Expresión del HLA-G e inmunidad antitumoral en el carcinoma renal de células claras

El carcinoma renal de células claras (CRCC) es el más frecuente dentro de los carcinomas renales, constituyendo entre el 70-80% de los casos. Esta neoplasia posee un gran potencial de crecimiento e invasividad, inclusive antes de manifestarse clínicamente. Además, no responde a los tratamientos oncológicos habituales, como la quimio y la radioterapia, por lo que se han estado utilizando diversas terapias alternativas, en especial para los casos de CRCC avanzado y/o metastásico. Entre ellas, podemos mencionar a la terapia antiangiogénica y a la inmunoterapia, ambas basadas en la administración de anticuerpos monoclonales neutralizantes, del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o de puntos de control inmunológicos (PCI), respectivamente. Estas terapias han sido probadas extensamente en ensayos clínicos y han mostrado cierto éxito en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, en algunos casos la eficacia clínica ha sido limitada. Por lo que es de gran importancia ahondar en la biología tumoral del CRCC para desarrollar nuevos tratamientos que mejoren la supervivencia del paciente y los resultados clínicos. El HLA-G es un PCI que, al interactuar con sus receptores inhibitorios, ILT2 e ILT4, presentes en la superficie de las células inmunes, genera un microambiente de inmunosupresión local. Esta proteina tiene una expresión restringida a unos pocos tejidos adultos sanos, pero aparece en ciertas patologías, como es el caso del CRCC que la utiliza como un mecanismo de evasión. Es por ello que se propone el bloqueo de la expresión del HLA-G como nuevo blanco terapéutico, el cual sería tumor-específico y generaría pocos efectos adversos. En el presente trabajo nos propusimos evaluar a nivel proteico la expresión de factores angiogénicos y del PCI HLA-G/ILTs en muestras de CRCC obtenidas de biopsias de pacientes. Los resultados mostraron una extensa y heterogénea distribución en la marcación, en todas las muestras tumorales analizadas, por lo que creemos que estos biomarcadores juegan un rol fundamental en la patogenia del CRCC. Por otro lado, hemos desarrollado cultivos celulares primarios de células tumorales (CT) crecidas a partir de las muestras de CRCC recibidas. Estos cultivos permitieron aislar a las CT del resto de células que conforman el estroma tumoral. Al medir los marcadores de interés en las CT obtenidas, tanto a nivel proteico como transcriptómico, confirmamos la extensa expresión del VEGF-A y del HLA-G, pero además, por primera vez encontramos que los principales receptores del HLA-G, ILT2 e ILT4, se expresan también en las CT. Además, hemos obtenido y caracterizado a células madre mesenquimales de muestras de cordones umbilicales humanos (CMM-CU), con el fin de estudiar el efecto que éstas podrían ejercer sobre las CT. Las CMM-CU han sido propuestas en los últimos años como vehículo de drogas anti-tumorales por sus propiedades intrínsecas, entre las que podemos mencionar su tropismo hacia el lecho tumoral. Según nuestros estudios, estas células generan una inhibición importante en las células del sistema inmune, en parte debido a que también expresan HLA-G, y además liberan factores de crecimiento a su entorno. Estas características las convierte en células poco recomendables para su utilización en terapias oncológicas. Por último, hemos logrado bloquear la expresión del HLA-G mediante edición génica con el sistema de CRISPR/Cas9 en dos líneas celulares tumorales en ensayos in vitro. El silenciamiento de esta proteína generó una reactivación de la actividad de las células inmunitarias NK. Los resultados obtenidos a lo largo de este trabajo sientan las bases para una potencial terapia contra el CRCC. El conocimiento generado podría ayudar a mejorar la efectividad de la terapia antiangiogénica y de la inmunoterapia, aumentando así la tasa de supervivencia de los pacientes. Proponemos además, que la combinación de ambas estratégias terapéuticas generaría una sinergia en el tratamiento de esta neoplasia.Facultad de Ciencias Médica

Políticas activas de empleo en España: antecedentes y marco cultural desde el análisis del debate político

La presente investigación es un análisis de las políticas activas de empleoen España, que aplica las herramientas y técnicas que ofrece la perspectivasociológica. Este análisis permite la consideración analítica delentorno en el que se desarrollan, a través de las distintas dimensionesque se dan en las formas de organización social, se entiende como estasestructuras sociales que rigen en los distintos ámbitos sociales de formainterconectada y que imprimen su carácter y funcionamientoEl período contemplado en la investigación es el decenio 2003-2013,dado que la Ley 56/2003, de 16 de diciembre, de Empleo, marcó unanueva etapa en su regulación. Los principales textos normativos del marcoregulador de las políticas activas de empleo, y la transcripción de los debates que le acompañan para su aprobación en las Cortes Generales (Congreso de los Diputados y Senado), constituyen la materia prima de la que se nutre este trabajo de investigación. Estos documentos oficiales son el producto de la vida institucionalizada de la sociedad. A este material se le ha aplicado un análisis de contenido, desarrollado a través de diversas estrategias de tipo descriptivo, contextual, relacional y conceptual.El trabajo realizado ha permitido concretar los antecedentes y el marcocultural del proceso de debate y tramitación del marco normativo de laspolíticas activas de empleo. Entre los resultados, cabe destacar la definiciónpolítica del contexto socioeconómico y los determinantes inmediatospara la promoción del marco regulador de las políticas activas de empleo;así como los aspectos que se posicionan como normas y valoressociales como por ejemplo, los compromisos que adquieren los trabajadoresdesempleados y los poderes públicos en el desarrollo de estas políticas. DOI: http://dx.doi.org/10.22529/sp.2019.47.0

Estudio del gen RHBDD2 como marcador pronóstico/predictivo frente al tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad heterogénea a nivel molecular. El 5-Fluorouracilo (5-Fu) constituye la principal droga empleada como primera línea de tratamiento. En estudios previos, determinamos que el gen RHBDD2 se sobreexpresa en estadios avanzados del CCR, que se induce frente al tratamiento con 5-Fu y que se asocia al proceso de Respuesta a Estrés del Retículo Endoplasmático, fundamentalmente a la vía del UPR. El aumento de expresión de RHBDD2 en estadios avanzados del CCR y su inducción frente al 5Fu hacen del gen/proteína un target interesante a evaluar como marcador del seguimiento al tratamiento. Objetivos: evaluar en pacientes con cáncer de recto la expresión de RHBDD2 antes y después del tratamiento neoadjuvante. Establecer el efecto fenotípico de la expresión diferencial (sobreexpresión y silenciamiento) de RHBDD2 en líneas celulares de cáncer colorrectal y su comportamiento ante el tratamiento con 5-Fu

Transformaciones en el paisaje patrimonial urbano agrario. El caso de los Huertos Familiares de Talcahuano, Chile

Entre fines del siglo XX y las primeras décadas del siglo XXI, parte del espacio periurbano de la comuna de Talcahuano en la Región del Bío-Bío, Chile, ha experimentado un cambio dramático, desde un paisaje de huertos familiares a un paisaje ocupado por industrias y bodegas. Este cambio ha significado un importante impacto en una zona adyacente a un humedal, así como en las formas de vida tradicionales de sus habitantes. El objetivo del artículo fue explorar de qué manera los instrumentos de planificación habrían jugado un rol en la pérdida del paisaje agrario histórico. Para ello se contrastaron los cambios de uso de suelo y tipo de loteo con los diferentes instrumentos de panificación implementados en el periodo. Los métodos utilizados incluyeron la fotointerpretación y entrevistas semiestructuradas para el levantamiento cartográfico y análisis morfológico a través del tiempo, el cual fue contrastado con los diferentes instrumentos de planificación territorial (IPT) para su análisis comparativo. Los resultados sugieren que la desregulación del desarrollo urbano junto con la discontinuidad de la política de incentivo a los huertos periurbanos, habría facilitado la urbanización de la zona ocupada por los huertos y el cambio en los usos de suelo

Ecophysiological and molecular involvement of extracellular-regulated protein kinases (ERK 1/2) in the response of Dunaliella viridis to heat stress

The eukaryotic green microalga Dunaliella viridis has shown an outstanding capacity to face a broad range of environmental stressors such as, high irradiance, UV radiation, salinity, and temperature, among others. The lack of a rigid cell wall, as well as, its unique ability to respond, adapt and grow under stressful conditions makes Dunaliella an excellent model to study stress signal transduction in eukaryotic unicellular organisms. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are highly conserved serine/threonine kinases that convert extracellular stimuli into a wide variety of responses at both cellular and nuclear levels. In eukaryotic cells, MAPKs are involved in both environmental stress responses (JNK and p38 pathways) and cell proliferation and differentiation (ERK pathway) through protein kinase cascades. Previously, two different ERK proteins, ERK1 and ERK2 (ERK1/2) have been identified in D. viridis. Based on the non-direct implication of the ERK-like proteins in the acclimatization process against environmental stress proven by the specific blockade of the cascades, different short-term heat-shock (SH) experiments have been conducted in this work to uncover molecular mechanisms underlying the role of ERK1/2 in heat stress. The evolution of the maximum quantum yield of D. viridis after non-lethal SH, together with protein immunedetection by ERK1/2 western blotting and qRT-PCR experiments revealed that the ERK1/2 proteins are not directly involved in the response to heat stress, and that they are rapidly deactivated after stress, leading to a transient inhibition of cell division. Behaviour of MAPK-like proteins in algae is largely unknown at present. The analysis of their mechanism of action, as well as their function in this model microalga, will allow us to decipher the fate of unicellular eukaryotic organisms in aquatic ecosystems subjected to environmental stress derived from the conditions prevailing within a framework of global climate change.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Circadian rhythms of proliferation events in two mouse carcinomas

We studied the index of DNA synthesis (DNAs) of two cellular carcinomas: the hepatocellular ES12a and the mammary TN60 of mice, throughout one circadian cycle. In the results, we observed that both tumors have circadian rhythms (CRs), but the peaks of DNAs vary. Besides, the mean of DNAs along 24 h shows significative differences, the TN60 has higher values than the ES12a. These observed CR in the DNAs index in both carcinomas mean that, at least in partly, the proliferation of cancer cells can be regulated by endocrine factor as it normally occurs in ordinary cells. The big problem we can find for the chronopharmacology is that it is impossible to know in advance the rate of proliferation of each tumor.Facultad de Ciencias MédicasComisión de Investigaciones Científicas de la provincia de Buenos Aire

Estudio del gen RHBDD2 como marcador pronóstico/predictivo frente al tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad heterogénea a nivel molecular. El 5-Fluorouracilo (5-Fu) constituye la principal droga empleada como primera línea de tratamiento. En estudios previos, determinamos que el gen RHBDD2 se sobreexpresa en estadios avanzados del CCR, que se induce frente al tratamiento con 5-Fu y que se asocia al proceso de Respuesta a Estrés del Retículo Endoplasmático, fundamentalmente a la vía del UPR. El aumento de expresión de RHBDD2 en estadios avanzados del CCR y su inducción frente al 5Fu hacen del gen/proteína un target interesante a evaluar como marcador del seguimiento al tratamiento. Objetivos: evaluar en pacientes con cáncer de recto la expresión de RHBDD2 antes y después del tratamiento neoadjuvante. Establecer el efecto fenotípico de la expresión diferencial (sobreexpresión y silenciamiento) de RHBDD2 en líneas celulares de cáncer colorrectal y su comportamiento ante el tratamiento con 5-Fu.Facultad de Ciencias Médica

Estudio del gen RHBDD2 como marcador pronóstico/predictivo frente al tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad heterogénea a nivel molecular. El 5-Fluorouracilo (5-Fu) constituye la principal droga empleada como primera línea de tratamiento. En estudios previos, determinamos que el gen RHBDD2 se sobreexpresa en estadios avanzados del CCR, que se induce frente al tratamiento con 5-Fu y que se asocia al proceso de Respuesta a Estrés del Retículo Endoplasmático, fundamentalmente a la vía del UPR. El aumento de expresión de RHBDD2 en estadios avanzados del CCR y su inducción frente al 5Fu hacen del gen/proteína un target interesante a evaluar como marcador del seguimiento al tratamiento. Objetivos: evaluar en pacientes con cáncer de recto la expresión de RHBDD2 antes y después del tratamiento neoadjuvante. Establecer el efecto fenotípico de la expresión diferencial (sobreexpresión y silenciamiento) de RHBDD2 en líneas celulares de cáncer colorrectal y su comportamiento ante el tratamiento con 5-Fu.Facultad de Ciencias Médica

Estudio del gen RHBDD2 como marcador pronóstico/predictivo frente al tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad heterogénea a nivel molecular. El 5-Fluorouracilo (5-Fu) constituye la principal droga empleada como primera línea de tratamiento. En estudios previos, determinamos que el gen RHBDD2 se sobreexpresa en estadios avanzados del CCR, que se induce frente al tratamiento con 5-Fu y que se asocia al proceso de Respuesta a Estrés del Retículo Endoplasmático, fundamentalmente a la vía del UPR. El aumento de expresión de RHBDD2 en estadios avanzados del CCR y su inducción frente al 5Fu hacen del gen/proteína un target interesante a evaluar como marcador del seguimiento al tratamiento. Objetivos: evaluar en pacientes con cáncer de recto la expresión de RHBDD2 antes y después del tratamiento neoadjuvante. Establecer el efecto fenotípico de la expresión diferencial (sobreexpresión y silenciamiento) de RHBDD2 en líneas celulares de cáncer colorrectal y su comportamiento ante el tratamiento con 5-Fu.Facultad de Ciencias Médica

Hormones and monensin use to improve pregnancy rates in grazing lactating beef cows in the semiarid region of Argentina

The objectives of this study were 1) to determine the effect of monensin treatment, alone or combined with a hormonal estrus synchronization treatment, on the pregnancy rate of lactating beef cows, and 2) to evaluate the effect of monensin capsule administration on ruminal metabolism in steers. In experiment 1, ninety-four cows were selected from a 300 cow herd. The experimental design used was a 2 x 2 factorial with the administration of monensin capsule as first factor (M1 = with monensin vs. M0 = without monensin) and hormonal treatment as second factor (H1 = with hormonal treatment vs. H0 = no hormonal treatment). Thirty-eight days before the beginning of the breeding season, cows were randomly assigned to the first factor, and thirty days later to the second factor, resulting in four treatments: M1H0, M1H1, M0H0 and M0H1. Cow were exposed to bull (bull/cow ratio 1:20) from day 0 (day 0 = start of the breeding season and 38 days after monensin capsule administration) to day 50. Pregnancy diagnosis was performed at 30, 60 and 80 days after start breeding season by ultrasonography. In experiment 2, eight ruminally cannulated crossbred beef steers were randomly assigned to two treatments (M1 and M0). To determine proportion of volatile fatty acids (VFA), ruminal fluid samples were taken on days 0, 40 and 77 of the experimental period, at 0, 4 and 12 h after grazing. In experiment 1, treatments whit monensin did not improve pregnancy rate (P = 0.95), however, hormonal treatment resulted in grater pregnancy rates (P = 0.03). In experiment 2, the proportion of VFA in ruminal fluid of steers was significantly different between treatments. The highest proportion of propionate was found in ruminal fluid from M1 treatment at 12 h after grazing (P = 0.04). In conclusion, the treatment with monensin increased the proportion of propionate. The result might suggest that energy balance was improved in steers, without improvement in cow´s pregnancy rates. Treatment with monensin alone did not improve pregnancy rate, nor did treatment with monensin enhance the pregnancy rate when a hormonal synchronisation treatment was given. Nevertheless, the use of a hormonal treatment increased pregnancy rate, suggesting that it could be used as a suitable tool to enhance the productivity in cows with marginal body condition scoreEEA Santiago del EsteroFil: Reineri, Pablo Sebastian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Santiago del Estero; Argentina. Universidad Nacional de Santiago del Estero. Facultad de Agronomía y Agroindustrias; ArgentinaFil: Piccardi, Mónica Belén. Instituto de Bionanotecnología del NOA (CONICET-UNSE). Laboratorio de Producción Animal; ArgentinaFil: Arroquy, Jose Ignacio. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Santiago del Estero; Argentina. Universidad Nacional de Santiago del Estero. Facultad de Agronomía y Agroindustrias; ArgentinaFil: Fumagalli, Arnaldo Enrique. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Santiago del Estero; Argentina. Universidad Nacional de Santiago del Estero. Facultad de Agronomía y Agroindustrias; ArgentinaFil: Sumampa Coria, María. Instituto de Bionanotecnología del NOA (CONICET-UNSE). Laboratorio de Producción Animal; ArgentinaFil: Hernandez, Olegario. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Santiago del Estero; ArgentinaFil: Bo, Gabriel Amilcar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias; Argentina. Institute of Animal Reproduction Córdoba; ArgentinaFil: Palma, Gustavo Adolfo. Universidad Nacional de Santiago del Estero. Facultad de Agronomía y Agroindustrias; Argentina. Instituto de Bionanotecnología del NOA (CONICET-UNSE). Laboratorio de Producción Animal; Argentin