Zusammenfassung: Wir berichten über ein primär intrahepatisches Sarkom der follikulär-dendritischen Zellen, das bei einer 76-jährigen Patientin auf dem Boden eines Morbus Castleman vom hyalin-vaskulären Typ auftrat. Wir diskutieren die klinisch-pathologischen Befunde, die Pathogenese und das differenzialdiagnostische Vorgehen bei diesem seltenen Tumorty

Bode, B.

Clavien, P.A.

Donati, O.F.

Fritzsche, F.R.

Jochum, W.

Schiesser, M.

Thies, S.

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Pathologe 2010 · 31:153–156DOI 10.1007/s00292-009-1163-yOnline publiziert: 1. Juli 2009© Springer Medizin Verlag 2009F.R. Fritzsche1 · B. Bode1 · S. Thies1 · O.F. Donati2 · M. Schiesser3 · P.A. Clavien3 · W. Jochum41 Institut für Klinische Pathologie, UniversitätsSpital Zürich, Schweiz2 Institut für Diagnostische Radiologie, Zürich, Schweiz3 Klinik für Viszeral- und Transplantationschirurgie, UniversitätsSpital Zürich, Schweiz4 Institut für Pathologie, Kantonsspital St. Gallen, SchweizIntrahepatisches Sarkom der follikulär-dendritischen ZellenFallberichteFallberichtAnamneseBei einer 76-jährigen Patientin mit be-kannter Myasthenia gravis wurden als Zufallsbefund 2 tumorverdächtige intra-hepatische Rundherde entdeckt. Fünf Jah-re zuvor war in vergrößerten retroperito-nealen Lymphknoten ein M. Castleman vom hyalin-vaskulären Typ diagnostiziert worden. Zusätzlich lag bei der histolo-gischen Untersuchung der Lymphknoten eine herdförmige Vermehrung der folli-kulär-dendritischen Zellen (FDC) vor, die als nichtneoplastische FDC-Hyperplasie beurteilt wurde (. Abb. 1 a, b). Zur Ab-klärung der Leberherde wurden zunächst eine Feinnadelpunktion und nachfolgend bei Verdacht auf einen malignen Tumor eine Stanzbiopsie durchgeführt.Klinische BefundeDie Magnetresonanztomographie (MRT) der Leber zeigte in den Segmenten V und VIII 2 intrahepatische, in der T2-gewich-teten Sequenz hyperintense Raumforde-rungen von maximal 10,4 cm Durchmes-ser (. Abb. 2). Das weitere Staging ver-lief negativ.Pathologische DiagnostikDas Feinnadelpunktat (. Abb. 3 a, b) zeigte neben normalen Hepatozyten iso-liert und in kleinen Aggregaten liegende spindelige Zellen mit vergrößerten pleo-morphen Kernen, vergröberter Chromat-instruktur und teils prominenten Nukleo-len. Eine Panzytokeratin-Immunzytoche-mie fiel negativ aus. Die Stanzbiopsie zeigte eine ausge-dehnte Sklerose zone, in der nestartig klei-ne Gruppen atypischer Zellen mit Kern-pleomorphie und prominenten Nukleo-len darstellbar waren (. Abb. 4 a). Die atypischen Zellen waren immunhisto-chemisch negativ für Panzytokeratin, Me-lan A, CD31, CD34, HHV8, CD45, CD3, CD15, CD30, CD23 und ALK1. Einzelne atypische Zellen zeigten eine Positivität für CD21 (. Abb. 4 b). Die Proliferati-onsrate (Ki67-Index) betrug 20–30%.Im Leberteilresektat (1314 g) fanden sich 2 derbe weißliche, bis 13 cm große Tu-moren in nichtzirrhotischem Leberparen-chym (. Abb. 5 a). Histologisch entspra-chen die Tumoren großen Sklerosezo-nen mit darin eingelagerten Herden von Abb. 1 8 a, b M. Castleman mit herdförmiger Vermehrung der follikulär-dendritischen Zellen in den Lymphknoten153Der Pathologe 2 · 2010 | spindel zelligen und epitheloiden Tumor-zellen, die teils eine deutliche Kernpleo-morphie und atypischen Mitosen zeigten (. Abb. 5 b). Herdförmig war eine Ge-fäßinvasion nachweisbar. Immunhistolo-gisch waren die Tumorzellen negativ für HepPar1, CK7, CK19, EMA, CEA, CD23, GLUT1, Claudin-1, S100, CD68 und D2-40 bei Nachweis einer deutlichen CD21-Expression (. Abb. 5 c). Die Proliferati-onsrate betrug 10–20% (. Abb. 5 d). Ei-ne EBER-in-situ-Hybridisierung fiel ne-gativ aus. Zusammenfassend wurde ein FDC-Sarkom mit Gefäßinvasion diagnos-tiziert.Therapie und VerlaufNach komplikationslosem postopera-tivem Verlauf wurde die Patientin nach Hause entlassen. Sieben Wochen darauf erfolgte eine notfallmäßige Hospitalisie-rung im septischen Schock bei Perfora-tion eines Jejunumdivertikels. Nach er-neuter Operation und kompliziertem Verlauf mit multiplen Abdominaleingrif-fen und persistierender Sepsis verstarb die Patientin an einer in der Autopsie ge-sicherten akuten abszedierenden Pankre-atitis. Weitere Anteile des FDC-Sarkoms oder des M. Castleman wurden nicht ge-funden.DiskussionExtranodale FDC-Sarkome sind sehr sel-ten und wurden in verschiedenen Lokali-sationen (Tonsillen, Gastrointestinaltrakt, Weichgewebe, Mamma, Nasopharynx Abb. 2 8 Magnetresonanztomographie der Leber mit Tumorherden (Pfeile) Abb. 3 8 a, b Zytologie des FDC-Sarkoms und normale Hepatozyten (Pfeil)Abb. 4 9 Stanzbiop-sie. a Nestartige Grup-pen atypischer Zellen mit Kernpleomorphie und prominenten Nu-kleolen. b Positivität für CD21Abb. 5 8 Makroskopie (a) und Exzisionshistologie (b–d) des FDC-Sarkoms mit umgebender Fibrose in nichtzirrhotischer Leber154 | Der Pathologe 2 · 2010Fallberichteund Leber) beobachtet [5]. Hier berich-ten wir über die klinisch-pathologischen Befunde eines primär intrahepatischen FDC-Sarkoms, von dem bisher nur 7 Fäl-le in der Literatur beschrieben wurden [3, 8, 9].Die im vorliegenden Fall beobachte-ten klinisch-pathologischen Befunde ent-sprechen weitgehend denen der beschrie-benen FDC-Sarkome der Leber. Das Er-krankungsalter der Patienten lag zwischen 35 und 82 Jahren. Es waren vor allem Frau-en betroffen. Die Tumoren waren häufiger in den rechtsseitigen Lebersegmenten lo-kalisiert und hatten bei Diagnosestellung eine Größe zwischen 9,5 cm und 20 cm. Makroskopisch lag in der Regel ein um-schriebenes Tumorwachstum vor. Histo-logisch zeigte der Tumor wie in der Mehr-zahl der anderen hepatischen FDC-Sar-kome ein kohäsives Wachstum der Tu-morzellen. Während in unserem Fall die Tumorzellverbände in einem sklero-sierten Stroma mit einem geringen lym-phozytären Entzündungsinfiltrat lagen, wurden auch Tumoren mit einem dich-ten lymphoplasmazellulären Infiltrat (in-flammatorisch-pseudotumorähnlich) und vereinzelt gelagerten Tumorzellen be-schrieben. Zytologisch waren die Tumor-zellen spindelzellig bis ovoid und zeigten teilweise nukleäre Pseudoeinschlüsse und Kernkerben.Konventionell-morphologisch wur-de an der Leberbiopsie die Manifestation eines Karzinoms, Sarkoms, Melanoms oder Lymphoms in Betracht gezogen. Aus der breiten Differenzialdiagnose er-gibt sich, dass eine rein konventionelle Di-agnosestellung eines FDC-Sarkoms nicht mit genügender Sicherheit möglich ist und molekulare Zusatzuntersuchungen durchgeführt werden sollten. FDC und deren Tumoren sind meist immunhisto-chemisch positiv für CD21, CD23, CD35, KiM4p oder CNA.42. Bei genügend Ma-terial ist nach unserer Erfahrung mit einem weiteren Fall eines extranodalen FDC-Sarkoms die Diagnosestellung auch immunzytologisch möglich. Eine star-ke Expression von Clusterin, einem aller-dings nicht FDC-spezifischen Glykopro-tein, soll typisch für das FDC-Sarkom sein und könnte in sehr seltenen CD21/23/35-negativen Fällen hilfreich sein [7].Der Entstehungsmechanismus der FDC-Sarkome ist unbekannt. FDC gelten als die Ausgangszellen dieses Tumortyps. Sie kommen als ortsgebundene antigen-präsentierende Zellen ubiquitär in noda-len und extranodalen Lymphfollikeln vor. Der sequenzielle Übergang von FDC-Hyperplasie in ein FDC-Sarkom wurde vermutet [1, 9]. Zu dieser Annahme passt unsere Beobachtung, dass bereits bei der Diagnose des M. Castleman eine Vermeh-rung der FDC in den Lymphknoten vor-lag. Vor allem die inflammatorisch-pseu-dotumorähnliche Variante des FDC-Sar-koms zeigte in den meisten berichteten Fällen eine Assoziation mit einer Epstein-Barr-Virusinfektion [1, 9]. Wir fanden kei-ne Hinweise auf eine solche Infektion.In einigen Fällen, wie in dem hier be-schriebenen, entstand das FDC-Sar-kom auf dem Boden eines M. Castleman vom hyalin-vaskulären Typ, so dass diese Erkrankung als Prädisposition für ein FDC-Sarkom angesehen werden kann [1, 4, 6, 9].Fazit für die PraxisIntrahepatische Sarkome der follikulär-dendritischen Zellen sind sehr selten. Dennoch empfiehlt es sich, bei Vorliegen eines spindelzelligen Tumors auch ein FDC-Sarkom in Betracht zu ziehen und immunhistologische Untersuchungen in diese Richtung (CD21, CD23, CD35, Clus-terin) durchzuführen. Eine Assoziation mit dem M. Castleman vom hyalin-vas-kulären Typ ist etabliert, so dass ein FDC-Sarkom v. a. im Kontext eines M. Castle-man differenzialdiagnostisch erwogen werden muss.KorrespondenzadresseDr. F.R. FritzscheInstitut für Klinische Pathologie,  UniversitätsSpital ZürichSchmelzbergstr. 12, 8091 Zürich, SchweizFlorian.Fritzsche@usz.chInteressenkonflikt. Der korrespondierende Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.Zusammenfassung · AbstractPathologe 2010 · 31:153–156DOI 10.1007/s00292-009-1163-y© Springer Medizin Verlag 2009F.R. Fritzsche · B. Bode · S. Thies · O.F. Dona-ti · M. Schiesser · P.A. Clavien · W. JochumIntrahepatisches Sarkom der follikulär-dendritischen ZellenZusammenfassungWir berichten über ein primär intrahepa-tisches Sarkom der follikulär-dendritischen Zellen, das bei einer 76-jährigen Patientin auf dem Boden eines Morbus Castleman vom hyalin-vaskulären Typ auftrat. Wir diskutieren die klinisch-pathologischen Befunde, die Pa-thogenese und das differenzialdiagnostische Vorgehen bei diesem seltenen Tumortyp.SchlüsselwörterFDC-Sarkom · Morbus Castleman · Leber ·  Zytologie · AutopsieIntrahepatic sarcoma of the follicular dendritic cellsAbstractWe report an intrahepatic sarcoma of the fol-licular dendritic cells in a 76-year-old woman with a medical history of a hyaline-vascular type of Castleman's disease. We discuss the clinico-pathological findings, the pathogen-esis and the differential diagnosis of this rare tumour entity.KeywordsFDC sarcoma · Castleman disease · Liver ·  Cytology · Autopsy155Der Pathologe 2 · 2010 | Literatur 1. Chan AC, Chan KW, Chan JK et al (2001) Develop-ment of follicular dendritic cell sarcoma in hyali-ne-vascular Castleman's disease of the nasopha-rynx: tracing its evolution by sequential biopsies.  Histopathology 38:510–518 2. Gaffney RL, Feddersen RM, Bocklage TJ et al (2000) Fine needle aspiration cytology of follicular den-dritic cell sarcoma. Report of a case with cytologic detection in an extranodal site. Acta Cytol 44:809–814 3. Granados R, Aramburu JA, Rodriguez JM et al (2008) Cytopathology of a primary follicular den-dritic cell sarcoma of the liver of the inflammatory pseudotumor-like type. Diagn Cytopathol 36:42–46 4. Kazakov DV, Morrisson C, Plaza JA et al (2005) Sar-coma arising in hyaline-vascular Castleman di-sease of skin and subcutis. Am J Dermatopathol 27:327–332 5. Shia J, Chen W, Tang LH et al (2006) Extranodal fol-licular dendritic cell sarcoma: clinical, pathologic, and histogenetic characteristics of an underrecog-nized disease entity. Virchows Arch 449:148–158 6. Sun X, Chang KC, Abruzzo LV et al (2003) Epider-mal growth factor receptor expression in follicular dendritic cells: a shared feature of follicular den-dritic cell sarcoma and Castleman's disease. Hum  Pathol 34:835–840 7. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL et al (2008) WHO classification of tumours of haematopoetic and lymphoid tissues. IARC, Lyon 8. Torres U, Hawkins WG, Antonescu CR et al (2005) Hepatic follicular dendritic cell sarcoma without Epstein-Barr virus expression. Arch Pathol Lab Med 129:1480–1483 9. Youens KE, Waugh MS (2008) Extranodal follicu-lar dendritic cell sarcoma. Arch Pathol Lab Med 132:1683–1687Pathologen dringend gesucht„Die Krankenkassen sehen keinen Ärzteman-gel – wir schon“, so der Präsident des Bundes-verbandes Deutscher Pathologen Professor Werner Schlake. Für das Fachgebiet Patho-logie wurden 2008 im Deutschen Ärzteblatt insgesamt 176 offene Stellen angeboten. Das sind circa 14% aller Stellen (1272) überhaupt. Innerhalb dieser Stellenangebote lag der größte Bedarf mit 70% aller Inserate im Kran-kenhaussektor. Im Bereich der Akutkranken-häuser und Universitätskliniken waren 123 offene Stellen zu verzeichnen. Die meisten Stellenangebote kamen aus Baden-Württemberg mit 35 Anzeigen, ge-folgt von Bayern mit 13 und Nordrhein mit 12 Inseraten. Der Anteil der Stellenanzeigen aus dem Ausland betrug 12%. Von den 22 ausgeschriebenen Stellen im Ausland wurde knapp die Hälfte in der Schweiz angeboten. Es folgten nennenswert noch Dänemark und Schweden mit 6 bzw. 3 Stellenangeboten.Den offenen Stellen steht eine sinkende Zahl von Pathologen gegenüber. Gab es im Jahr 2004 noch 1303 berufstätige Pathologen in Deutschland, so sind es vier Jahre später nur noch 1272. Bei den an der Klinik tätigen Pathologen war der Rückgang von 13% zwischen 2004 (646) und 2008 (561) noch deutlicher. Von den im Jahr 2008 tätigen 1272 Pathologen arbeiteten 561 Pathologen im Krankenhausbereich, 632 in der Nieder-lassung, 13 in Behörden und Körperschaften sowie 66 in sonstigen Bereichen.Für Professor Schlake ist die von der Bundes-ärztekammer vorgenommene Auswertung der Stellenanzeigen bezüglich der einzelnen Facharztgruppen alarmierend: „Im Bereich der Tumordiagnostik werden die Untersu-chungszahlen steigen und damit mehr Pa-thologen gebraucht, insbesondere auch weil die methodischen Anforderungen sehr viel anspruchsvoller werden.“Mit dem Einsatz molekular begründeter zielgerichteter Therapeutika hat sich ein Paradigmenwechsel in der Aufgabenstellung moderner Tumorpathologie ergeben.„Der Pathologe ist gefordert, die Wirksamkeit einer Therapie durch Nachweis entspre-chender Zielstrukturen am Gewebe vorherzu-sagen. Das bedeutet, er nimmt eine Schlüs-selposition dafür ein, dass der richtige Patient mit dem richtigen Therapeutikum behandelt wird“, umreißt Professor Schlake die Rolle der Pathologie. Vor dem Hintergrund dieser neu-en Aufgaben sei der Mangel an Pathologen besonders beunruhigend.Quelle: Bundesverband Deutscher Pathologen e. V.Fachnachrichten156 | Der Pathologe 2 · 2010

Intrahepatisches Sarkom der follikulär-dendritischen Zellen

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