Discovery of a Remarkable Methyl Shift Effect in the Vanilloid Activity of Triterpene Amides

As part of a study on triterpenoid conjugates, the dietary pentacyclic triterpenoids oleanolic (2a) and ursolic acids (3a) were coupled with vanillamine, and the resulting amides (2b and 3b, respectively) were assayed for activity on the vanilloid receptor TRPV1. Despite a structural difference limited to the location of a methyl group in their conformationally rigid pentacyclic core, oleanoloyl vanillamide dramatically outperformed ursoloyl vanillamide in terms of potency (EC50 = 35 ± 2 nM for 2b and 5.4 ± 2.3 μM for 3b). Using molecular docking and dynamics, this difference was translated into distinct accommodation modes at the TRPV1 vanillyl ligand pocket, suggesting a critical role of a C-H πphenyl interaction between the triterpenoid C-29 methyl and Phe591 of TRPV1. Because the molecular mechanisms underlying the activation process of transient receptor channels (TRPs) remain to be fully elucidated, the observation of spatially restricted structure-activity information is of significant relevance to identify the molecular detail of TRPV1 ligand gating

Computational Tools to Expedite the Identification of Potential PXR Modulators in Complex Natural Product Mixtures – A Case Study with Five Closely Related Licorice Species

Corresponding author (NCNPR): Pankaj Pandey, [email protected]://egrove.olemiss.edu/pharm_annual_posters_2022/1014/thumbnail.jp

El Bachiller de la Cananea: un misterioso "Rey Blanco" en los albores del Brasil

En este artículo, Luigi Avonto concentra su atención sobre la figura de uno de aquellos blancos indianizados del siglo XVI, protagonistas de los primeros treinta años de la historia del Brasil, que ha dado margen para que a su alrededor se haya tejido una infinidad de leyendas: el "Bachiller de la Cananea". Trátese de un misterioso portugués que, pese a haber vivido al margen de la historia oficial y fuera de los límites de la ley y de la ética de los "civilizados", sin que ni siquiera se le recordara por su nombre, ha llegado a formar parte del imaginario histórico colectivo del Brasil como uno de los primerísimos brasileños en el sentido literal de la palabra. Mediante una profunda revisión de la documentación hsitórica relacionada con el enigmático personaje, cuya identidad ha quedado oculta durante siglos, el autor logra finalmente descubrir el nombre del Bachiller y abre al mismo tiempo nuevas posibilidades para ulteriores investigaciones sobre la primitiva historia del Brasil

El Bachiller de la Cananea: un misterioso "Rey Blanco" en los albores del Brasil

En este artículo, Luigi Avonto concentra su atención sobre la figura de uno de aquellos blancos indianizados del siglo XVI, protagonistas de los primeros treinta años de la historia del Brasil, que ha dado margen para que a su alrededor se haya tejido una infinidad de leyendas: el "Bachiller de la Cananea". Trátese de un misterioso portugués que, pese a haber vivido al margen de la historia oficial y fuera de los límites de la ley y de la ética de los "civilizados", sin que ni siquiera se le recordara por su nombre, ha llegado a formar parte del imaginario histórico colectivo del Brasil como uno de los primerísimos brasileños en el sentido literal de la palabra. Mediante una profunda revisión de la documentación hsitórica relacionada con el enigmático personaje, cuya identidad ha quedado oculta durante siglos, el autor logra finalmente descubrir el nombre del Bachiller y abre al mismo tiempo nuevas posibilidades para ulteriores investigaciones sobre la primitiva historia del Brasil

El Bachiller de la Cananea: un misterioso "Rey Blanco" en los albores del Brasil

En este artículo, Luigi Avonto concentra su atención sobre la figura de uno de aquellos blancos indianizados del siglo XVI, protagonistas de los primeros treinta años de la historia del Brasil, que ha dado margen para que a su alrededor se haya tejido una infinidad de leyendas: el "Bachiller de la Cananea". Trátese de un misterioso portugués que, pese a haber vivido al margen de la historia oficial y fuera de los límites de la ley y de la ética de los "civilizados", sin que ni siquiera se le recordara por su nombre, ha llegado a formar parte del imaginario histórico colectivo del Brasil como uno de los primerísimos brasileños en el sentido literal de la palabra. Mediante una profunda revisión de la documentación hsitórica relacionada con el enigmático personaje, cuya identidad ha quedado oculta durante siglos, el autor logra finalmente descubrir el nombre del Bachiller y abre al mismo tiempo nuevas posibilidades para ulteriores investigaciones sobre la primitiva historia del Brasil