L-ARGININE, BUT NOT L-NAME PROTECTS AGAINST LIVER INJURY INDUCED BY EXPERIMENTAL ISCHEMIA-REPERFUSION

Background. Hepatic ischemia-reperfusion (I/R) injury occurs upon restoration of hepatic blood flow after a period of ischemia. Objective. The study establishes that stimulation or blockade of nitric oxide synthesis has a protective effect during ischemia-reperfusion. Methods. Male albino rats which were divided into four equal groups: sham-operated control, ischemia and reperfusion group (0.9 % saline i.p.) for 3 days, group pre-treated with L-arginine (25 mg/kg i.p.), group pre-treated with L-NAME (10 mg/kg i.p.) for 3 days before ischemia-reperfusion maneuver. Complete ischemia of the median and left hepatic lobes was induced by clamping the left branches of the portal vein and the hepatic artery for 45 min. Rats were sacrificed after 3-h reperfusion. Nitric oxide synthase 3 (endothelial) and nitric oxide synthase 2 (inducible) expression, nitric oxide stabile metabolites (NO2, NO3) content, AST and ALT activities were determined. Histological examination of liver tissue was performed. Conclusions. Relative NO deficiency, due to eNOS inhibition, is central in the pathogenesis of hepatic ischemia reperfusion injury. Replacing NO content with either precursors or via donor drugs represents novel methods in ameliorating ischemia-reperfusion injury. KEY WORDS: hepatic ischemia-reperfusion, nitric oxide, NOS isoforms, L-arginine, L-NAM

ВПЛИВ L-АРГІНІНУ ТА АМІНОГУАНІДИНУ НА РІВЕНЬ СИНТЕЗУ ОКСИДУ АЗОТУ В МОЗОЧКУ І ВЕЛИКИХ ПІВКУЛЯХ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ЗА УМОВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АНТИФОСФОЛІПІДНОГО СИНДРОМУ

Introduction. Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease characterized by the presence of antiphospholipid antibodies, arterial and venous thrombosis, thrombocytopenia, miscarriage. The aim of the study – to investigate the effect of the combined effect of L-arginine and aminoguanidine on the content of nitrite anions (NO2–) and nitrate anions (NO3–) in the cerebellum and cerebral hemispheres of BALB/c mice with APS before pregnancy and on the 18th day of pregnancy. Research Methods. The study was performed on female BALB/c mice, for which APS was simulated. L-arginine (25 mg/kg) in combination with aminoguanidine (10 mg/kg) was used for correction. The content of NO in the homogenates of cerebellum and cerebral hemispheres of the animals with APS before pregnancy and on the 18th day of pregnancy was determined by the number of its stable metabolites of nitrite anions (NO2–) and nitrate anions (NO3–). Results and Discussion. The content of stable metabolites of nitric oxide NO2– and NO3– in the cerebellum and cerebral hemispheres increased in the BALB/c mice with APS compare to the intact animals. In cases of experimental APS, on the 18th day of pregnancy, an increase in the content of NO2– and NO3– in the cerebellum was evidenced, as well as a decrease in NO2– and NO3– in the brain hemispheres of the animals with APS compare to the controls. In case of the combined administration of precursor of synthesis of NO L-arginine and a selective inhibitor of iNOS aminoguanidine into the animals with APS, a decrease in the content of NO2– and NO3– in the cerebellum (by 28 % and 17 %) and cerebral hemispheres (by 16 % and 10 %) was evidenced comparing to the animals with APS. In the pregnant BALB/c mice with APS administered with L-arginine in combination with aminoguanidine, a decrease of NO2– by 29 % and NO3– by 25 % in cerebellum, an increase of NO2– by 21 % and NO3–by 22 % in the cerebral hemispheres was evidenced comparing to those of the pregnant females with APS. Conclusions. It has been established that the combined use of the precursor of synthesis of NO L-arginine and a selective inhibitor iNOS aminoguanidine leads to normalization of the level of stable metabolites of NO2– and NO3– nitric oxide synthesis in the cerebellum and cerebral hemispheres of the BALB/c mice with APS before pregnancy and on the 18th day of pregnancy.Вступление. Антифосфолипидный синдром (АФС) – это аутоиммунное заболевание, характеризую­щееся наличием антифосфолипидных антител, артериальными и венозными тромбозами, тромбоцитопенией, невынашиванием беременности. Цель исследования – изучить влияние комбинированного действия L-аргинина и аминогуанидина на содержание нитрит- и нитрат-анионов в мозжечке и больших полушариях головного мозга мышей линии BALB/c с антифосфолипидным синдромом до и на 18-й день беременности. Методы исследования. Исследования выполняли на мышах-самках линии BALB/с из смоделированным АФС. Для коррекции использовали L-аргинин (25 мг/кг) в комбинации с аминогуанидином (10 мг/кг). О содержании оксида азота в гомогенатах мозжечка и больших полушариях головного мозга животных с АФС до и на 18-й день беременности делали вывод по количеству его стабильных метаболитов – нит­рит-анионов (NO2–) и нитрат-анионов (NO3–). Результаты и обсуждение. У мышей линии BALB/с с АФС в мозжечке и больших полушариях головного мозга возрастало содержание стабильных метаболитов оксида азота – NO2– и NO3– по сравнению с показателями интактных животных. При экспериментальном АФС на 18-й день беременности содержание NO2– и NO3– в мозжечке увеличивалось, а в больших полушариях головного мозга животных с АФС – уменьшалось относительно контроля. На фоне комбинированного введения мышам с АФС предшественника синтеза оксида азота L-аргинина и селективного ингибитора индуцибельной NO-синтазы аминогуанидина отмечали снижение содержания NO2– и NO3– в мозжечке (на 28 и 17 %) и больших полушариях головного мозга (на 16 и 10 %) по сравнению с показателями животных с АФС. У беременных мышей линии BALB/с с АФС, которым вводили L-аргинин в комбинации с аминогуанидином, наблюдали уменьшение содержания NO2– на 29 % и NO3– на 25 % в мозжечке, увеличение уровня NO2– на 21 % и NO3– на 22 % в больших полушариях головного мозга относительно беременных самок с АФС. Вывод. Комбинированное применение L-аргинина и аминогуанидина приводит к нормализации уровня стабильных метаболитов синтеза оксида азота – NO2– и NO3– в мозжечке и больших полушариях головного мозга мышей линии BALB/с в условиях АФС до и на 18-й день беременности.Вступ. Антифосфоліпідний синдром (АФС) – це аутоімунне захворювання, яке характеризується наявністю антифосфоліпідних антитіл, артеріальними та венозними тромбозами, тромбоцитопенією, невиношуванням вагітності. Мета дослідження – вивчити вплив комбінованої дії L-аргініну й аміногуанідину на вміст нітрит- і нітрат-аніонів у мозочку та великих півкулях головного мозку мишей лінії BALB/c з антифосфоліпідним синдромом до і на 18-й день вагітності. Методи дослідження. Дослідження виконували на мишах-самках лінії BALB/с, із змодельованим АФС. Для корекції використовували L-аргінін (25 мг/кг) у комбінації з аміногуанідином (10 мг/кг). Про вміст оксиду азоту в гомогенатах мозочка та великих півкулях головного мозку тварин з АФС до і на 18-й день вагітності робили висновок за кількістю його стабільних метаболітів – нітрит-аніонів (NO2–) і нітрат-аніо­нів (NO3–). Результати й обговорення. У мишей лінії BALB/с з АФС у мозочку та великих півкулях головного мозку зростав вміст стабільних метаболітів оксиду азоту – NO2– і NO3– порівняно з показниками інтактних тварин. При експериментальному АФС на 18-й день вагітності вміст NO2– і NO3– у мозочку збільшувався, а у великих півкулях головного мозку тварин з АФС – зменшувався відносно контролю. На тлі комбінованого введення мишам з АФС попередника синтезу оксиду азоту L-аргініну та селективного інгібітора індуцибельної NO-синтази аміногуанідину відзначали зниження вмісту NO2– і NO3– у мозочку (на 28 та 17 %) і великих півкулях головного мозку (на 16 та 10 %) порівняно з показниками тварин з АФС. У вагітних спостерігали мишей лінії BALB/с з АФС, яким вводили L-аргінін у комбінації з аміногуанідином, спостерігали зменшення вмісту NO2– на 29 % та NO3– на 25 % у мозочку, збільшення рівня NO2– на 21 % і NO3– на 22 % у великих півкулях головного мозку відносно вагітних самок з АФС. Висновок. Комбіноване застосування L-аргініну й аміногуанідину призводить до нормалізації рівня стабільних метаболітів синтезу оксиду азоту – NO2– і NO3– у мозочку та великих півкулях головного мозку мишей лінії BALB/с за умов АФС до і на 18-й день вагітності

ВИСВІТЛЕННЯ ПРОБЛЕМ РАЦІОНАЛЬНОГО ЗАСТОСУВАННЯ АНТИБІОТИКІВ ПРИ ВИКЛАДАННІ ФАРМАКОЛОГІЇ

The aim of the work – analysis of problems of antibiotics rational use and the ways of their solution in the teaching of pharmacology. The main body. The current main problems that impede effective antibiotic therapy (progressive growth of microorganism resistance, irrational, excessive antibiotics use in clinical practice) аre analyzed  and it is emphasized on the importance of learning this information by the students for their awareness of the rules of antibiotic administration. Conclusion. The analysis of the causes of antibiotic resistance, the problems of rational use of antibacterial drugs and the ways to solve them are an important component of effective students’ mastering of the topic “Pharmacology of antibiotics” for use in future medical activities.Мета роботи – аналіз проблем раціонального застосування антибіотиків та шляхів їх вирішення при викладанні фармакології. Основна частина. Проаналізовано основні проблеми, які перешкоджають ефективній антибіотикотерапії у наш час (прогресуюче зростання резистентності мікроорганізмів, нераціональне, надмірне застосування антибіотиків у клінічній практиці) та підкреслено важливість подачі цього матеріалу студентам для усвідомлення ними належних правил використання антибіотиків.  Висновок. Аналіз причин антибіотикорезистентності, проблем раціонального призначення антибактеріальних препаратів та шляхів їх вирішення при викладанні теми “Фармакологія антибіотиків” є важливою складовою ефективного опанування студентами цього важливого матеріалу з метою використання у майбутній лікарській діяльності

L-ARGININE, BUT NOT L-NAME PROTECTS AGAINST LIVER INJURY INDUCED BY EXPERIMENTAL ISCHEMIA-REPERFUSION

Background. Hepatic ischemia-reperfusion (I/R) injury occurs upon restoration of hepatic blood flow after a period of ischemia.Objective. The study establishes that stimulation or blockade of nitric oxide synthesis has a protective effect during ischemia-reperfusion.Methods. Male albino rats which were divided into four equal groups: sham-operated control, ischemia and reperfusion group (0.9 % saline i.p.) for 3 days, group pre-treated with L-arginine (25 mg/kg i.p.), group pre-treated with L-NAME (10 mg/kg i.p.) for 3 days before ischemia-reperfusion maneuver. Complete ischemia of the median and left hepatic lobes was induced by clamping the left branches of the portal vein and the hepatic artery for 45 min. Rats were sacrificed after 3-h reperfusion. Nitric oxide synthase 3 (endothelial) and nitric oxide synthase 2 (inducible) expression, nitric oxide stabile metabolites (NO2, NO3) content, AST and ALT activities were determined. Histological examination of liver tissue was performed.Conclusions. Relative NO deficiency, due to eNOS inhibition, is central in the pathogenesis of hepatic ischemia reperfusion injury. Replacing NO content with either precursors or via donor drugs represents novel methods in ameliorating ischemia-reperfusion injury.KEY WORDS: hepatic ischemia-reperfusion, nitric oxide, NOS isoforms, L-arginine, L-NAM

ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ КАСПАЗИ-3 У ТКАНИНІ ПЕЧІНКИ ЗА УМОВ АНТИФОСФОЛІПІДНОГО СИНДРОМУ ТА ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МОДУЛЯТОРІВ СИНТЕЗУ ОКСИДУ АЗОТУ

Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease characterized by the presence of antibodies to negatively charged membrane phospholipids in the blood. The prevalence of APS is around 40–50 cases per 100,000 persons.  The aim of the research is to investigate the effect of L-arginine and aminoguanidine on the content of caspase-3, nitrite anions (NO2–) and nitrate anions (NO3–) in the liver tissue in APS. Material and Methods. The study was performed on BALB/c female mice which were simulated with APS. L-arginine (25 mg/kg) and aminoguanidine (10 mg/kg) were used for correction. The content of caspase-3 in the liver tissue was assessed by Western blot analysis. The content of NO in the liver homogenates of the animals with APS was determined by the number of its stable metabolites NO2– and NO3–. Results. An increase in the content of the active form of caspase-3 by 48 %, a decrease in the content of NO2– and an increase in the content of NO3– in the liver of the BALB/c mice with APS were established compare to control group. L-arginine caused a decrease in the content of caspase-3 by 16 %, an increase in the content of NO2– and NO3– in the liver compare to those in the group of animals with APS. Regarding introduction of aminoguanidine, the content of caspase-3 and NO2– in the liver did not change significantly, and the content of NO3– increased compare to the group of animals with APS. In the case of combined use of L-arginine and aminoguanidine, a decrease in the content of caspase-3 by 22 % was evidenced, as well as a normal content of NO2– and NO3– in the liver. Conclusions. The use of NO L-arginine synthesis precursor alone and in combination with aminoguanidine, a selective iNOS inhibitor, leads to decreased caspase-3 content and to normalizing the levels of stable metabolites of nitric oxide NO2– and NO3– in the liver of BALB/c mice with APS.Антифосфолипидный синдром (АФС) – это аутоиммунное заболевание, характеризующееся наличием в крови антител к отрицательно заряженным фосфолипидам мембран. Распространенность АФС составляет около 40–50 случаев на 100 000 человек. Цель – установить влияние L-аргинина и аминогуанидина на содержание каспазы-3, нитрит-анионов (NO2–) и нитрат-анионов (NO3–) в ткани печени при экспериментальном АФС. Материал и методы. Исследование выполнено на мышах-самках линии BALB/с, у которых моделировали АФС. Для коррекции использовали прекурсор синтеза NO L-аргинин (25 мг/кг) и селективный блокатор индуцибельной NO-синтазы аминогуанидин (10 мг/кг). Определение содержания каспазы-3 в ткани печени проводили методом Вестерн-блот анализа. О содержании NO в гомогенатах печени животных с АФС делали вывод по количеству его стабильных метаболитов NO2– и NO3–. Результаты. Установлено увеличение содержания активной формы каспазы-3 на 48 %, уменьшение содержания NO2– и рост содержания NO3¯ в печени мышей BALB/с с АФС, по сравнению с группой контроля. На фоне применения L-аргинина установлено снижение содержания каспазы-3 на 16 %, рост содержания NO2– и NO3– в печени, по сравнению с группой животных с АФС. На фоне введения аминогуанидина содержание каспазы-3 и NO2– в печени достоверно не менялось, а содержание NO3– увеличилось, по сравнению с показателями группы животных с АФС. На фоне комбинированного применения L-аргинина и аминогуанидина установлено снижение содержания каспазы-3 на 22 %, в то же время наблюдалась нормализация содержания NO2– и NO3– в печени. Выводы. Применение предшественника синтеза NO L-аргинина отдельно и в комбинации с селективным ингибитором іNOS аминогуанидином приводит к снижению содержания каспазы-3 и нормализации уровня стабильных метаболитов синтеза оксида азота NO2– и NO3– в печени мышей BALB/с в условиях АФС.Антифосфоліпідний синдром (АФС) – це аутоімунне захворювання, яке характеризується наявністю в крові антитіл до негативно заряджених фосфоліпідів мембран. Поширеність АФС становить близько 40–50 випадків на 100 000 осіб. Мета – встановити вплив L-аргініну та аміногуанідину при їх окремому та комбінованому введенні на вміст каспази-3, нітрит-аніонів (NO2–) та нітрат-аніонів (NO3–) у тканині печінки за умов експериментального АФС. Матеріал і методи. Дослідження виконано на мишах-самках лінії BALB/с, в яких моделювали АФС. Для корекції використовували прекурсор синтезу NO L-аргінін (25 мг/кг) та селективний блокатор індуцибельної NO-синтази аміногуанідин (10 мг/кг). Визначення вмісту каспази-3 у тканині печінки проводили методом Вестерн-блот аналізу. Про вміст NO у гомогенатах печінки тварин з АФС робили висновок за кількістю його стабільних метаболітів NO2– та NO3–. Результати й обговорення. Встановлено зростання вмісту активної форми каспази-3 на 48 %, зменшення вмісту NO2– та зростання вмісту NO3– в печінці мишей BALB/с з АФС, відносно контролю. На фоні застосування L-аргініну виявлено зниження вмісту каспази-3 на 16 %, зростання вмісту NO2– та NO3– у печінці, порівняно із показниками групи тварин з АФС. На фоні введення аміногуанідину вміст каспази-3 та NO2 – у печінці достовірно не змінювався, а вміст NO3– зростав, порівняно із показниками групи тварин з АФС. На фоні комбінованого застосування L-аргініну та аміногуанідину встановлено зниження вмісту каспази-3 на 22 %, водночас спостерігалась нормалізація вмісту NO2– та NO3– у печінці Висновки. Застосування попередника синтезу NO L-аргініну окремо та в комбінації із селективним інгібітором іNOS аміногуанідином приводить до зниження вмісту каспази-3 та нормалізації рівня стабільних метаболітів оксиду азоту NO2– та NO3– у печінці мишей BALB/с за умов АФС

THE INFLUENCE OF ANTIRETROVIRAL AND ANTITUBERCULOSIS AGENTS ON THE BIOCHEMICAL AND HISTOPATHOLOGICAL INDICES OF LIVER FUNCTION IN RATS

Background. Standard antituberculosis treatment and highly active antiretroviral therapy are frequently associated with hepatotoxicity leading to drugs discontinuation.Objective. This study aimed to assess the signs of hepatotoxicity in albino rats in case of simultaneous usage of tuberculostatics (TBS) and antiretroviral agents (ART).Methods. Healthy rats were divided in 4 groups: 1st control group; 2nd group was given tuberculostatics (isoniazid – 50 mg/kg, rifampicin – 50 mg/kg and pyrazinamide – 1500 mg/kg); 3rd group was given ART (efavirenz – 150 mg/kg and stavudine – 5 mg/kg); 4th group was given TBS and ART. The animals were sacrificed painlessly on the 29th day; blood and liver samples were obtained. The main biochemical and histopathological indices were determined.Conclusions. Comparing with control group, repeated usage of TBS caused the prominent liver injury with cytolysis and cholestasis signs, decreasing of CYP3A and CYP2E1 isozymes activity and dysfunction of protein synthesis by the liver. ART (efavirenz and stavudine) caused the elevation of transaminases activity with the increase of serum bilirubin level at the background of increase in cytochrome 450 isoforms 3A and 2E1 activities and total serum protein. The antiretroviral agents in case of simultaneous administration with the antituberculosis drugs diminished the hepatotoxic effects of first-line drugs for tuberculosis treatment which was confirmed by the study of liver histopathology. Such results of our experimental study give encouragement for further detailed clinical research of drug-drug interaction of both pharmacological groups due to the rising cases of HIV-associated tuberculosis in the whole world.KEY WORDS: Isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, efavirenz, stavudine, liver, cytochrome P450

МОРФОЛОГІЧНІ ЗМІНИ У НИРКАХ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ АНТИФОСФОЛІПІДНОМУ СИНДРОМІ ТА ЗАСТОСУВАННІ МОДУЛЯТОРІВ СИНТЕЗУ ОКСИДУ АЗОТУ

The kidneys are one of the main target organs in all clinical forms of antiphospholipid syndrome (APS). The aim – to assess the effect of L-arginine, the precursor of nitric oxide synthesis, and NO synthase, the inhibitor of inducible aminoguanidine, on morphofunctional changes in the kidneys in experimental APS. Material and Methods. The BALB/c female mice modeled with APS were used in the study. L-arginine (25 mg/kg) and aminoguanidine (10 mg/kg) were used for correction. The sampling of the material for microscopic examination was performed according to conventional methods. Kidney tissue samples were stained with hematoxylin and eosin. Results and Discussion. Microscopic studies of the kidneys of the animals with APS revealed destructive changes in all components and impaired cerebral and circulatory organ flow. Histologic changes of kidneys of the animals modeled with APS, which were administered with L-arginine, were manifested by a decrease in blood supply of organ vessels maintaining the integrity of vascular wall. Microscopic changes of kidneys of the animals with APS administered with aminoguanidine were manifested by enlargement and blood filling of many vessels of predominantly small arteries of the cortical substance. With the introduction of L-arginine and aminoguanidine, a relative normalization of the vascular component of the organ was revealed in the kidneys of the animals with APS; only the interparticle and interstitial veins were blood filled. Conclusions. Vascular disorders occur in the kidney in cases of APS that cause significant destructive changes of the nephrons. The application of modulators of nitric oxide synthesis (L-arginine and aminoguanidine), separately and especially when combined, leads to reduction of pathological changes in nephron components in the presence of APS in the BALB/c mice.Почки являются одним из основных органов-мишеней при всех клинических формах антифосфолипидного синдрома (АФС). Цель – оценить влияние предшественника синтеза оксида азота L-аргинина и ингибитора индуцибельной NO-синтазы аминогуанидина на морфофункциональные изменения в почках при экспериментальном АФС. Материал и методы. Исследование выполнено на мышах-самках линии BALB/с, у которых моделировали АФС. Для коррекции использовали L-аргинин (25 мг/кг) и аминогуанидин (10 мг/кг). Забор материала для микроскопических исследований проводили согласно общепринятой методике. Образцы ткани почек окрашивали гематоксилином и эозином. Результаты. При микрoскoпическом исследовании почек животных с АФС обнаружены деструктивные изменения всех кoмпoнентов и нарушение мoзгoвoгo и коркoвoгo крoвooбращения в органе. Гистoлoгические изменения почек мишей с AФС, которым ввoдили L-aргинин, проявлялись уменьшением крoвoнaпoлнения сосудов с сохранением целостнoсти сосудистой стенки. Микрoскoпические изменения почек животных с AФС, которым ввoдили aминoгуaнидин, характеризовались расширением и крoвoнaпoлнением сосудов преимущественно мелких aртерий коркового вещества. При введении L-аргинина и аминогуанидина при АФС в почках обнаружено восстановление сосудистого кoмпoнента oргaна, оставались крoвoнaпoлненными только междолевые и междольковые вены. Выводы. В почках при АФС происходят сосудистые нарушения, которые ведут к деструктивным изменениям нефронов. Применение модуляторов синтеза оксида азота (L-аргинина и аминогуанидина), отдельно и, oсoбенно, при их комбинированном введении, сопровождается уменьшением патологических изменений кoмпoнентов нефрoнa при АФС у мышей линии BALB/с.Нирки є одним із основних органів-мішеней при всіх клінічних формах антифосфоліпідного синдрому (АФС). Мета – оцінити вплив попередника синтезу оксиду азоту L-аргініну та інгібітора індуцибельної NO-синтази аміногуанідину на морфофункціональні зміни у нирках при експериментальному АФС. Матеріал і методи. Дослідження виконано на мишах-самках лінії BALB/с, в яких моделювали АФС. Для корекції використовували L-аргінін (25 мг/кг) та аміногуанідин (10 мг/кг). Забір матеріалу для мікроскопічних досліджень проводили згідно з загальноприйнятою методикою. Зразки тканини нирок фарбували гематоксиліном і еозином. Результати. Мiкрoскoпiчнi дoслiдження нирoк тварин з АФС виявили деструктивнi змiни всiх кoмпoнентiв тa пoрушення мoзкoвoгo i кiркoвoгo крoвooбiгу oргaна. Гiстoлoгiчнi змiни нирoк твaрин iз мoдельoвaним AФС, яким ввoдили L-aргiнiн, проявлялися зменшенням крoвoнaпoвнення судин oргaна iз збереженням цiлiснoстi судиннoї стiнки. Мiкрoскoпiчнi зміни нирoк твaрин з AФС, яким ввoдили aмiнoгуaнiдин, характеризувалися рoзширенням i крoвoнaпoвненням судин, перевaжнo дрiбних aртерiй кiркoвoї речoвини. При введенні L-аргініну та аміногуанідину зa умoв АФС у ниркaх твaрин виявлено відновлення судиннoгo кoмпoнента oргaна, зaлишaлися крoвoнaпoвненими тiльки мiжчaсткoвi тa мiжчaстoчкoвi вени. Висновки. В нирцi зa умoв АФС вiдбувaються судиннi пoрушення, якi призвoдять дo знaчних деструктивних змiн нефронів. Застосування модуляторів синтезу оксиду азоту (L-аргініну та аміногуанідину), окремо та, oсoбливo, при їх комбінованому введенні, приводить до зменшення патологічних змiн кoмпoнентiв нефрoнa за умов АФС у мишей лінії BALB/с

АКТУАЛЬНІСТЬ НАВЧАЛЬНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ПРО РИЗИК АЛЕРГІЧНИХ РЕАКЦІЙ ПРИ ВИКОРИСТАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Increased morbidity worldwide causes the raising of drug consumption. Unfortunately, the risks sometimes could prevail the benefits. The known tendency today is the increasing to drug sensitivity. Allergic reactions or drug hypersensitivity are the most common drugs effects which are registered at hospitals and ambulatories of Ukraine. It could be provoked by any drug, even if patient never took it earlier. Risks are much higher in case of ignoring the possible cross-reactivity reactions. That is why the information about risks of allergic reactions in highly-sensitive people is extremely important in teaching the pharmacology. The questions of clinical signs and frequency of cases of drug allergic reactions to beta-lactam antibiotics, sulfonamides, nitrofurans are highlighted in the article. You will find international names of drugs which are registered in Ukraine. The ways of prevention of allergic reactions are pointed. It is important to collect the pharmacological anamnesis, to find out the information about food allergies, allergic diseases for each patient. Combined drug should be prescribed with cautions and after checking its components’ chemical structure. It is important to make diagnostic in vitro and in vivo tests if you have any doubts. Alertness of students in prescribing drugs is an essential skill which could effectively prevent negative outcomes of pharmacotherapy, especially drug allergic reactions.Зростання в сучасних умовах рівня захворюваності людей тягне за собою неухильний прогрес у використанні лікарських засобів. Проте шкода, яку вони можуть принести, нерідко переважає користь від їх застосування. Загальносвітова тенденція – збільшення рівня сенсибілізації людей до різноманітних факторів, у тому числі до ліків. Левову частку серед усіх побічних реакцій лікарських засобів, що реєструються в закладах охорони здоров’я в Україні, становлять  алергічні реакції, або реакції гіперчутливості. Їх може спровокувати будь-який лікарський препарат, навіть якщо раніше хворий його не використовував. Небезпека даного ускладнення значно зростає при ігноруванні факту можливої перехресної алергії. Саме тому інформація про високу ймовірність останньої при використанні ліків у сенсибілізованих пацієнтів є важливим компонентом викладання фармакології студентам. У статті висвітлюються питання небезпечності проявів і частоти перехресної алергії при застосуванні антибіотиків бета-лактамної групи, сульфаніламідних препаратів, нітрофуранів. Дається перелік міжнародних назв препаратів вказаних груп, зареєстрованих в Україні. Наголошується на важливості ефективного попередження алергічних реакцій на ліки у всіх випадках їх застосування. Для цього необхідно ретельно збирати фармакологічний анамнез, з’ясовувати, чи були в пацієнта алергічні реакції на інші речовини, у тому числі на харчові продукти, чи не хворіє він на якісь алергічні захворювання. Слід з обережністю призначати комбіновані препарати, перевіряти хімічну структуру їх компонентів. У сумнівних випадках важливо проводити in vitro та in vivo діагностичні тести. Формування у студентів навички обережного ставлення до використання ліків сприятиме ефективному попередженню негативних наслідків фармакотерапії, зокрема алергічних реакцій

ПОДАННЯ ІНФОРМАЦІЇ ПРО ПОБІЧНУ ДІЮ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ПРИ ВИКЛАДАННІ ФАРМАКОЛОГІЇ

The aim of the work – justification of importance of actualization of information on the frequency and range of adverse reactions of drugs during teaching pharmacology.The main body. For a deeper understanding of the importance of regular monitoring of adverse reactions/lack of efficacy of drugs as part of the public policy in the field of pharmacovigilance, in the study of pharmacology students should be familiarized with the spectrum and frequency of these reactions in a particular region. This will facilitate the presentation of the theoretical material and the formation of the belief among the future professionals about the necessity for such activity in realization of an effective and safe pharmacotherapy.Conclusion. The awareness of students of the medical, dental and pharmaceutical faculties about the importance of pharmacovigilance is increasing with the illustration of theoretical knowledge with the information on the range of adverse reactions that are registered in health care institutions in the region. Мета роботи – обґрунтування важливості актуалізації інформації щодо частоти і спектра побічних реакцій лікарських засобів при викладанні фармакології.Основна частина. Для глибшого усвідомлення важливості регулярного моніторингу побічних реакцій/відсутності ефективності лікарських засобів як складової державної політики у сфері фармаконагляду під час вивчення фармакології студентів слід ознайомлювати зі спектром та частотою цих реакцій у конкретному регіоні, що сприятиме унаочненню теоретичного матеріалу та формуванню у майбутніх фахівців переконання  про необхідність цієї діяльності для здійснення ефективної та безпечної фармакотерапії.Висновок. Усвідомлення студентами медичного, стоматологічного та фармацевтичного факультетів важливості здійснення фармаконагляду зростає при ілюстрації теоретичних знань інформацією про спектр побічних реакцій лікарських засобів, які реєструються у закладах охорони здоров’я даного регіону.

ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС В ОРГАНІЗМІ ЩУРІВ НА ТЛІ СУБХРОНІЧНОЇ ДОКСОРУБІЦИНОВОЇ ТОКСИЧНОСТІ ТА ЗАСТОСУВАННЯ ЕНТЕРОСОРБЦІЇ І ФІЛГРАСТИМУ (огляд літератури та результати власних досліджень)

Introduction. Anthracyclines are among the most effective anti-cancer and cytotoxic drugs along years. Unfortunately, over the years, its cardiotoxic effects and irreversible heart damage with followed congestive heart failure is still unresolved problem for today. The aim of the study – to estimate the effects of enteral sorption therapy and biosimilar of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) on the oxidative stress indices in Subchronic doxorubicin toxicity. Research Methods. Subchronic doxorubicin toxicity was modeled on rats, for correction carbon granular oral adsorbent C1 was used alone and in combination with Filgrastim. The indices of oxidative stress development were studied, namely TBA-products, activity of SOD and catalase. Level of reduced glutathione in heart and liver tissues and in blood serum, as well as total antioxidant activity of the blood. Results and Discussion. Prooxidant-antioxidant imbalance was detected in subchronic doxorubicin toxicity with increased levels of TBA-products in blood serum (in 2.07 times), in the heart tissues (in 2.3 times) and on the liver (in 1.7 times). At the same time, we observed inhibition of endogenic antioxidant defense with suppressed activity of catalase and SOD, and lower level of reduced glutathione, which was expressed the most in the heart tissue predominantly. Enterosorption with C2 promoted a prooxidant-antioxidant balance restore. Combination of C2 with Filgrastim demonstrated the tendency to positive progress of all indices and was significantly better (compared to C2 use only) for the indices of TBA-products catalase activity in the heart tissues and catalase activity in blood serum. Conclusion. The results of our study are a substantiation for deeper research of capability of enterosorption and G-CSF Filgrastim to ameliorate the anthracyclines side effects.Вступление. Антрациклиновые антибиотики остаются одними из наиболее востребованных противоопухолевых лекарственных средств благодаря высокой цитотоксичной и противоопухолевой активности. Однако на протяжении многих лет нерешенной проблемой остается их кардиотоксичность и способность вызывать необратимое повреждение миокарда с развитием застойной сердечной недостаточности с высокой летальностью. Цель иссследования – изучить влияние энтеральной сорбционной терапии и препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на показатели прооксидантно-антиоксидантного равновесия у крыс на модели субхронической токсичности доксорубицина. Методы исследования. Эксперименты проводили на половозрелых крысах-самцах, у которых моделировали субхроническую доксорубициновую токсичность, а для коррекции применяли гранулированный углеродный энтеросорбент С2 самостоятельно и в комбинации с филграстимом. Исследовали показатели ТБК-активных продуктов, активность каталазы, супероксиддисмутазы, содержание восстановленного глутатиона в тканях сердца, печени и сыворотке крови, общую антиокислительную активность сыворотки крови. Результаты и обсуждение. На фоне субхронической доксорубициновой токсичности у крыс выявлено нарушение прооксидантно-антиоксидантного баланса, которое проявлялось возрастанием уровня ТБК-активных продуктов в сыворотке крови (в 2,07 раза), тканях сердца (в 2,3 раза) и печени (в 1,7 раза). В то же время наблюдали угнетение звеньев эндогенной антиоксидантной защиты со снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, содержания восстановленного глутатиона во всех исследуемых биологических средах, которое было максимальным преимущественно в тканях сердца. Применение энтеросорбента С2 способствовало восстановлению окислительно-восстановительного баланса. Дополнительное использование филграстима продемонстрировало дальнейшее улучшение исследуемых показателей и статистически достоверно превосходило моноприменение энтеросорбента по уровню ТБК-активных продуктов в тканях сердца, активности каталазы в тканях сердца и сыворотке крови. Вывод. Полученные результаты – основа для дальнейшего изучения возможностей комбинированного применения энтеральной сорбционной терапии и филграстима с целью уменьшения побочных ­эффектов антрациклиновых антибиотиков.Вступ. Антрациклінові антибіотики залишаються одними з найбільш затребуваних протипухлинних лікарських засобів завдяки високій цитотоксичній та протипухлинній активності. Однак протягом багатьох років невирішеною проблемою залишається їх кардіотоксичність та здатність викликати незворотне ушкодження міокарда з розвитком застійної серцевої недостатності з високою летальністю. Мета дослідження – вивчити вплив ентеральної сорбційної терапії та препарату гранулоцитарного колонієстимулювального фактора на показники прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в щурів на моделі субхронічної токсичності доксорубіцину. Методи дослідження. Експерименти проводили на статевозрілих щурах-самцях, в яких моделювали субхронічну доксорубіцинову токсичність, а для корекції застосовували гранульований вуглецевий ентеросорбент С2 самостійно та в комбінації з філграстимом. Досліджували показники ТБК-активних продуктів, активність каталази, супероксиддисмутази, вміст відновленого глутатіону в тканинах серця, печінки і сироватці крові, загальну антиокиснювальну активність сироватки кровi. Результати й обговорення. На тлі субхронічної доксорубіцинової токсичності в щурів виявлено порушення прооксидантно-антиоксидантного балансу, яке проявлялося зростанням рівня ТБК-активних продуктів у сироватці крові (у 2,07 раза), тканинах серця (у 2,3 раза) та печінки (в 1,7 раза). Одночасно спостерігали пригнічення ланок ендогенного антиоксидантного захисту зі зниженням активності каталази, супероксиддисмутази, вмісту відновленого глутатіону в усіх досліджуваних біологічних середовищах, яке було максимальним переважно в тканинах серця. Застосування ентеросорбенту С2 сприяло відновленню окисно-відновного балансу. Додаткове використання філграстиму продемонструвало подальше покращення досліджуваних показників і статистично достовірно переважало монозастосування ентеросорбенту за рівнем ТБК-активних продуктів у тканинах серця та активністю каталази в тканинах серця і сироватці крові. Висновок. Отримані результати – підґрунтя для подальшого вивчення можливостей комбінованого застосування ентеральної сорбційної терапії та філграстиму з метою зменшення побічних ефектів антрациклінових антибіотиків