СИНТЕЗ ДЕЙТЕРИРОВАННОГО МЕТИЛХЛОРФОРМИАТА

Most analytical methods in metabolomics allow determination of relative intensities or require several internal standards of metabolites. For quantitative analysis, determination of absolute concentrations is required. For this purpose, the gas chromatography/tandem mass spectrometry methods are used, based on methyl chloroformate derivatization and quantification by spiking samples with metabolite standards separately derivatized with deuterated derivatization reagents. Described herein is the synthesis of deuterated methyl chloroformate – the reagent for absolute quantitative metabolite analysis by gas chromatography-mass spectrometry. The method allows preparation and isolation of deuteromethylchloroformate with high yields.Большинство аналитических методов метаболомики позволяют определить относительное содержание метаболитов в биологических образцах, либо требуют использования нескольких внутренних стандартов. Для количественного определения метаболитов необходимо определение абсолютных концентраций. Для этих целей применяютсягазохроматографические методы разделения продуктов взаимодействия метаболитов с метилхлорформиатом и их масс-детекция с использованием дейтерированных аналогов в качестве внутренних стандартов. Нами синтезирован дейтерированный метилхлорформиат – реагент для абсолютного количественного метаболомического анализа на основе газовой хроматографии с масс-детекцией. Предложенный метод позволяет получать дейтерометилхлорформиат в индивидуальном состоянии с высокими выходами

New methods and devices for treatment of victims with damages of maxillofacial area

Last years as a result of increase of a level of technical equipment of a society and manufacture tendencies to significant growth of a traumatism are marked. Thus the increase in number of damages of maxillofacial area is observed. In numerous publications heightened interest of researchers to a problem of treatment of victims with crises of a maxillofacial skeleton is reflected. It is caused by the serious functional and cosmetic infringements resulting a trauma. Alongside with growth of number of victims the increase in quantity heavy, plural and сочетанных damages, number of complications and failures of treatment is marked. In clause new methods of treatment of patients with crises челюстей and the malar bones, offered by us last years are considered only. The offered methods of treatment of victims with crises of bones of the person, with preservation of anatomic integrity and functions create optimum conditions for consolidation of damages. Wide application of the specified methods of treatment, in work of branches of maxillofacial surgery in MU «The Central city clinical hospital №23» of Ekaterinburg and MMU «Demidov the central city hospital» Nizhni Tagil has allowed to improve qualitatively results of treatment of patients with damages of maxillofacial area.В последние годы в результате повышения уровня технической оснащенности общества и производства отмечаются тенденции к значительному росту травматизма. При этом наблюдается увеличение числа повреждений челюстно-лицевой области. В многочисленных публикациях отражается повышенный интерес исследователей к проблеме лечения пострадавших с переломами челюстно-лицевого скелета. Это обусловлено серьезными функциональными и косметическими нарушениями, возникающими в результате травмы. Наряду с ростом числа пострадавших отмечается увеличение количества тяжелых, множественных и сочетанных повреждений, числа осложнений и неблагоприятных исходов лечения. В статье рассмотрены только новые методы лечения больных с переломами челюстей и скуловых костей, предложенные нами в последние годы. Предложенные методы лечения пострадавших с переломами костей лица, с сохранением анатомической целостности и функций создают оптимальные условия для консолидации повреждений. Широкое применение указанных методов лечения, в работе отделений челюстно- лицевой хирургии в МУ «Центральная городская клиническая больница № 23» г. Екатеринбурга и ММУ «Демидовская центральная городская больница» г. Нижний Тагил позволило качественно улучшить результаты лечения пациентов с повреждениями челюстно-лицевой области

Роль российских и советских ученых в разработке сибиреязвенных вакцин

In Russia in the second half of the XIX century research schools, developing anthrax vaccines for agriculture were formed. Their level was highly competitive with the Western analogues. At the end of the 1930 Soviet military scientists were the first in the world to create the anthrax vaccine for medical use on the basis of the spores of unencapsulated live strains of B. anthracis. In the 1940-1960-ies Russian scientists determined the principles of the development of anthrax vaccines, which allowed to avoid failures of their Western colleagues, when developing the vaccines capable of protecting the population from biological weapons with anthrax spores as the harmful agent. Russian military scientists in the 1990s managed to keep the vaccine strains of anthrax bacteria and restore the technological capability for their manufacture, which helps to protect the population of the Russian Federation from natural anthrax outbreaks and from biological terror. At a time when there is a need in creating immunity in humans against infection caused by inhalation of anthrax spores, the most reasonable decision for the upcoming decades is to use the domestic combined vaccine that combines unencapsulated live strains of Bacillus anthracis and anthrax toxin protective antigen.В России во второй половине XIX в. сформировались школы исследователей, разрабатывающие сибиреязвенные вакцины для нужд сельского хозяйства. По своему уровню они не уступали западным аналогичным школам. В конце 1930-х гг. советскими военными учеными первыми в мире была создана сибиреязвенная вакцина на основе спор живых бескап-сульных штаммов Bacillus anthracis, предназначенная для медицинского применения. Выбранные в 1940-1960-е гг. отечественными учеными направления разработки сибиреязвенных вакцин позволили избежать неудач, с которыми столкнулись западные исследователи при разработке вакцин, способных защитить население от биологического оружия, использующего в качестве поражающего агента споры возбудителя сибирской язвы. Благодаря усилиям российских военных ученых в 1990-е гг. удалось сохранить вакцинные штаммы сибиреязвенного микроба и восстановить технологические мощности по их производству, что позволяет защитить население Российской Федерации от природных вспышек сибирской язвы и возможных актов биологического террора. В условиях, когда необходимо создать у человека иммунитет к ингаляционному заражению спорами возбудителя сибирской язвы, в ближайшие десятилетия наиболее оптимальным будет применение отечественной комбинированной вакцины, сочетающей споры живых бескапсульных штаммов B. anthracis и протективный антиген сибиреязвенного токсина

Mice as Animal Model for Evaluation of Therapeutic Efficacy of Preparations against Monkeypox

of MPV after 7 days postinfection, applying peroral administration once within 24 hours (24 hours before infection and 7 days after infection of mouse with 60 µg/g of a preparation). Displayed is the feasibility of using 8–15-days-old ICR mice (body weight 9–11 g) as an animal model for evaluation of therapeutic efficacy of the preparations under development against Monkeypox and smallpox

Sensitivity of Different Animal Species to Monkeypox Virus

Studied is the sensitivity of different animal species (white mice, rabbits, mini-pigs, and marmots) to Monkeypox virus (MPXV). Determined is the fact that MPXV-sensitive are groundhogs (ID50 and LD50 5 lg of PFU in case of intranasal inoculation). The most pronounced clinical signs of the disease such as varioliform eruption all over body and mucous linings, purulent discharges out of nasal cavity, lymphadenitis, loss of coordination, tremor of extremities, fever, hyper-aggressiveness, disheveled hair have been registered in groundhogs. The highest viral loads in the majority of fallen marmots have been observed in nasal mucosa, trachea, lungs, and pock-marked skin (>6,0 lg PFU/g). The symptomatology of the disease in mice as compared to groundhogs is a bit milder: purulent conjunctivitis, blepharitis, and disheveled hair. As for mini-pigs and rabbits, no visual signs of the disease have been observed in them

Transcriptional profiles of non-neuronal and immune cells in mouse trigeminal ganglia

Non-neuronal cells constitute 90%–95% of sensory ganglia. These cells, especially glial and immune cells, play critical roles in the modulation of sensory neurons. This study aimed to identify, profile, and summarize the types of trigeminal ganglion (TG) non-neuronal cells in naïve male mice using published and our own data generated by single-cell RNA sequencing, flow cytometry, and immunohistochemistry. TG has five types of non-neuronal cells, namely, glial, fibroblasts, smooth muscle, endothelial, and immune cells. There is an agreement among publications for glial, fibroblasts, smooth muscle, and endothelial cells. Based on gene profiles, glial cells were classified as myelinated and non-myelinated Schwann cells and satellite glial cells. Mpz has dominant expression in Schwann cells, and Fabp7 is specific for SCG. Two types of Col1a2+ fibroblasts located throughout TG were distinguished. TG smooth muscle and endothelial cells in the blood vessels were detected using well-defined markers. Our study reported three types of macrophages (Mph) and four types of neutrophils (Neu) in TG. Mph were located in the neuronal bodies and nerve fibers and were sub-grouped by unique transcriptomic profiles with Ccr2, Cx3cr1, and Iba1 as markers. A comparison of databases showed that type 1 Mph is similar to choroid plexus-low (CPlo) border-associated Mph (BAMs). Type 2 Mph has the highest prediction score with CPhi BAMs, while type 3 Mph is distinct. S100a8+ Neu were located in the dura surrounding TG and were sub-grouped by clustering and expressions of Csf3r, Ly6G, Ngp, Elane, and Mpo. Integrative analysis of published datasets indicated that Neu-1, Neu-2, and Neu-3 are similar to the brain Neu-1 group, while Neu-4 has a resemblance to the monocyte-derived cells. Overall, the generated and summarized datasets on non-neuronal TG cells showed a unique composition of myeloid cell types in TG and could provide essential and fundamental information for studies on cell plasticity, interactomic networks between neurons and non-neuronal cells, and function during a variety of pain conditions in the head and neck regions

A Study of Time-Dependent CP-Violating Asymmetries and Flavor Oscillations in Neutral B Decays at the Upsilon(4S)

We present a measurement of time-dependent CP-violating asymmetries in neutral B meson decays collected with the BABAR detector at the PEP-II asymmetric-energy B Factory at the Stanford Linear Accelerator Center. The data sample consists of 29.7 ${\rm fb}^{-1}$ recorded at the $\Upsilon(4S)$ resonance and 3.9 ${\rm fb}^{-1}$ off-resonance. One of the neutral B mesons, which are produced in pairs at the $\Upsilon(4S)$, is fully reconstructed in the CP decay modes $J/\psi K^0_S$, $\psi(2S) K^0_S$, $\chi_{c1} K^0_S$, $J/\psi K^{*0}$ ($K^{*0}\to K^0_S\pi^0$) and $J/\psi K^0_L$, or in flavor-eigenstate modes involving $D^{(*)}\pi/\rho/a_1$ and $J/\psi K^{*0}$ ($K^{*0}\to K^+\pi^-$). The flavor of the other neutral B meson is tagged at the time of its decay, mainly with the charge of identified leptons and kaons. The proper time elapsed between the decays is determined by measuring the distance between the decay vertices. A maximum-likelihood fit to this flavor eigenstate sample finds $\Delta m_d = 0.516\pm 0.016 {\rm (stat)} \pm 0.010 {\rm (syst)} {\rm ps}^{-1}$. The value of the asymmetry amplitude $\sin2\beta$ is determined from a simultaneous maximum-likelihood fit to the time-difference distribution of the flavor-eigenstate sample and about 642 tagged $B^0$ decays in the CP-eigenstate modes. We find $\sin2\beta=0.59\pm 0.14 {\rm (stat)} \pm 0.05 {\rm (syst)}$, demonstrating that CP violation exists in the neutral B meson system. (abridged)Comment: 58 pages, 35 figures, submitted to Physical Review

Верификация радиоэкологической модели на инструментальных данных удельной активности 131I в траве в Мазовии и Богемии после аварии на ЧАЭС (по материалам «Пражского» и «Варшавского» сценариев проекта МАГАТЭ EMRAS)

The analysis of instrumental data of “Prague” and “Warsaw” scenarios on the dynamics of 131I specific activities in the grass is carried out. Reconstruction of the 131I the specific activities dynamics in the grass in the Mazovia and Bohemia localities is performed in three models: direct calculation the input data of the “Prague” and “Warsaw” scenarios, homogeneous cloud, heterogeneous rain and heterogeneous cloudhomogeneousrain. The actual 137Cs fallout densities in the grass sampling sites in average more than 2.9 times for Prague and 2 times for Warsaw. Effective rain during the main fallout at the grass sampling sites, reconstructed on the model of a homogeneous cloud is 3–4 times more than at the nearest weather stations during this time. A realistic scenario of the input data leading to the optimal agreement of the calculated and instrumental data is revealed. It is shown that direct calculations and the homogeneous cloud model give almost identical results and lead to a significantly better agreement with the instrumental data than the an inhomogeneous cloud model. The calculated and instrumental data show a significant decrease in the 131I specific activity in the grass after the end of the main fallout due to its flushing from the grass surface by strong prolonged rain 13 and 19 days after the accident in Mazovia and 30 and 35 days in Bohemia. Uncertainties in the results of reconstruction of the dynamics of 131I and 137Cs activities in vegetation are estimated. The meangeometric values and standard mean-geometric deviations of the calculation/ 8instrumental data ratios are: 0.8–1.1 and 1.8–1.9 for grass.Выполнен анализ инструментальных данных «Пражского» и «Варшавского» сценариев о динамике удельных активностей 131I в траве. Проведена реконструкция динамики удельных активностей 131I в траве в населенных пунктах с ее измерениями. Реконструкция выполнена по трем моделям: прямого расчета по входным данным сценариев, однородного и неоднородного радиоактивного облака. Фактические плотности выпадений 137Cs в местах отбора травы в среднем больше плотностей выпадения, реконструированных по модели прямого расчета, в 2,9 раза для Праги и в 2 раза для Варшавы. Эффективные осадки за время основных выпадений в местах отбора проб травы, реконструированные по модели однородного облака, в 3–4 раза больше, чем на ближайших к ним метеостанциях. Выявлен реалистический сценарий входных данных, приводящий к оптимальному согласию расчетных и инструментальных данных. Модели прямого расчета и однородного облака дают практически совпадающие между собой результаты и приводят к лучшему согласию с инструментальными данными, чем модель неоднородного облака; расчетные и инструментальные данные показывают значимое уменьшение удельной активности 131I в траве после окончания основных выпадений за счет ее смыва с поверхности травы сильными продолжительными осадками через 13 и 19 суток после аварии в Мазовии и через 30 и 35 суток в Богемии. Размахи среднегеометрических значений и стандартных среднегеометрических отклонений отношений расчет/инструментальные данные составляют 0,8–1,1 в Мазовии и 1,8–1,9 в Богемии. Регрессионные зависимости диаграмм рассеивания расчетные/инструментальные данные практически параллельны диагонали с угловым коэффициентом, равным 0,94 для однолетней и 0,86 для многолетней травы