Retards mentaux et dysmyélinisation liés à l'X par mutation du transporteur des hormones thyroïdiennes MCT8 (étude bibliographique, présentation de 2 observations et test fonctionnel sur fibroblastes de patients)

Abstract

Le gène monocarboxylate transporteur 8 (MCT8)? EN Xq13, produit une protéine transporteur les hormones thyroïdiennes (HT) à l'intérieur des cellules. Chez l'homme, la perte de fonction de MCT8 entraîne un retard mental lié à l'X associé à un retard de myélinisation pouvant initialement s'apparenter à une maladie de Pelizeus-Mezbacher. Le tableau clinique associe une hypotonie, un syndrome pyramidal, une spasticité, des mouvements anormaux et un trouble de l'acquisition du langage mais l'élément caractéristique est la perturbation du bilan thyroïdien. Nous décrirons 2 patients porteurs de ce syndrome, dont la sévérité de la maladie est différente. L'analyse moléculaire de MCT8 fut réalisée après la découverte des perturbations caractéristiques du bilan thyroïdien et elle mis en évidence 2 nouvelles mutations. Afin de prouver le caractère délétère de ces mutations, nous avons effectué un test fonctionnel de transport de T3 sur les fibroblastes de patients. Devant le retard de myélinisation de ce syndrome, nous avons tenté d'étudier le rôle de MCT8 dans les oligodendrocytes, cellules responsables de la myélinisation du système nerveux central. Les résultats obtenus suggèrent un rôle direct de MCT8 dans le transport des HT dans les oligodendrocytes.The monocarboxylate transporter 8 (MCT8) gene, located on the X chromosome, encodes an efficient thyroid hormone (TH) transporter able to uptake TH in cells. In human, MCT8 loss of fonction involves an X-linked mental retardation with various severity. When associated with myelination delay, this syndrome can be misdiagnosed with a Pelizeus-Merzbacher-like disease. Hallmarks of the syndrome are hypotonia, pyramidal syndrome, spasticity, abnormal mouvements and sever language impairment, but the most specific element is an abnormal thyroid hormone test. We report 2 cases of this syndrome whose clinical presentations are very different. Thyroid hormone test showed the caracteristic disturbances and molecular analysis of those patients's MCT8 gene revealed 2 new mutations. In order to demonstrate the negative effect of those mutations, we proceeded to a functional T3 uptake test on patients' fibroblasts. Because of the myelination observed in this syndrome, we tried to understand if MCT8 could play a role in oligodendrocytes : cells that are in charge of myelination in central nervous system. As a results, MCT8 expression and functional test on oligodendrocyte showed that MCT8 could play a direct role in TH uptake in this cell line.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF