Study on H3K27 histone methylation regulation law and biological significance of PcGs in hepatocellular carcinoma

原发性肝癌在世界范围内普遍存在，中国肝癌患者占据世界肝癌患者总数的50%，深入认识肝癌的发病机制，寻找有效的分子诊断和治疗靶点具有十分重要的意义。近几年有报道显示，多梳基因（polycombgroupgenes，PcGs）与肿瘤的发生和转移密切相关。PcGs的主要作用是通过组蛋白的甲基化修饰致使靶基因的表达沉默。P53是一个重要的抑癌基因，主要功能包括调控细胞周期、DNA修复、促进细胞凋亡，维持基因组的稳定性，抑制肿瘤血管生成等。原发性肝癌的发生主要包括“肝损伤-肝纤维化-肝癌”三个过程，细胞因子在这三个过程中发挥着重要作用，对细胞因子调控网络的认识有利于预防和治疗肝癌。 本研究利用免疫组织...Primary liver cancer is wide spread in the world, Chinese hepatocellular carcinoma patients occupied 50% of the world's total number. Therefore understanding the pathogenesis of HCC, looking for molecular diagnosis and effective therapeutic targets is very important. Polycomb group genes (PcGs) family, recent years shown to be associated with the occurrence and metastasis of tumor. The main functi...学位：理学硕士院系专业：医学院_微生物学学号：2452010115333

MEN1胰岛瘤中细胞周期蛋白cyclin B2高表达的作用和机制

多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN1)是一种常染色体显性遗传的肿瘤综合征,患者常表现出多发性的内分泌器官肿瘤,包括垂体瘤、甲状旁腺瘤和胰岛瘤。抑癌基因Men1的突变导致MEN1的发生,其编码的蛋白为核蛋白menin。Menin可以抑制包括胰岛β细胞在内的内分泌细胞增殖。本文探讨menin通过抑制细胞增殖来抑制MEN1胰岛瘤的可能机制。在基因芯片的分析中,喂养它莫西酚(tamoxifen)14d后诱导条件敲除Men1的小鼠胰岛中cyclin B2表达上升。免疫荧光的实验显示在小鼠MEN1胰岛瘤的组织切片中,cyclin B2表达量显著增加。细胞水平的研究显示,在Men1敲除的细胞中,cyclin B2表达量上升。以第10位丝氨酸磷酸化的组蛋白H3(phospho-H3S10)抗体对细胞进行免疫荧光实验,显示Men1敲除的细胞中处于有丝分裂的细胞数增加。以5×104的密度接种细胞,在第2天、第4天和第6天的时候分别对细胞计数,显示Men1敲除的细胞增殖加快。相反地,用shRNA敲低细胞中的cyclin B2,则细胞中处于有丝分裂的细胞数减少,细胞增长减慢。染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)分析显示,menin影响了cyclin B2启动子区组蛋白H3第4位赖氨酸的三甲基化水平及组蛋白H3的乙酰化水平,但不影响组蛋白H3第9位赖氨酸和第27位赖氨酸的三甲基化水平。上述结果提示menin可能通过组蛋白修饰而抑制cyclin B2的表达从而抑制了MEN1胰岛瘤的生长

Mutual regulation between CHD5 and EZH2 in hepatocellular carcinoma

肝细胞癌Hepatocellularcarcinoma(HCC)在全球范围内是发病率排第五位的癌症。由于其在手术后存在潜在的转移和复发，尽管对于肝细胞癌的治疗越来越先进，但是肝细胞癌病人的预后仍然很差。因此，研究清楚肝癌肿瘤发生发展和复发的分子机制，发现新的预后分子标志物，将会有助于肝癌治疗策略的发展。 分子机制的研究主要是以染色质调控为重要部分，其调控方式有很多不同的分类，如有些调控基因参与“书写”和“阅读”组蛋白翻译后修饰，这些调控基因在肿瘤的发生发展中控制基因的表达起到重要作用。例如：多疏蛋白(PcG)是特征性的转录抑制蛋白，调控很多生理学过程。组蛋白甲基化转移酶(EZH2),是多疏蛋...Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most frequently occurring cancer worldwide. Because of its high potential for metastasis and recurrence after surgical resection, prognosis of HCC patients remains very poor, despite advances in HCC treatments. Therefore, understanding the molecular mechanisms involved in carcinogenesis and recurrence, and identifying novel prognostic molecular biomarker...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452013115350

假基因来源的lncRNA DUXAP8表观遗传沉默CDKN1A和KLF2促进胰腺癌细胞的生长

背景与目的最近研究表明假基因来源的长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)是癌症的关键调控因子。然而,在胰腺癌中却鲜有对lncRNA的鉴定和研究。我们旨在明确假基因来源的lncRNA DUXAP8与胰腺癌细胞生长的关系。方法我们通过比较分析3个来自GEO的独立数据集,筛选出与人胰腺癌相关的假基因来源的lncRNA。通过实时定量反转录PCR检测DUXAP8在胰腺癌组织和细胞中的相对表达水平。应用功能缺失的方法在体外和体内研究DUXAP8对胰腺癌细胞的增殖和凋亡的作用。在胰腺癌细胞中通过RNA免疫沉淀、染色质免疫沉淀和挽救实验分析DUXAP8与靶蛋白和基因的关系。结果 DUXAP8在胰腺癌组织中的表达水平显著高于配对的癌旁正常组织。DUXAP8的高表达与胰腺癌患者的肿瘤体积较大、病理分期较晚和总生存期较短相关。此外,在体外和体内通过siRNA或shRNA沉默DUXAP8表达可抑制胰腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡。机制研究表明,DUXAP8部分地通过下调肿瘤抑制因子CDKN1A和KLF2表达调控胰腺癌细胞增殖。结论我们的结果表明,假基因来源的lncRNA DUXAP8的表达在胰腺癌进展中起到重要作用。DUXAP8可作为胰腺癌的候选生物标志物及新的治疗靶点