment de valeur seuil du taux plasmatique des EZ pour discriminer les populations septiques ou non. Cependant les tendances observées ici vont dans le sens d'une corrélation entre taux plasmatique des EZ et gravité du sepsis. Pour finir, la mesure du taux plasmatique d'EZ en routine n'est pour l'instant pas possible puisque le dosage est réalisé de façon expérimentale par RIA et qu'il n'existe pas à l'heure actuelle de technique type ELISA.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF