Diastolic ventricular function in persistent pulmonary hypertension of the newborn

BackgroundPersistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) is usually considered a consequence of impaired pulmonary circulation. However, little is known regarding the role of cardiac dysfunction in PPHN. In this study, we hypothesized that the tolerance for pulmonary hypertension in newborn infants depends on the biventricular function. The aim of this study is to evaluate biventricular cardiac performance by using Tissue Doppler Imaging (TDI) in an healthy newborn infants with asymptomatic pulmonary hypertension and in newborn infants with PPHN.MethodsRight and left cardiac function were investigated using conventional imaging and TDI in 10 newborn infants with PPHN (“PPHN”) and 10 asymptomatic healthy newborn infants (“asymptomatic PH”).ResultsSystolic pulmonary artery pressure (PAP) as assessed by TDI and the mean systolic velocity of the right ventricular (RV) free wall were similar in both groups. The isovolumic relaxation time of the right ventricle at the tricuspid annulus was significantly longer in the “PPHN” than in the “asymptomatic PH” group (53 ± 14 ms vs. 14 ± 4 ms, respectively; p < 0.05). Left ventricular (LV) function was normal in both groups with a systolic velocity (S'LV) at the LV free wall groups (6 ± 0.5 cm/s vs. 8.3 ± 5.7 cm/s, p > 0.05).ConclusionThe present results suggest that high PAP with or without respiratory failure is not associated with altered right systolic ventricular function and does not affect LV function in newborn infants. PPHN is characterized by a marked right diastolic ventricular dysfunction. These data suggest that the hypoxic respiratory failure in PPHN results, at least in part, from diastolic RV dysfunction and right to left shunting across the foramen ovale. We propose that the severity of the respiratory failure is more related to the RV diastolic dysfunction than the pulmonary artery pressure

Intact cord resuscitation in newborns with congenital diaphragmatic hernia: insights from a lamb model

IntroductionCongenital diaphragmatic hernia (CDH) is a rare condition characterized by pulmonary hypoplasia, vascular dystrophy, and pulmonary hypertension at birth. Validation of the lamb model as an accurate representation of human CDH is essential to translating research findings into clinical practice and understanding disease mechanisms. This article emphasizes the importance of validating the lamb model to study CDH pathogenesis and develop innovative therapeutics.Material and methodsAt 78 days of gestation, the fetal lamb's left forelimb was exposed through a midline laparotomy and hysterotomy, and a supra diaphragmatic thoracotomy was performed to allow the digestive organs to ascend into the thoracic cavity. At 138 ± 3 days of gestation, lambs were delivered via a cesarean section; then, with umbilical cord intact during 1 hour, the lambs were mechanically ventilated with gentle ventilation in a pressure-controlled mode for 2 h.ResultsCDH lambs exhibited a lower left lung-to-body weight ratio of 5.3 (2.03), p < 0.05, and right lung-to-body weight ratio of 8.2 (3.1), p < 0.05. They reached lower Vt/kg (tidal volume per kg) during the course of the resuscitation period with 1.2 (0.7) ml/kg at 10 min and 3 (1.65) ml/kg at 60 min (p < 0.05). Compliance of the respiratory system was lower in CDH lambs with 0.5 (0.3) ml/cmH2O at 60 min (p < 0.05) and 0.9 (0.26) ml/cmH2O at 120 min (p < 0.05). Differences between pre- and postductal SpO2 were higher with 15.1% (21.4%) at 20 min and 6.7% (14.5%) at 80 min (p < 0.05). CDH lambs had lower differences between inspired and expired oxygen fractions with 4.55% (6.84%) at 20 min and 6.72% (8.57%) at 60 min (p < 0.05). CDH lamb had lower left ventricle [2.73 (0.5) g/kg, p < 0.05] and lower right ventricle [0.69 (0.8), p < 0.05] to left ventricle ratio.DiscussionCDH lambs had significantly lower tidal volume than control lambs due to lower compliance of the respiratory system and higher airway resistance. These respiratory changes are characteristic of CDH infants and are associated with higher mortality rates. CDH lambs also exhibited pulmonary hypertension, pulmonary hypoplasia, and left ventricle hypoplasia, consistent with observations in human newborns. To conclude, our lamb model successfully provides a reliable representation of CDH and can be used to study its pathophysiology and potential interventions

Effet de la Neurally Adjusted Ventilatory Assist sur la stabilité de la PCO2 chez le nouveau-né prématuré et à terme

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocSudocFranceF

Développement histologique et anatomique des voies aériennes chez le foetus et le nouveau-né (applications à la prise en charge des voies respiratoires néonatales)

Le développement de la médecine néonatale conduit à une gestion de plus en plus précoce des voies respiratoires de l'enfant, marquée notamment par l'intubation prolongée des prématurés et avec la mise en place d'intervention in utero. L'étude anatomique a été réalisée à partir de 300 pièces anatomiques prélevées durant des autopsies foetales et pédiatriques regroupant une population s'étalant de 15 semaines d'aménorrhée à 10 mois de vie. Les données biométriques et obstétricales de chaque foetus et enfant ont été notée durant l'examen autopsique. L'étude anatomique a mesuré au pied à coulisse de précision les dimensions des cartilages thyroïde, cricoïde, aryténoïdes, la longueur et l'ouverture maximale du plan glottique, la longueur de la trachée et les diamètres crico-trachéaux. L'étude histologique a été pratiquée sur 76 larynx. Ces pièces ont été coupées selon différents plans en tranches de 3 à 4 mm d'épaisseur et incluses en paraffine. Les coupes ont été colorées à l'Hématéine-Eosine-Safran pour être examinées en microscopie optique pour analyser l'architecture de la commissure antérieure; la mise en place des différents éléments ou structures formant cette région; l'épithélium de surface et les structures glandulaires; les éléments mésenchymateux : fibres collagènes et élastiques, structures musculaires, structures cartilagineuses, vaisseaux sanguins et lymphatiques. Une coloration à l'Orcéine Van Gieson a été réalisée sur 19 coupes axiales afin d'étudier le développement et la répartition des fibres élastiques au niveau laryngé. Une étude immunohistochimique avec l'anticorps anti-protéine S100 a été réalisée sur 12 coupes axiales passant par le plan glottique. Le but de cette étude était de préciser la nature de la différenciation des maculae flavae. Cette étude immunohistochimique a été complétée par une coloration au bleu alcian, à pH 2.5, pour visualiser la présence éventuelle de protéoglycanes dans la matrice des maculae flavae. L'étude anatomique a permis de représenter les courbes de croissance de chaque paramètre. Ces derniers montraient une croissance quasi-linéaire pour l'ensemble des paramètres laryngo-trachéaux, excepté pour la longueur et l'ouverture glottique. L'étude du greffon cartilagineux retrouvait une épaisseur cartilagineuse similaire au cricoïde antérieure. Les capacités d'élargissement du greffon permettaient d'envisager le traitement de sténoses comprises entre 47,8 et 74,3% de la surface sous-glottique sur une hauteur s'entendant du plan glottique à la partie inférieure du 2e anneau trachéal dans 100% des cas et à la partie inférieure du 3e anneau dans 70% des cas. L'étude de l'intubation retrouvait une taille de sonde optimale déterminée par la mesure de la pression significativement supérieure à la taille de sonde déterminée par les dimensions anatomiques avant 37 semaines d'aménorrhée. Cette différence n'était plus observée après 40 semaines d'aménorrhée. Ces résultats suggèrent une élasticité du cartilage cricoïde chez le prématuré avec un risque lésionnel prédominant au niveau glottique postérieur, contrairement à l'enfant mature chez qui le risque lésionnel prédomine au niveau sous-glottique. A partir de ces résultats, les critères de choix de la taille de sonde optimal sont proposés. Le développement des structures glottiques retrouvait 4 étapes distinctes : l'apparition des maculae flavae antérieures entre la 13e et la 15e semaine d'aménorrhée, l'apparition des maculae flavae antérieures entre la 16e et la 18e semaine d'aménorrhée, l'élongation de l'espace inter-maculaire entre la 20e et la 33e semaine d'aménorrhée. Cette étude propose d'observer le développement anatomique et histologique de la filière laryngo-trachéale. A partir de ces observations, des courbes du développement normal sont proposées. Parmi les particularités de la filière respiratoire du prématuré, il est important de noter la présence d'une élasticité des structures laryngées notamment cricoïdiennes, permettant d'expliquer la possibilité d'intubation par une sonde plus large que ce qu'autoriseraient les simples mensurations anatomiques avec des risque lésionnels spécifiques. La poursuite de ces travaux doit permettre de définir les modalités de diagnostic et d'évaluation des obstructions des voies respiratoires ainsi que d'envisager la mise au point de techniques chirurgicales adaptées aux pathologies et aux conditions spécifiques du foetus et de l'enfant prématuré.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

ANALYSE SPECTRALE DU RYTHME CARDIAQUE FOETAL PENDANT LE TRAVAIL (ETUDE DE FAISABILITE (DOCTORAT : GENIE BIOMEDICAL))

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Régulation de la circulation pulmonaire périnatale (rôle de la voie du monoxyde d'azote)

La voie du NO joue un rôle majeur dans la régulation de la circulation pulmonaire fœtale et néonatale en modulant le tonus de base et la réactivité vasculaire pulmonaire périnatale. De nombreux agents pharmacologiques sont capables de stimuler, de bloquer ou de moduler les différentes cibles de la voie du NO. Leurs effets sur la circulation pulmonaire ne sont qu'imparfaitement connus pendant la vie périnatale. Le but de ce travail était de déterminer les effets d'activateurs et d'inhibiteurs de la voie du NO sur la circulation pulmonaire périnatale. Nous avons étudié les effets sur la circulation pulmonaire de : 1) l'activation des récepteurs adrénergiques ; 2) l'activation directe de la sGC par BAY 41-2272 en situation physiologique et en situation d'hypertension artérielle pulmonaire persistante ; 3) l'inhibition de la phosphodiestérase 5 par le sildénafil. Par ailleurs, nous avons étudié les effets de la corticothérapie anténatale sur la réponse vasculaire pulmonaire aux modulateurs de la voie du NO au cours de la vie fœtale et sur l'adaptation circulatoire à la naissance. Au cours du développement pulmonaire en période périnatale, la stimulation de la voie du NO-cGMP par activation des récepteurs alpha-2, stimulations directe de la sGC par BAY 41-2272 et inhibition spécifique de la phosphodiestérase 5 par le sildenafil possède un effet vasodilatateur sur la circulation pulmonaire fœtale. La modulation de la voie du NO par la corticothérapie anténatale modifie la réactivité vasculaire pulmonaire et améliore l'adaptation circulatoire pulmonaire à la naissance. Ces travaux contribuent à mieux comprendre le rôle de la voie du NO-cGMP au cours du développement pulmonaire en période périnatale. Ils contribuent également à améliorer la compréhension des mécanismes d'adaptation à la vie extra-utérine et apportent des hypothèses hémodynamiques afin d'expliquer les effets bénéfiques de la corticothérapie anténatale. Ces travaux sont le préalable à une utilisation en clinique humaine dans les situations d'HTAPP de ces traitements potentiels.No plays an important role in the regulation of the developing pulmonary circulation by modulation of basal pulmonary vascular tone and reactivity in the late gestation fetus. In addition to NO, several pharmacologic agents stimulate or blockade specific targets of the NO-cGMP pathway : Their effects on the pulmonary circulation are unknown. The objective of this work was to study the effects of NO-cGMP activators and inhibitors on the perinatal pulmonary circulation. We studied the effects on pulmonary circulation of 1) Activation of alpha2-adrenoceptors, 2) BAY 41-2272, a direct activator of sGC physiologic conditions and PPHN, 3) Sildenafil, a selective inhibitor of phosphodiesterase 5. In addition, we studied the effects of antenatal GC on the pulmonary vascular response to NO-cGMP modulators and on the circulatory adaptation at birth. During the pulmonary development in the perinatal period, stimulation of NO-cGMP pathway by endothelial alpha2-adrenoceptor activation, direct stimulation of sGC and selective inhibition of phosphodiesterase 5 induces a vasodilator effect on the pulmonary perinatal circulation. Antenatal GC modulate the pulmonary vascular reactivity and improve the pulmonary circulatory adaptation at birth. These studies highlight the role of NO-cGMP pathway during the pulmonary development in the perinatal period. They provide new information regarding the mechanisms that regulate pulmonary adaptation to extra-uterine life and suggest hemodynamic hypothesizes to explain the vascular pulmonary beneficial effects of antenatal GC. These observations suggest the therapeutic potential of these mediators as an alternate or adjuvant therapy for severe neonatal pulmonary hypertension.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocPARIS-Académie Médecine (751065201) / SudocSudocFranceF

Paramètres ultrasonographiques du retentissement hémodynamique du canal artériel

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Nouvelles perspectives thérapeutiques dans l'hypertension artérielle pulmonaire néonatale (étude expérimentale chez le foetus d'agneau)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Parenteral nutrition with fish oil supplements is safe and seems to be effective in severe preterm neonates with respiratory distress syndrome

International audienc

Beneficial Effects of Maternal Physical Activity during Pregnancy on Fetal, Newborn, and Child Health: Guidelines for Interventions during the Perinatal Period from the French National College of Midwives

International audienceThe objective of this work is to synthesize current knowledge about the effects of maternal physical activity during pregnancy on children's health. During the prenatal and postnatal periods, maternal physical activity has protective effects against the risks of macrosomia, obesity, and other associated cardiometabolic disorders. Even though longitudinal studies in humans are still necessary to validate them, these effects have been consistently observed in animal studies. A remarkable effect of maternal physical activity is its positive role on neurogenesis, language development, memory, and other cognitive functions related to learning