Study of intrinsic inhibitory mechanisms for alpha synuclein aggregation

Abstract

分裂酵母を遺伝子改変して作成した「パーキンソン病モデル細胞」を用いた解析により、抗てんかん薬として知られるバルプロ酸がパーキンソン病モデル細胞の細胞障害を顕著に増悪させることを見出した。ヒト神経細胞由来のcDNAライブラリからαSyn凝集抑制因子を探索する試みについては良好な結果が得られなかったが、抗真菌作用をもつ化合物のひとつがαSynの凝集化の抑制にはたらくことを見出した。さらに、遺伝学的解析を通じて、エンドサイトーシスのプロセスがαSynの凝集化に深く関与することを見出した。Analysis using "Yest model of Parkinson's disease (PD)" created by genetically-modified fission yeast revealed that valproic acid, which is an anti-epileptic drug, markedly exacerbated cytotoxicity in PD model cells. Although the attempt to search for αSyn aggregation suppressors from a cDNA library prepared from human neuronal cells did not yield favorable results, we found that one of the antifungal reagents works to suppress αSyn aggregation in fission yeast. Furthermore, through genetic analysis, we found that processes of endocytosis are deeply involved in αSyn aggregation.研究分野：分子生物