Triterpenoid saponins from the stem bark of pentaclethra eetveldeana

Two previously undescribed triterpenoid saponins together with 4 known ones were isolated from the stem bark of Pentaclethra eetveldeana De Wild. & Th. Dur. Their structures were elucidated by spectroscopic methods including 1D and 2D NMR experiments in combination with mass spectrometry as 3- O-β- d -glucopyranosyl- (1→2)- [β- d -glucopyranosyl- (1→3)]-β- d -glucopyranosyl- (1→4)- β- d -glucopyranosyl- (1→3)-α- l -rhamnopyranosyl- (1→2)-[β- d-glucopyranosyl- (1→4)]-α- l -arabinopyranosyloleanolic acid and 3- O -β- d -glucopyranosyl- (1→2)-[β- d -glucopyranosyl- (1→3)]-β- d -glucopyranosyl- (1→4)-β- d -glucopyranosyl- (1→3)- α -l -rhamnopyranosyl- (1→2)-[β- d -glucopyranosyl- (1→4)]-α- l -arabinopyranosylhederagenin. © The Author(s) 2019

Triterpenoid saponins from the root bark of haplocoelum congolanum

peer reviewedTwo undescribed triterpenoid saponins together with 5 known ones were isolated from the root bark of Haplocoelum congolanum Hauman. Their structures were elucidated by spectroscopic methods including one-dimensional and two-dimensional nuclear magnetic resonance experiments in combination with mass spectrometry as 3-O-(4-O-[3-hydroxy-3-methylglutaryl])-α-l-arabinopyranosyl-(1→3)-α-l-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-d-glucopyranosyl-(1→4)]-α-l-arabinopyranosyloleanolic acid and 3-O-α-l-arabinofuranosyl-(1→3)-α-l-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-d-glucopyranosyl-(1→4)]-α-l-arabinopyranosyloleanolic acid. © The Author(s) 201

Phosphodiesterases and cAMP pathway in pituitary diseases

© 2019 Bizzi, Bolger, Korbonits and Ribeiro-Oliveira. Human phosphodiesterases (PDEs) comprise a complex superfamily of enzymes derived from 24 genes separated into 11 PDE gene families (PDEs 1-11), expressed in different tissues and cells, including heart and brain. The isoforms PDE4, PDE7, and PDE8 are specific for the second messenger cAMP, which is responsible for mediating diverse physiological actions involving different hormones and neurotransmitters. The cAMP pathway plays an important role in the development and function of endocrine tissues while phosphodiesterases are responsible for ensuring the appropriate intensity of the actions of this pathway by hydrolyzing cAMP to its inactive form 5'-AMP. PDE1, PDE2, PDE4, and PDE11A are highly expressed in the pituitary, and overexpression of some PDE4 isoforms have been demonstrated in different pituitary adenoma subtypes. This observed over-expression in pituitary adenomas, although of unknown etiology, has been considered a compensatory response to tumorigenesis. PDE4A4/5 has a unique interaction with the co-chaperone aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP), a protein implicated in somatotroph tumorigenesis via germline loss-of-function mutations. Based on the association of low PDE4A4 expression with germline AIP-mutation-positive samples, the available data suggest that lack of AIP hinders the upregulation of PDE4A4 protein seen in sporadic somatotrophinomas. This unique disturbance of the cAMP-PDE pathway observed in the majority of AIP-mutation positive adenomas could contribute to their well-described poor response to somatostatin analogs and may support a role in tumorigenesis.We are grateful for the support by Fundação de Amparo à Pesquisa de Minas Gerais—Fapemig (AR-O), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico—CNPq (AR-O, MB) and the Medical Research Council UK (MK), and the NIH, USA (GB)

Synthesis and in vitro bioactivity evaluation of new galactose and fructose ester derivatives of 5-aminosalicylic acid

Inflammatory bowel disease (IBD) is the main risk factor for developing colorectal cancer which is common in patients of all ages. 5-Aminosalicylic acid (5-ASA), structurally relat ed to the salicylates, is highly active in the treatment of IBD with minor side effects. In this study, the synthesis of galactose and fructose esters of 5-ASA was planned to evaluate the role of glycoconjugation on the bioactivity of the parent drug. The antibacterial activity of the new compounds were evaluated against two Gram-negative and two Gram-positive species of bacteria, with a notable effect observed against Staphylococcus aureus and Escherichia coli in comparisons with the 5-ASA. Cytotoxicity testing over HT-29 and 3T3 cell lines indicated that the toxicity of the new products against normal cells was significantly reduced compared with the original drug, whereas their activity against cancerous cells was slightly decreased. The anti-inflammatory activity test in RAW264.7 macrophage cells indicated that the inhibition of nitric oxide by both of the monosaccharide conjugated derivatives was slight ly improved in comparison with the non-conjugated drug

Looking Down from the Top of a Redwood Tree

“Looking Down from the Top of a Redwood Tree” was a collaboration with my brother, Fabein Miguel Disedare. From the onset of this project, I reached out to him about the possibility of him creating the poetry, functioning as the lyrics of this piece. When working with Fabein, he suggested the topic of global warming, and we agreed to incorporate this theme through the telling of a story from the perspective of Redwood Tree located on the California coast. This song cycle follows the story of a family of trees inhabiting the coastline, their struggles with deforestation, their lack of protection, and takes us from 1915 to present day. With the text, I was able to create a visual map that aided me in incorporating timbre, extended techniques, and dynamics. Each of these musical elements guided me in shaping the four most important elements of this piece, sound, color, image and words. Throughout this piece we experience loss so great, that it is heard, seen and spoken. My musical goal was to achieve a sonic fusion between text, images and sound

Correlation between Laboratory Test Scores and Practical Test Scores in Driver Education and Training

The problem of this thesis is to determine the degree of relationship existing between laboratory test scores and practical test scores in driver education and training. The tests considered in this study are depth perception, visual acuity, reaction time, and field of vision

Traitement de la classe II division 2 par la thérapeutique DAC® (étude clinique)

LYON1-BU Santé Odontologie (693882213) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Rôle central des MAPKinases ERK1/2 dans la physiopathologie somatotrope (implication des altérations de Gsa)

L hypophyse contrôle l ensemble du système endocrinien en intégrant des informations diverses (centrales, périphériques et paracrines). Une bonne coordination des protéines du réseau de signalisation intracellulaire des cellules hypophysaires est le garant du bon fonctionnement de ce système. Au sein de ce réseau, la voie des MAPKinases ERK1/2 apparaît comme un point de convergence et d intégration des signaux extracellulaires régulant la fonction hypophysaire somatotrope (expression génique, sécrétion hormonale). Les travaux précédents du groupe, re alisés dans la lignée cellulaire somatolactotrope GH4C1, ont permis de montrer (i) l existence d un dialogue entre la voie ERK et celle de l AMPc induite par le récepteur VPAC2 (récepteur du VIP et du PACAP) et son implication dans la régulation du promoteur du gène PRL (ii) le rôle crucial joué par les protéines G monomériques Ras et Rap1 dans le contrôle de la fonction hypophysaire. a voie PI3K est également impliquée dans la régulation de la synthèse et de la libération des hormones hypophysaires. Dans un premier temps, nous nous sommes interessés aux interactions entre la voie ERK et celle de la PI3K. Nous avons mis en évidence dans la lignée cellulaire GH4C1 un dialogue entre ces deux voies impliquant spécifiquement les protéines Rap1 et Raf-1. Le module PI3K/Akt/Rap1/Raf-1 exerce un double effet sur l activité des MAPK et sur la sécrétion de PRL. La voie PI3K/Akt joue un rôle répresseur en conditions basales non stimulées et activateur dans les cellules stimulées par l IGF-1. Des anomalies detransduction du signal peuvent aboutir à une situation physiopathologique. Ainsi, des altérations de la voie de l AMPc sont associées à la pathologie somatotrope. En particulier, l oncogène gsp, mutant constitutivement actif de la protéine Gsa, est associé à 40% des adénomes somatotropes. Par ailleurs, une surexpression de la protéine Gsa sauvage est retrouvée dans des adénomes n exprimant pas l oncogène gsp. Nous avons développé des lignées cellulaires GH4C1 inductibles, afin d appréhender le rôle des altérations de Gsa dans l initiation et la progression de la tumorigénèse hypophysaire. L expression de la protéine Gsa mutée et la surexpression de la protéine Gsa sauvage, qui activent la voie de l AMPc à des niveaux différents, induisent une activation soutenue de la cascade ERK1/2 de même amplitude. De plus, nous montrons que l hyperactivation des promoteurs humains de GH et PRL (hGH et hPRL), induite par la protéine Gsa mutée ou surexprimée, est en partie dépendante de l activation chronique de la voie des MAPKinases ERK1/2 observée dans les deux lignées. Nous avons par la suite recherché en aval de l oncogène gsp les mécanismes moléculaires responsables de l hyperactivation des protéines ERK1/2. Nous montrons que l activation soutenue de la cascade ERK et l activation chronique du promoteur hPRL sont dépendantes de la voie PKA/AMPc et impliquent également les tyrosine kinases Src. De plus, nous avons observé qu au cours de la cinétique d induction de l oncogène gsp, la sensibilité de réponse au VIP de la cascade ERK et du promoteur hPRL est fortement diminuée, contrairement à celle à l EGF qui ne semble pas être perturbée. Nous avons également montré que l expression de l oncogène gsp induit une activation des protéines Ras et Rap1 et que ces deux GTPases participent conjointement à l activation chronique de la cascade ERK et du promoteur hPRL. Contrairement à ce qui a été montré dans la physiologie, nous montrons que Ras devient une composante activatrice dans le contrôle de l activité de ce promoteur dans un contexte physiopathologique, en présence de l oncogène gsp.L ensemble de ces travaux montre que la cascade ERK joue un rôle central dans la régulation de la physiologie hypophysaire, mais également dans la physiopathologie somatotrope impliquant des altérations de Gsa. L un des enjeux de ce travail est d identifier les partenaires de signalisation des protéines ERK1/2 afin de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques. Au vue de ces résultats, la GTPase Ras apparaît comme un candidat potentiel pour le développement de traitements pharmacologiques plus adaptés à chaque type de tumeur.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF