Analyse der tumorbiologischen Bedeutung der Urokinaserezeptor-Spleißvariante uPAR-del4/5 und des GTP-bindenden Proteins rab31 in Brustkrebszelllinien

Abstract

The mRNA expression of the urokinase receptor splice variant uPAR-del4/5 and the GTP binding protein rab31 are prognostic factors in breast cancer. In order to investigate the tumor-biological role of this proteins in vitro and in vivo, two different breast cancer cell lines were stably transfected with expression plasmids encoding uPAR-del4/5 or rab31, respectively. Cell lines expressing high levels of rab31 showed enhanced cellular growth. In contrast to this, expression of uPAR-del4/5 did not have effects on cell proliferation. The adhesive capacity towards components of the extracellular matrix, as well as the invasive capacity was significantly reduced when uPAR-del4/5 or rab31 was overexpressed. In addition to this, a highly reduced ability of the cells overexpressing either uPAR-del4/5 or rab31 to colonize the lungs in a xenograft mouse-model was observed. These data indicate that both proteins affect tumor-biologically relevant processes in a similar way. But as both represent independent prognostic factors, they may be components of different but possibly associated tumor-relevant signaling pathways.Die mRNA Expression einer Spleißvariante des Urokinase-Rezeptors, uPAR-del4/5, und des GTP-bindenden Proteins rab31 sind prognostische Faktoren für das Mammakarzinom. In der vorliegenden Arbeit wurden beide Proteine einzeln in verschiedenen Brustkrebszelllinien überexprimiert und deren Effekt auf tumorbiologisch relevante Prozesse in vitro und in vivo untersucht. Hier zeigte sich, dass das Wachstum von Brustkrebszelllinien durch eine hohe rab31 Expression angeregt wird, wohingegen die Überexpression von uPAR-del4/5 keinen Effekt zeigte. Für beide Proteine konnte sowohl eine dosisabhängige Reduktion der Adhäsion gegenüber Komponenten der extrazellulären Matrix, als auch ein verringertes Invasionsvermögen gezeigt werden. In einem Xenograft-Mausmodell führte die Überexpression in Brustkrebszelllinien in beiden Fällen zu einer verringerten Lungenkolonisation. Diese Ergebnisse zeigen, dass beide Proteine tumorbiologisch relevante Prozesse in vitro und in vivo in ähnlicher Weise beeinflussen. Da es sich aber um unabhängige prognostische Faktoren handelt, sind diese vermutlich in unterschiedlichen aber möglicherweise assoziierten Signalwegen involviert

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