北田, 拓也

Osaka City University Repository

氏名
学位の種類
学位記番号
北田拓也
博士(医学)
甲第3272号
学位授与年月日 平成9年3月24日
学位授与の要件 学位規則第4条第l項該当者
学位論文名 Telomere shortening in chronic liver diseases 
(慢性肝疾患におけるテロメア長の検討〉
論文審査委員 主査教授門奈丈之 副主;街教授小林絢三
副主査教授大谷周造
論文内容の要旨
(目的)ヒトの染色体の末端にはテロメアと呼ばれる構造があり染色体の安定化に璽要な役割を演じて
いる。体細胞のテロメアは加齢および細胞分裂凶数の増加に伴い徐々に短縮することが知られており，最
近の研究では細胞の老化や不死化に深く関係していることが示唆されている。本研究では肝細胞痛の発生
母地としての重要性が指摘されている慢性肝疾患(慢性肝炎.肝硬変)を有する肝臓および組織学的に正
常な肝臓(コントロール)におけるテロメア長をSouthernblot法を用いて測定した。
(対象，方法)対象は慢性肝炎患者10例，肝硬変患者12例，原発性肝癌患者6例で腹腔鏡下肝生検また
は手術時に得られた肝組織の一部をサンプルとして用いた。コントロール (5例〉としては慢性肝疾患を
有さない患者の外科手術時に得られた切除肝の一部を組織学的に'jf常であることを確認した後に用いたn
常法にて肝組織よりDN八を抽出し制限醇素にて処理したのち，アガロースゲル上で電気泳動しナイロン
メンブレンにトランスファー後 (TTAGGG4)をフ。ロー プiこしてSouthernbJot法にて検出した。
(結累)統計的処理により年齢の影響を除外したのち，コントロール，慢性肝炎，肝硬変でのテロメア
長を比較すると，慢性肝炎，肝硬変におけるテロメア長はコントロールにおけるそれより有患に短縮して
いた。慢性肝炎と肝硬変のテロメア長には統計学的に有意な差は認めなかったが，肝疾患の進展に伴い短
くなる傾向がみられた。肝細胞癌の患者においては癌部と非癌部においてそれぞれテロメア長を測定し比
較したが，全例で痛部のテロメア長は非癌部のそれより短かった。
(考察〉木研究により慢性肝夜患の経過とともに次第にテロメアが短縮していくことが示された。テロ
メアの短縮は染色体の不安定化をもたらすと考えられ肝疾患が慢性肝炎を経て肝硬変と進展していく過
程におけるテロメアの短縮が肝発癌においてなんらかの役割を演じている可能性が推測された。
論文審査の結果の要旨
ヒト染色体の両端に位置するテロメアは加齢および細胞分裂回数の増加により徐々に短縮することが知
られており，テロメアが限界まで短縮すると染色体の安定性が保でなくなり細胞死に至ると考えられてい
る。
本研究では肝細胞癌発生のハイリスク群である慢性肝疾患症例(慢性肝炎10例.肝硬変12例)の肝組織
と組織学的に正常な肝臓をコントロール (5例〉としてテロメア長を測定した。さらに肝細胞癌6例の
癌部および同一症例の非癌部組織のテロメア長についても比較検討した。
(TTAGGG)4をフ。ロープにしてサザーンプロット法にて検出した対象各群のテロメア長の測定結果は，
正常肝8.2-10.6Kb(kilobase paIrs).慢性肝炎6.2-11.4Kb，肝硬変5.1-6.8Kbであった。
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まず加齢にともなうテロメア長の短縮を検討した結果正常肝慢性肝炎および肝硬変のすべての群で
年齢と有意な逆相関(それぞれr=O.851.r=O.791， r=O.769)を示した。この年齢の影響を除外するため
共分散分析を行ったところ，テロメア長は慢性肝疾患では正常肝に比し有意な短縮(正常肝>慢性肝炎;
p=O.002，正常肝>肝硬変;p=O.OOl)を認めたc なお慢件ー肝疾開、の病態の進展に伴いテロメア長は短縮
する傾向にあったが，慢性肝炎と肝硬変のテロメア長の比較では台ー意差は認めなかった。肝細胞癌症例の
テロメア長は癌部3.4-5.4Kb，同一症例の非癌部5.3-8.2Kbであり，全例において痛部のテロメア長は非癌
部のそれより短かった。
本研究により慢性肝疾患の病態進展とともにテロメア長が短縮することが示された。これは慢性肝疾患
における持続的な炎症による細胞死と再生の繰り返しに起因するものと考えられこの短縮が染色体の不
安定化をもたらし，肝発癌になんらかの役割をもっ可能性が示唆された。
以上，慢性肝疾患における病態の進展とテロメア長の短縮ならびに肝細胞痛における検討成績より，慢
性肝疾患の病態解明に新たな知見を加えたものと考えられる。
よって著者は博士(医学)の学位を授与されるに値するものと認められた。
-86-


Telomere shortening in chronic liver diseases

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/3272.pdf

Telomere shortening in chronic liver diseases

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