Zusammenfassung: Wir stellen einen Jugendlichen mit Osteopenie und pathologischen Frakturen vor. Der Fall soll auf folgende Punkte aufmerksam machen: Eine adäquate Kalziumzufuhr während Kindheit und Adoleszenz ist für die Entwicklung einer normalen "peak bone mass" von ausschlaggebender Bedeutung. Es ist wahrscheinlich, dass moderne Ernährungsgewohnheiten (Junkfood und Softdrinks) bisher noch zu wenig erkannte Auswirkungen auf die Gesundheit unserer Knochen habe

Janner, M.

Mullis, P.

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OriginalienM. Janner · P. E. MullisAbteilung für Pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,  Medizinische Universitätskinderklinik BernOsteopenie und pathologische Frakturen bei einem Jugend- lichen mit Laktoseintoleranz  und hohem OxalatkonsumMonatsschrift Kinderheilkd  2005 · 153:360–363DOI 10.1007/s00112-003-0773-3Online publiziert: 4. September 2003© Springer Medizin Verlag 2003FallberichtPräsentationDer Patient im Alter von 2 Jahren und 2 Monaten wurde uns zur Abklärung nach proximaler Fibulaschaftfraktur links, die während einer Wanderung ohne ad-äquates Trauma aufgetreten war, zugewie-sen. Seine persönliche Anamnese war un-auffällig mit Ausnahme der Tatsache, dass er bereits mit 8 und  Jahren eine proxima-le Fibulaschaftfraktur rechts beziehungs-weise links gezeigt hatte; beide Male war der Fraktur kein besonderes Trauma vor-ausgegangen.Der Patient war das einzige Kind nicht konsanguiner Schweizer Eltern. Der Vater hatte als Kind 4-mal das Bein beim Skilau-fen gebrochen. In der Familie waren we-der Osteoporose noch Störungen des Kal-zium-Phosphat-Stoffwechsels noch Endo-krinopathien bekannt.Die Systemanamnese war unauffällig. Der Patient mied Milchprodukte mit Aus-nahme von Joghurt. Seine tägliche Kalzi-umzufuhr lag geschätzt bei 220 mg. Er trank etwa 2–3 l Ice-Tee und Coca Cola pro Tag. Der Jugendliche trainierte 3×90 min/Woche in einem Eishockeyclub.Bei Erstvorstellung fanden wir einen athletisch gebauten 2 /2-jährigen Ju-gendlichen mit einem Gewicht von 60 kg (+2, SDS) und einer Länge von 69,2 cm (+,7 SDS). Keine subkutanen Verkalkun-gen. Skleren weiß. Internistisch unauffäl-lig. Die Pubertätsentwicklung war alters-entsprechend: P4, Hodenvolumen 5 ml beidseits.DiagnostikDie Knochendensitometrie (DEXA mit Hologic QDR4500 W) zeigte folgende Werte: LWS (L2–L4) 0,58 g/cm2, z-Sco-re −2,; Schenkelhals 0,769 g/cm2, z-Sco-re −0,5.Das Knochenalter nach Greulich und Pyle betrug 4 Jahre.Das biochemische Bild bei Erstvorstel-lung war mit einem sekundären Hyper-parathyreoidismus vereinbar. Differenzial-diagnostisch konnte mittels Screening der Eltern, die beide ein normales Serumkal-zium, normales iPTH und eine normale Kalziurie aufwiesen, eine familiäre hypo-kalziurische Hyperkalzämie ausgeschlos-sen werden (. Tabelle 1).Wir beurteilten das klinische Bild die-ses Jugendlichen als Osteoporose im Rah-men eines sekundären Hyperparathyreo-idismus bei kalziumarmer Ernährung und begannen dem entsprechend einen Thera-pieversuch mit  g CaCO3-Zusatz/Tag.VerlaufWährend der darauf folgenden 0 Monate blieb das iPTH unverändert hoch. Da der Patient aber schließlich zugab, den Kalzi-umzusatz kaum je eingenommen zu ha-ben, sahen wir uns nicht zu weiterer Di-agnostik veranlasst. Erst 0 Monate nach Erstvorstellung begann der Patient, die Me-dikation zuverlässig einzunehmen. Dies wird in den Laboruntersuchungen durch die Zunahme der Kalziurie auf 0,23 mmol/mmol Kreatinin dokumentiert.Ein halbes Jahr später (d. h. 6 Mo-nate nach Erstvorstellung) zeigte die Knochendensitometrie in der Tat eine Zunahme der Knochendichte an allen Messstellen:F LWS (L2–L4) 0,748 g/cm2, z-score −0,8; Zunahme: 28,7%,F Schenkelhals 0,850 g/cm2, z-score −0,; Zunahme 0,5%.Die Körperlänge entwickelte sich zwi-schen den beiden Knochendensitometri-en im gleichen Perzentilenkanal: Anläss-lich der ersten Messung betrug der Län-gen-SDS ,7, 6 Monate danach ,76. Bei vergleichbarem Längen-SDS hatte somit die Flächenknochendichte jedenfalls im Bereich der LWS deutlich zugenommen. Es ist wahrscheinlich, dass dies als norma-le Zunahme der Knochenmasse im Rah-men der Pubertät anzusehen ist.Überraschenderweise fand sich aller-dings eine weitere Erhöhung des iPTH-Wertes bei normalen Kalzium- und Phos-phatwerten und niedriger Kalziurie. Das gleichzeitig erhöhte ,25(OH)2-Vitamin-RedaktionD. Reinhardt, München360 | Monatsschrift Kinderheilkunde 4 · 2005D3 interpretierten wir als Ausdruck einer gesteigerten -α-Hydroxylase-Aktivität im Rahmen des Hyperparathyreoidismus. Kli-nisch war der Patient unauffällig, Wachs-tum und Pubertätsentwicklung waren ebenfalls normal.Wegen der Persistenz des Hyperpara-thyreoidismus wurde eine erweiterte Ab-klärung durchgeführt. Die differenzialdi-agnostischen Überlegungen, die uns dabei leiteten, sind aus . Tabelle 2 ersichtlich.Die weiterführenden Abklärungen er-gaben folgende Resultate:F Hb 36 g/l (normal 36–68), Ec 5,3×02/l, MCV 83 fl, red cell distribu-tion width (RDW) 7% (normal ,5–4,5), Leukozyten 5,4. Ferritin 2 mcrg/l (normal 0–300). Normal waren: Na, K, Cl, Osmolalität, Albumin, Kreati-nin, Harnstoff, Vitamin A, Vitamin E, Quick, venöse Blutgasanalyse, Urin-pH und fraktionierte Ausscheidung von Na, K, Cl, Glukose, Protein im Urinspot. Die Zöliakieserologie war bei normalem Gesamt-IgA unauffällig.F Schilddrüsensonographie: Kein An-halt für Nebenschilddrüsenadenom.Wegen der anamnestischen Angaben des Meidens von Milchprodukten seit frühe-ster Kindheit wurde eine Laktosebelas-tung durchgeführt. Diese zeigte eine er-höhte H2-Ausscheidung im Atemtest, die mit einer Laktoseintoleranz verein-bar war.Nachdem andere Ursachen für einen Hyperparathyreodismus ausgeschlossen worden waren, interpretierten wir daher den sekundären Hyperparthyreoidismus des Jugendlichen als Folge einer Kalzium-malabsorption im Rahmen einer Lakto-seintoleranz. Ein weiterer Hinweis auf ei-ne leichtgradige Malabsorption war das Hämoglobin im unteren Normbereich bei erhöhter RDW und Ferritin im unters-ten Referenzbereich. Verstärkend kam bei diesem Patienten wahrscheinleich der hohe Oxalatkonsum in der Form von Ice-Tee (200–300 mg/Tag) hinzu. Dement-sprechend führten wir eine Diätberatung durch und begannen eine strikte laktose-freie und oxalatarme Diät. Ein halbes Jahr später hatte sich, wie aus der letzten Spal-te in . Tabelle 1 ersichtlich ist, der PTH-Wert normalisiert. Das Hämoglobin war Zusammenfassung · AbstractMonatsschrift Kinderheilkd  2005 · 153:360–363DOI 10.1007/s00112-003-0773-3© Springer Medizin Verlag 2003M. Janner · P. E. MullisOsteopenie und pathologische Frakturen bei einem Jugend- lichen mit Laktoseintoleranz und hohem OxalatkonsumZusammenfassungWir stellen einen Jugendlichen mit Osteo-penie und pathologischen Frakturen vor. Der Fall soll auf folgende Punkte aufmerk-sam machen:Eine adäquate Kalziumzufuhr während Kindheit und Adoleszenz ist für die Ent-wicklung einer normalen „peak bone mass“ von ausschlaggebender Bedeutung. Es ist wahrscheinlich, dass moderne Ernährungs-gewohnheiten (Junkfood und Softdrinks) bisher noch zu wenig erkannte Auswirkun-gen auf die Gesundheit unserer Knochen haben.SchlüsselwörterOsteopenie · Osteoporose ·  Sekundärer Hyperparathyreoidismus · Oxa-lat · Junkfood · SoftdrinksOsteonpenia and pathological fractures in an adolescent  with lactose intolerance  and high oxalate intakeAbstractWe report an adolescent with osteopenia and pathologic fractures. This case should draw the attention on the following points. An adequate calcium supply during child-hood and adolescence is important for the development of normal peak bone mass. Modern eating habits with high intake of junk food and soft drinks are likely to have important impact on bone health.KeywordsOsteopenia · Osteoporosis ·  Secondary hyperparathyroidism ·  Oxalic acid · Junk food · Soft drinksauf 53 g/l und die Erythrozytenzahl auf 5,4×02/l angestiegen.DiskussionWir beschreiben in diesem Bericht einen Jugendlichen mit Osteopenie mit rezidivie-renden pathologischen Frakturen im Rah-men eines sekundären Hyperparathyreo-idismus bei sehr niedriger alimentärer Kal-ziumzufuhr im Kontext einer Laktoseinto-leranz und zusätzlich hoher Oxalateinnah-me.Aus der Literatur ist die Beziehung zwi-schen Laktosemalabsorption und Osteo-penie/Osteoporose bekannt: Bei postme-nopausalen Frauen ist Laktosemalabsorp-tion zwar nicht per se mit verminderter BMD (bone mineral density) assoziert, aber wenn die Gruppe nach Vorhanden-sein von Symptomen für Laktoseintole-ranz stratifiziert wird, zeigen die laktosein-toleranten Frauen eine signifikant vermin-derte BMD bei gleichzeitig reduzierter ali-mentärer Kalziumzufuhr []. Eine finni-sche Studie bei prä- und perimenopausa-len Frauen konnte ein deutlich erhöhtes Frakturrisiko bei Frauen mit Laktoseinto-leranz zeigen [2]. Auch bei Kindern konn-te gezeigt werden, dass eine laktosearme Diät durch Meiden von Milchprodukten wegen verminderter Kalziumzufuhr zu ei-ner inadäquaten Knochenmineralisation führt [3]. Eine kürzlich publizierte Unter-suchung bei jungen Erwachsenen [4] zeig-te ferner, dass Individuen mit Laktosemal-absorption, die Intoleranzsymptome hat-ten, eine um etwa 30% niedrigere alimen-täre Kalziumzufuhr hatten und eine signfi-kant niedrigere BMD an Lendenwirbelsäu-le und Schenkelhals aufwiesen. Bei diesen Patienten war das iPTH im oberen Norm-bereich.Diese Daten aus der Literatur lassen den Schluss zu, dass laktoseintolerante Patienten, wegen der nach deren Verzehr auftretenden Symtpome, Milchprodukte meiden und wegen der damit verbunde-nen langjährigen schlechteren Kalzium-zufuhr eine Verminderung der Knochen-dichte aufweisen. Diese ist mit einem er-höhten Frakturrisiko verbunden. Unse-res Wissens wurde allerdings bis anhin noch kein Kind oder Jugendlicher mit solch einer Problematik in der Literatur beschrieben. Wir glauben, dass bei unse-361Monatsschrift Kinderheilkunde 4 · 2005 | rem Patienten verschärfend die übermä-ßige Oxalatzufuhr hinzukam. Es ist gut bekannt, dass Oxalat die intestinale Kalzi-umabsorption durch Bildung unlöslicher Kalziumoxalatkomplexe reduziert [5, 6]. Allerdings wurde die Frage der Auswir-kungen eines starken Ice-Tee-Konsums auf den Kalziumstoffwechsel bei westli-chen Jugendlichen bisher nicht gezielt un-tersucht. Etwas widersprüchlich scheint auf den ersten Blick die Tatsache, dass unser Indexpatient auch bei genauem Be-fragen über keine Intoleranzsymptome klagte. Wir denken allerdings, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass er bereits seit frühester Kindheit konsequent Milch-produkte mied und somit gar nicht genü-gend Laktose aufnahm, um Intoleranz-symptome zu entwickeln.Zusammenfassend glauben wir, dass dieser Fallbericht folgende zwei Punkte mit Eindrücklichkeit zeigt:Tabelle 1Laborwerte bei Erstvorstellung und den folgenden Monaten unter TherapieReferenzwerte Erst- vorstellung Nach  4 Monaten Nach  10 Monaten Nach  16 Monaten Nach  23 Monaten Ca tot   2,1–2,6 mmol/l   2,45   2,5   2,5   2,31  2,42Ca ion   1,13–1,3 mmol/l   1,2   1,24   1,33   1,19  1,23Phosphat   1–2,0 mmol/l   1,58   1,52   1,69   1,53  1,33Magnesium   0,73–1,05 mmol/l   0,8Albumin  30–50 g/l  42  43  38 42AP 108–300 U/l 600 584 355BSAP a U/l 569IGF-1 184–581 ng/ml 36025D   6–40 ng/ml  29,7  25  15,8  12,01,25D  30–85 pg/ml 127 118 192,4 125iPTH  10–65 pg/ml  86  93  94 113 33Kreatinin  25–106 mcrmol/l  74  74  81 86U:DPD mmol/mmol Kreat  27,5UCa/UKr mmol/mmol Kreat   0,07   0,08   0,23   0,07  0,15a Keine Referenzwerte für Kinder bekannt; Ca tot Kalzium total, Ca ion ionisiertes Kalzium, AP alkalische Phosphatase,  BSAP Knochenisoenzym der alkalischen Phosphatase, 25D 25(OH) Vitamin-D3, 1.25D 1.25(OH)2 Vitamin-D3, iPTH intakt Parathormon,  U:DPD Desoxypyrridinolin im Urin, UCa/UKr Urin Kalzium-Kreatinin-VerhältnisTabelle 2Differenzialdiagnose des primären und sekundären HyperparathyreoidismusLokalisation Diagnose DiagnostikIntestinal Malabsorptionssyndrom (z. B. Zöliakie)LaktoseintoleranzAlimentär stark verminderte Ca-ZufuhrVitamin-D-MangelBlutbild, Ferritin, Quick, Zäliakieserologie Vitamin A, E H2-Atemtest–25-OH-Vitamin-D3Renal NiereninsuffizienzRenotubuläre AzidoseHarnstoff, Kreatinin, Albumin, Na, KBGA, Urinspot: Na, K, Glukose, Protein, pH, KreatEndorgandefekt Pseudohypoparathyreoidismus aCa-sensing Rezeptor FHHb bNebenschilddrüse Beginnender primärer Hyperparathyreoidismus bei Adenom Sonographiea Typischer klinischer Phänotyp: Kleinwuchs, Adipositas, Brachymetakarpie und -metatarsie, psychomotorischer Entwicklungsrückstand;  Hypokalzämie, Hyperphosphatämie, iPTH stark erhöht;b familiäre Hypokalzämie mit Hyperkalziurie; da die Eltern ein normales Screeninglabor aufwiesen, ist diese Diagnose unwahrscheinlich. Die Bedeutung einer genügenden Kal-ziumzufuhr während Kindheit und Adoleszenz für die Entwicklung einer normalen „peak bone mass“.2. Es ist wahrscheinlich, dass moderne Ernährungsgewohnheiten (Stichwort „Junkfood“ und „Softddrinks“) bisher noch zu wenig erkannte Auswirkun-gen auf die Gesundheit unserer Kno-chen haben.362 | Monatsschrift Kinderheilkunde 4 · 2005OriginalienKorrespondierender AutorDr. M. JannerAbteilung für Pädiatrische Endokrinologie  und Diabetologie,  Medizinische Universitätskinderklinik,  CH-3010 Bern E-Mail: marco.janner@bluewin.chDanksagungWir danken Herrn Professor Dr. F. Frey, Chefarzt der Abteilung für Nephrologie und Hypertonie des Inselspitals Bern, ganz herzlich für die Mitar-beit in der Betreuung dieses Patienten.Literatur1. Corazza GR, Benati G, Di Sario A, Tarozzi C, Strocchi A, Passeri M, Gasbarrini G (1995) Lactose intoleran-ce and bone mass in postmenopausal Italian wo-men. Br J Nutr 73:479–4872. Honkanen R, Kroger H, Alhava E, Turpeinen P, Tup-purainen M, Saarikoski S (1997) Lactose intoleran-ce associated with fractures of weight-bearing bo-nes in Finnish women aged 38–57 years. Bone 21:473–4773. Infante D, Torno R (2000) Risk of inadeguate bone mineralization in diseases involving long-term sup-pression of dairy products. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30:310–3134. Di Stefano M, Veneto G, Malserviti S, Cecchetti L, Minguzzi L, Strocchi A, Corazza GR (2002) Lacto-se malbsorption and intolerance and peak bone mass. Gastroenterology 122:1793–17995. Heaney RP, Weaver CM (1989) Oxalate:effect on cal-cium absorbability. Am J Clin Nutr Oct 50(4):830–8326. Weaver CM, Martin BR, Ebner JS, Krueger CA (1987) Oxalic acid decreases calcium absorption in rats. J Nutr Nov 117(11):1903–1906Das neue Gesicht von Nuklein-säurenAlarmsignal für das ImmunsystemSeit einiger Zeit wird eine bestimmte Form von kurzen Nukleinsäure-Stückchen, so genannte kurze interferierende Ribonu-kleinsäure (short interfering RNA, siRNA) eingesetzt, um die Bildung beliebiger Pro-teine in der Zelle ganz gezielt abzuschalten (RNA-Interferenz). Diese Technik hat die Möglichkeiten zur Entschlüsselung des menschlichen Erbguts revolutioniert. Gunther Hartmann, Veit Hornung und weitere Mitarbeitern der Universität München gelang es nun die Interakti-on von siRNA mit dem Immunsystem aufzuklären. Die bisher vorherrschende Meinung war, dass siRNA zu klein ist, um durch das Immunsystem wahrgenommen zu werden, bzw. um zu einer Aktivierung des Immunsystems zu führen. Nun konnte hingegen eine hochspezialisierte Zelle des Immunsystems identifiziert werden, die tatsächlich in der Lage ist, siRNA effektiv zu erkennen. Dabei handelt es sich um die sog. plasmazytoide dendritische Zelle. Diese detektiert ganz spezifisch Viren und aktiviert daraufhin das Immunsystem zur Ausschüttung von Interferon. Die Münch-ner Wissenschaftler haben entdeckt, dass die Erkennung von siRNA durch das Im-munsystem von der Sequenzabfolge der Nukleinsäure abhängt, und über einen auf diesen Vorgang spezialisierten Rezeptor erfolgt – den Toll-like receptor 7. Weiterhin  wurden hierbei bestimmte Sequenzmo-tive identifiziert, die das Immunsystem in einen besonders effektiven Alarmzustand versetzen, wie dies bei einer tatsächlich vorliegenden Virusinfektion der Fall ist. Aus der Entdeckung ergeben sich  3 wichtige Konsequenzen:F  ein neuer Mechanismus ist aufgeklärt, über den das Immunsystem Nuklein-säuren, wie sie in Viren vorkommen, erkennt und diese abwehrt, F  beim therapeutischen Einsatz von siRNA zur gezielten Hemmung von krankmachenden Proteinen könnten ganz gezielt immunologische Sequenz-motive der siRNA eliminiert oder als zusätzliche Wirkkomponenten in diese eingesetzt werden undF  es kann nun siRNA generiert werden, mit der das Immunsystem ausschließ-lich und gezielt gegen Virusinfektionen gesteuert wird.Die Ergebnisse wurden in Nature Medicine publiziert (Hornung et al., Vol. 11, März 2005).Quelle: Klinikum der Universität München, www.klinikum.uni-muenchen.deFachnachrichten363Monatsschrift Kinderheilkunde 4 · 2005 | 

Osteopenie und pathologische Frakturen bei einem Jugendlichen mit Laktoseintoleranz und hohem Oxalatkonsum

http://doc.rero.ch/record/319733/files/112_2003_Article_773.pdf

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