Oligodendroglial (dys)function in alpha-synucleinopathies

The complexity of a-synucleinopathies, which include multiple system atrophy (MSA) and Parkinson’s disease (PD), is not entirely understood. It is known that pathological accumulation of a-synuclein (a-syn) into proteinaceous aggregates is a cellular hallmark of these diseases. a-Syn positive aggregates appear in neurons in PD and dementia with Lewy bodies (DLB), and in oligodendrocytes in MSA. Much research has focused on using animal models that pathocopy and phenocopy PD and MSA to investigate the disease pathogenesis. However, as no genetic link has been associated with MSA, it is possible that current transgenic models do not fully reflect the human pathology. The discovery of induced pluripotent stem cells (iPSCs) changed life science, and allowed for the first time to conduct large scale experimental work using patient cells. Since these cells are embryonic pluripotentlike, their use can help to unravel early disease mechanisms, as they can be differentiated into young brain cells.Despite intense research efforts made to understand the pathogenesis of PD and MSA, several questions remain unanswered, in particular the origin of a-syn in oligodendrocytes and possible toxicity to these cells.The work presented in this thesis aims to 1) generate patient iPSC- based models, 2) develop efficient protocols to generate dopaminergic neurons and oligodendrocytes from iPSCs, and 3) study the role of oligodendrocytes in synucleinopathies, to gain insights into oligodendrocyte (dys)function in PD and MSA. Here, we report that duringoligodendrocyte development and in the human brain, the SNCA gene encoding for a-syn is differentially expressed in oligodendrocytes. Since neurons expressing pathogenic forms of a-syn exhibit cellular alterations, we hypothesized that oligodendrocytes having the same genetic background should also be affected.For the first time, we show that iPSC-derived oligodendrocytes generated from PD patients carrying the variation p.A53T in a-syn or a triplication of the SNCA locus, and from MSA patients, display impaired differentiation and maturation. This was further supported by observations from experiments involving mouse embryonic stem cell(mESC)-derived oligodendrocytes generated from the M83 transgenic mouse model of PD. Moreover, we demonstrate that p.A53T a-syn and MSA oligodendrocytes exhibit a deviation in their phenotype, adopting an immune-reactive phenotype and not myelinating oligodendroglia. Finally, our transcriptomic data further revealalterations in innate inflammatory components, with differential expression of complement proteins, MHC-class and immune-proteasome genes in p.A53T a-syn and MSA oligodendrocytes. This thesis is composed of a unique set of studies addressing crucial questions related to the origin of a-syn in oligodendroglia, and focuses on elucidating the cellular alterations in oligodendrocytes in PD and MSA

Evolutionary divergence between two closely related species: Drosophila madeirensis and D. subobscura : quantitative genetic differentiation, reproductive barriers and evolutionary potential

Tese de doutoramento em Biologia (Biologia Evolutiva), apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2008Speciation and species differentiation are very important issues in Evolutionary Biology. This thesis focuses several aspects related with the differentiation between two closely related species, Drosophila madeirensis and Drosophila subosbcura, namely the contribution of additive and non-additive genetic effects to that differentiation, the contribution of assortative mating to their reproductive isolation, the analysis of hybrid developmental problems expressed as higher fluctuating asymmetry and their underlying causes (developmental noise), and the implications of species differentiation in terms of adaptation to a novel, common environment. The results indicate that negative dominance and epistasis are both involved in the genetic differentiation between these species. Both species present assortative mating, conspecific matings being more likely. Furthermore, the two reciprocal cross directions apparently present different reproductive barriers. In the cross involving D. madeirensis females the barrier is mostly prezygotic, with mating being hard to observe, however, this cross direction yields a high number of hybrids with an even sex-ratio. On the other hand, mating in the reciprocal cross is easy to observe but produces fewer hybrids with a male-biased sex ratio. The analysis comparing fluctuating asymmetry levels between hybrids and parental species indicates that, although hybridization disrupts developmental buffering, hybrid females presenting higher asymmetry, this disruption does not reflect higher developmental noise, as fluctuating asymmetry levels are similar to parental species. The results comparing species differences in life history traits and evolutionary dynamics indicate that these closely related species differ in the adaptation to new conditions (captivity). These findings have important implications for several fields, namely Evolutionary Biology, Speciation, Development and Conservation, which are discussed at the end of this thesis.FCT (PhD Fellowship: PRAXIS XXI/BD/21479/99

Proposal of a lightweight, offline, full-text search engine for an mHealth app

A patients ability to recall and retrieve health information contributes to a better health management. HealthTalks was developed to address these issues by recording a summary of a medical appointment, uttered by the physician, and transcribing it. For each appointment, the user can also take free-text notes. Nowadays, search engines have become a ubiquitous part of everyones life and are expected on most applications. Here, we describe the development of a search engine for HealthTalks. The apps characteristics demand a lightweight and offline engine, which requires a specific solution rather than an existing library or service. Our approach combines SQLites Full-Text Search 4 module, which includes n-gram indexing, with traditional information retrieval techniques to rank the documents. We created a test collection with summaries of clinical appointments (our documents), information needs, search queries, and relevance assessments for an initial search engine evaluation. Using this test collection, we assessed performance using NDCG@10, the first rank position of a totally relevant result, and query latency. Results are promising, with an average NDCG of 0.97. The median rank position of the first relevant result varies between 1.9 and 1.95, depending on the use of 4-gram character tokenization, an aspect that did not significantly affect the results. We expect this work to be useful for future developments of full-text search engines in mobile environments

PROVÃO X ENADE: UMA ANÁLISE COMPARATIVA

Por meio deste trabalho buscou-se responder à seguinte questão: até que ponto há uma convergência e/ou uma divergência entre o Exame Nacional de Cursos ENC ( Provão ) e o atual Exame Nacional de Desempenho dos Estudantes - Enade? Para responder a essa questão foram desenvolvidas as seguintes etapas: revisão teórica acerca de cada um dos modelos de avaliação que se pretendeu investigar; metodologia empregada; resultados obtidos a partir da aplicação do método e resultados e recomendações. Quanto às divergências encontradas entres os dois modelos de avaliação foi possível identificar: o próprio nome dos exames; a peridiocidade; o público alvo; e a formação do conceito e os critérios de formação do conceito. Quanto às convergências encontradas pôde-se identificar: a obrigatoriedade de realização do exame; o sigilo na divulgação do desempenho individual dos alunos; o levantamento de dados intrínsecos aos exames como a avaliação dos mesmos pelos alunos ao final da prova e a avaliação dos cursos antes da realização dos exames e as punições para os cursos com desempenhos ruins em mais de uma avaliação

EXPERIÊNCIAS DE EDUCAÇÃO SUPERIOR A DISTÂNCIA NO MUNDO

Por meio do presente trabalho tem-se por objetivo relatar algumas experiências de educação superior a distância no mundo tanto de instituições especializadas quanto de instituições integradas e parceiras. Para tanto, realizou-se uma pesquisa caracterizada como qualitativa e descritiva, tendo sido a coleta e a análise de dados realizadas por meio de pesquisa bibliográfica e documental, sendo esta por meio de acesso aos sites das instituições na Internet. É possível constatar a variedade de cursos oferecidos nas diferentes áreas do conhecimento, as possibilidades oferecidas aos estudantes no sentido de cada vez mais tornar o acesso facilitado àqueles que por múltiplas razões não conseguem ter acesso ao ensino tradicional, além de sua difusão por todas as regiões do globo e com uma bagagem de experiência histórica considerável

Maria Eugenia Celso: uma intelectual no Instituto Histórico e Geográfico Brasileiro

Resumo: Maria Eugenia Celso teve inserções em diferentes âmbitos da sociedade e com visibilidade pública: movimento feminista, na área educacional como membro da Comissão Nacional de Literatura Infantil, no campo do assistencialismo, na imprensa e na literatura. Tais inserções estão associadas a suas redes de sociabilidade, assim como na sua projeção como escritora, ressaltada na imprensa à época. A partir do que foi exposto, é possível observar que a escritora e sufragista alcançou visibilidade pública no tempo em que viveu, com participações em lugares de prestígio na sociedade. Nesse sentido, este artigo busca analisar sua participação no Instituto Histórico e Geográfico Brasileiro, onde apresentou algumas conferências

O Final de uma Caminhada

Este documento designa-se relatório de estágio e pretende ser o descrever deste ano letivo e de todas as experiências de ensino e aprendizagens que decorreram ao longo do mesmo. Por isso mesmo, serão apresentadas ao longo do presente relatório algumas destas experiências e os ensinamentos que com estas vêm, este estágio trouxe de novo ao meu percurso académico inúmeras situações que só um estágio numa escola poderia trazer, isto porque, todos os dias são trazidas novas situações das quais o professor deve perceber e se necessário resolver consoante o que lhe é apresentado. Trata-se de um estágio diferente no sentido em que cada dia pode trazer uma nova surpresa e não é algo que se planeia e decorre como idealizamos, a experiência na Escola secundária de Rio Tinto fezme perceber que dar aulas não se trata de uma profissão monótona, mas sim numa profissão desafiante e que me faz querer aprender e ensinar cada vez mais a mim mesma. Sendo por isso, detalhado ao longo do relatório a forma que este estágio foi enriquecedor e o prazer que foi acompanhar as turmas que me foram atribuídas e conseguir realizar a partir disso o presente relatório. Tendo em conta que este estágio serviu de amostra para o que a profissão que estudamos exige, tendo sido possível observar os comportamentos que na teoria aprendemos, e que na prática podemos finalmente observar e sentir de perto o que realmente, eu, tanto ambicionava, ensinar. De acordo com isso, são descritas ao longo deste relatório todas as realidades e dificuldades que existiram no decorrer do mesmo, servindo de base para o início da profissão de docente, podendo refletir no mesmo todos os pontos cruciais que serão necessários ter em conta ao longo do meu percurso daqui para o futuro.This document is called an internship report and is intended to describe this school year and all the teaching and learning experiences that took place throughout it. For that reason, some of these experiences and the lessons that come with them will be presented throughout this report, this internship has brought back to my academic path countless situations that only an internship in a school could bring, because every day they are brought new situations that the teacher must understand and, if necessary, resolve according to what is presented to him, it is a different stage in the sense that each day can bring a new surprise and it is not something that is planned and takes place as we idealized, the experience at the secondary school in rio tinto made me realize that teaching is not a monotonous profession but a challenging profession that makes me want to learn and teach myself more and more. Therefore, it is detailed throughout the report how this internship was enriching and the pleasure it was to accompany the classes assigned to me and to be able to produce this report from that. Bearing in mind that this internship served as a sample for what the profession we are studying requires, and it was possible to observe the behaviors that we learned in theory, and that in practice we can finally observe and feel closely what I really wanted to teach. Accordingly, throughout this report, all the realities and difficulties that existed during the course of the report are described, serving as a basis for the beginning of the teaching profession, and may reflect in it all the crucial points that will need to be taken into account throughout. of my journey from here to the future

Desenvolvimento de uma aplicação para gestão do centro biomédico de simulação do Porto

O Centro Biomédico de Simulação CHP\ICBAS (CBS) proporciona a área de formação e o registo das atividades diárias é efetuado no formato de papel, criando alguns obstáculos. De modo a solucionar este problema desenvolveu-se uma aplicação informática, adaptada à sua rotina. Este estudo permitiu desenvolver uma aplicação que permite o agendamento das atividades diárias do centro, como aulas, cursos de formação e atividades externas, assim como a pesquisa das que decorrem ao longo do tempo. Esta aplicação permite o armazenamento de informação útil acerca dos equipamentos que o CBS possuiu, bem como o registo de avarias dos mesmos. É também proporcionada uma gestão de stocks mais eficaz. Todas as decisões efetuadas ao longo do projeto foram guiadas pelos responsáveis de CBS. A implementação desta aplicação é uma mais valia para o CBS, trazendo eficiência na pesquisa e a atualização da informação torna-se mais rápida do que em arquivos. Em termos de confidencialidade, esta aplicação apresenta um acesso condicionado a autorização do sistema. A realização de uma gestão e de planeamento de recursos, bem como a avaliação da qualidade do serviço prestado é garantida com este novo recurso. Esta aplicação contribuiu para uma gestão mais eficaz do Centro Biomédico de Simulação. Para tal, efetuou-se um estudo qualitativo com uma amostra de 50% dos funcionários para a realização de uma entrevista. Com base nos resultados verificou-se que a aplicação é simples e de fácil acesso, permitindo uma melhor gestão do tempo.Biomedical Simulation Centre CHP\ICBAS (CBS) provides a formation area and currently it record its daily activities in paper form, creating some obstacles. In order to solve this problem a computer application was developed, adapted to its routine. This study allowed to develop an application that allows the scheduling of daily activities of the centre, like classes, training courses (ativities), as well the search for those occurring over time. This application accepts the storage of useful information about the equipments that CBS has, just as well, fault log thereof. It also provide a more efficient stock management. A more efficient stock management is also provided. All decisions performed over the project were guided for the CBS officials. The implementation of this application is an asset to CBS, bringing efficiency in research and the information upgrade becomes faster than in files (paper form). In terms of confidentiality, this application presents a conditional access to system authorization. The accomplishment of a management and a resource planning, just as well the quality evaluation of service provided is guaranteed with this new resource. This application contributed to a more efficient Biomedical Simulation Centre management. To this end, a qualitative study has been made with a sample of 50% of employees to the accomplishment of an interview. Based on results it was found that the application is simple and approachable, allowing a better time management