33,223 research outputs found

    Pregnancy and cardiac disease

    Get PDF

    Erythropoietin reduces pathogenic humoral immunity by inhibiting T Follicular Helper cell differentiation and function

    No full text
    A large fraction of organ transplant recipients develop anti-donor antibodies (DSA), with accelerated graft loss and increased mortality. We tested the hypothesis that erythropoietin (EPO) reduces DSA formation by inhibiting T follicular helper (TFH) cells. We measured DSA levels, splenic TFH, TFR cells, germinal center (GC), and class switched B cells, in murine models of allogeneic sensitization, allogeneic transplantation and in parent-to-F1 models of graft versus host disease (GVHD). We quantified the same cell subsets and specific antibodies, upon EPO or vehicle treatment, in wild type mice and animals lacking EPO receptor selectively on T or B cells, immunized with T-independent or T-dependent stimuli. In vitro, we tested the EPO effect on TFH induction. We isolated TFH and TFR cells to perform in vitro assay and clarify their role. EPO reduced DSA levels, GC, class switched B cells, and increased the TFR/TFH ratio in the heart transplanted mice and in two GVHD models. EPO did also reduce TFH and GC B cells in SRBC-immunized mice, while had no effect in TNP-AECM-FICOLL-immunized animals, indicating that EPO inhibits GC B cells by targeting TFH cells. EPO effects were absent in T cells EPOR conditional KO mice, confirming that EPO affects TFH in vivo through EPOR. In vitro, EPO affected TFH induction through an EPO-EPOR-STAT5-dependent pathway. Suppression assay demonstrated that the reduction of IgG antibodies was dependent on TFH cells, sustaining the central role of the subset in this EPO-mediated mechanism. In conclusion, EPO prevents DSA formation in mice through a direct suppression of TFH. Development of DSA is associated with high risk of graft rejection, giving our data a strong rationale for studies testing the hypothesis that EPO administration prevents their formation in organ transplant recipients. Our findings provide a foundation for testing EPO as a treatment of antibody mediated disease processes

    ANEMIA PADA GAGAL JANTUNG

    Get PDF
    Sepertiga dari semua pasien dengan gagal jantung mengalami anemia, dan kehadirannya dikaitkan dengan keparahan gejala, peningkatan angka rawat inap, dan peningkatan angka kematian. Etiologi anemia bersifat multifaktorial, kompleks, dan bervariasi antar pasien. Penyebab utama terjadinya anemia pada gagal jantung adalah faktor inflamasi. Kadar hemoglobin berkorelasi negatif dengan penanda inflamasi seperti tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, dan protein C-reaktif, yang semuanya meningkat pada gagal jantung. Pengobatan anemia pada pasien gagal jantung dengan agen pemicu eritropoiesis telah dievaluasi secara intensif selama beberapa tahun terakhir. Sayangnya, agen ini tidak meningkatkan hasil dan dikaitkan dengan risiko efek samping tromboemboli yang lebih tinggi. Oleh karena itu, penggunaan ESA (Eritropoiesis-Stimulating Agents) untuk pengobatan anemia pada gagal jantung tidak dapat direkomendasikan. Terapi lain sedang dipelajari dan termasuk agen yang menargetkan reseptor eritropoietin, jalur hepsidin, atau penambah zat besi. Artikel ini berfokus pada patofisiologi anemia pada gagal jantung, evaluasi efektivitas modalitas terapi yang tersedia, dan terapi yang sedang diteliti yang dapat direkomendasikan sebagai pengobatan anemia pada gagal jantun

    Preterm pigs for preterm birth research: reasonably feasible

    Get PDF
    Preterm birth will disrupt the pattern and course of organ development, which may result in morbidity and mortality of newborn infants. Large animal models are crucial resources for developing novel, credible, and effective treatments for preterm infants. This review summarizes the classification, definition, and prevalence of preterm birth, and analyzes the relationship between the predicted animal days and one human year in the most widely used animal models (mice, rats, rabbits, sheep, and pigs) for preterm birth studies. After that, the physiological characteristics of preterm pig models at different gestational ages are described in more detail, including birth weight, body temperature, brain development, cardiovascular system development, respiratory, digestive, and immune system development, kidney development, and blood constituents. Studies on postnatal development and adaptation of preterm pig models of different gestational ages will help to determine the physiological basis for survival and development of very preterm, middle preterm, and late preterm newborns, and will also aid in the study and accurate optimization of feeding conditions, diet- or drug-related interventions for preterm neonates. Finally, this review summarizes several accepted pediatric applications of preterm pig models in nutritional fortification, necrotizing enterocolitis, neonatal encephalopathy and hypothermia intervention, mechanical ventilation, and oxygen therapy for preterm infants

    Consequences of HIV infection in the bone marrow niche

    Get PDF
    Dysregulation of the bone marrow niche resulting from the direct and indirect effects of HIV infection contributes to haematological abnormalities observed in HIV patients. The bone marrow niche is a complex, multicellular environment which functions primarily in the maintenance of haematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs). These adult stem cells are responsible for replacing blood and immune cells over the course of a lifetime. Cells of the bone marrow niche support HSPCs and help to orchestrate the quiescence, self-renewal and differentiation of HSPCs through chemical and molecular signals and cell-cell interactions. This narrative review discusses the HIV-associated dysregulation of the bone marrow niche, as well as the susceptibility of HSPCs to infection by HIV

    Міжнародно-правові стандарти щодо боротьби з допінгом у професійному спорті

    Get PDF
    У статті розкриваються теоретико-прикладні положення щодо актуальних питань боротьби з допінгом у професійному спорті на міжнародному та національному рівнях, а також проведено порівняльний аналіз боротьби з допінгом з боку Всесвітньої антидопінгової організації та положень національного законодавства зарубіжних країн і запропоновано рішення щодо ефективної протидії застосуванню допінгу в рамках вітчизняного українського законодавства. Серед безлічі проблем сучасного професійного спорту все більшої актуальності набуває проблема допінгу. Вона надзвичайно складна, оскільки включає тісно взаємопов’язані медичні, правові, політичні, моральні, організаційні, соціальні та педагогічні аспекти. Ефективність протидії допінгу у спорті багато в чому залежить від системи її організації. Проте, слід відзначити, що організаційні основи боротьби з допінгом мало перебували у зору учених. Основні зусилля спортивної та медичної науки були спрямовані на вивчення впливу допінгу на організм професійного спортсмена, пошук методів його виявлення, біохімічних компонентів, а також здешевлення процедур допінг-контролю та пошук найпростіших і найефективніших його процедур. У цьому плані вивчення організаційних основ боротьби з допінгом актуальне як з теоретичної точки зору, так і з практичної. В межах даної статті було досліджено антидопінгове законодавство щодо визначення обґрунтованої оцінки існуючої системи боротьби з допінгом у спорті, виявлено недоліки та позитивні аспекти цієї системи, її впливу на виховання спортсменів, які дозволяють визначити шляхи підвищення її ефективності, формування розуміння ролі боротьби з допінгом у спорті, основних тенденцій розвитку та шляхів підвищення її ефективності у спортсменів, тренерів та спеціалістів фізкультурно-спортивного руху. Актуальність вказаного питання зумовлює необхідність його вирішення, а також застосування результатів дослідження у правозастосовній практиці та в правотворчій діяльності. На підставі проведеного дослідження, автори доходить висновку, що у процесах боротьби з допінгом слід враховувати гуманістичну місію спорту щодо антидопінгових заходів. Очевидно, що нинішня боротьба з допінгом, яка зосереджена на заборонах, працює неефективно. Новий регулятор антидопінгових заходів повинен приймати рішення з урахуванням специфіки кожного виду спорту

    Living with erythropoietic protoporphyria:Bridging the gap between research and clinical practice

    Get PDF

    Research progress on treatment of renal anemia in patients with chronic kidney disease

    No full text
    Renal anemia is a prevalent complication of chronic kidney disease (CKD), which severely affects the prognosis of patients. The pathogenesis of renal anemia is complicated, and the core of which is erythropoietin deficiency and iron metabolism disorder. For years, renal anemia has been mainly treated based on erythropoiesis-stimulating and iron agents. Blood transfusion is used as a remedial treatment. Other therapeutic interventions include alleviating malnutrition, supplementing folic acid and vitamin B12, adequate dialysis and controlling hyperparathyroidism, etc., which yield low efficacy. In recent years, clinical application of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors has brought another innovation in the treatment of renal anemia, and some potential approaches for the treatment of renal anemia have been reported. In this article, recent research progresses upon the treatment of renal anemia in CKD patients were reviewed, aiming provide new ideas for clinical treatment of this disease

    Inpatient multidisciplinary care can prevent deterioration of renal function in patients with chronic kidney disease: a nationwide cohort study

    Get PDF
    BackgroundMultidisciplinary care is necessary to prevent worsening renal function and all-cause mortality in patients with chronic kidney disease (CKD) but has mostly been investigated in the outpatient setting. In this study, we evaluated the outcome of multidisciplinary care for CKD according to whether it was provided in an outpatient or inpatient setting.MethodsThis nationwide, multicenter, retrospective, observational study included 2954 Japanese patients with CKD stage 3–5 who received multidisciplinary care in 2015–2019. Patients were divided into two groups: an inpatient group and an outpatient group, according to the delivery of multidisciplinary care. The primary composite endpoint was the initiation of renal replacement therapy (RRT) and all-cause mortality, and the secondary endpoints were the annual decline in the estimated glomerular filtration rate (ΔeGFR) and the changes in proteinuria between the two groups.ResultsMultidisciplinary care was provided on an inpatient basis in 59.7% and on an outpatient basis in 40.3%. The mean number of health care professionals involved in multidisciplinary care was 4.5 in the inpatient group and 2.6 in the outpatient group (P < 0.0001). After adjustment for confounders, the hazard ratio of the primary composite endpoint was significantly lower in the inpatient group than in the outpatient group (0.71, 95% confidence interval 0.60-0.85, P = 0.0001). In both groups, the mean annual ΔeGFR was significantly improved, and proteinuria significantly decreased 24 months after the initiation of multidisciplinary care.ConclusionMultidisciplinary care may significantly slow deterioration of eGFR and reduce proteinuria in patients with CKD and be more effective in terms of reducing initiation of RRT and all-cause mortality when provided on an inpatient basis
    corecore