2 research outputs found

    Влияние присоединения сRGD пептида к фосфолипидным наночастицам с включенным доксорубицином на апоптоз в клетках глиобластомы in vitro

    Get PDF
    One of the methods of treating glioblastoma after surgery is chemotherapy; the drugs used in this case, due to their nonspecific distribution, lead to a number of complications. One way to overcome this drawback is to supply drugs with delivery systems with targeted molecules. This approach allows increasing the accumulation of therapeutic agents directly at the lesion site, minimizing side effects. This work is a continuation of the study of the mechanism of action of the previously obtained phospholipid composition of doxorubicin with a targeted cRGD peptide (NPh-Dox-cRGD). This peptide is capable of selectively interacting with integrin αvβ3, a receptor expressed on the surface of a number of tumor cells, including glioblastoma. The work assessed the cytotoxic effect of the NPh-Dox-cRGD composition in comparison with the free substance (Dox) and embedded in phospholipid nanoparticles without a targeted ligand (NPh-Dox). It was shown that after 24 h of incubation of U-87 MG cells with substances at the maximum concentration of Dox (30 μg/ml), the percentage of viability cells was 6% for Dox, 21% for NPh-Dox-cRGD, and 21% for NPh-Dox – 17%, i.e. When Dox was incorporated into phospholipid NPs, its cytotoxic effect was observed to a lesser extent. No statistically significant differences were noted in the control line HeLa. Assessment of tumor cell death using flow cytometry indicated that most of the cells died via apoptosis. When incubated with a composition containing a targeting peptide, NPh-Dox-cRGD, at a concentration (Dox) of 0.5 μg/ml, the percentage of cells susceptible to late apoptosis was 29.7%, for the free form – 24.4%. An assessment of cells susceptible to early apoptosis (Dox concentration 0.5 μg/ml) showed that the percentage of these cells for the sample with the peptide was higher and amounted to 11.4%.Одним из методов лечения глиобластомы после хирургического вмешательства является химиотерапия. Используемые при этом препараты ввиду их неспецифического распределения приводят к ряду осложнений. Одним из способов преодоления данного недостатка является снабжение лекарств системами доставки с адресными молекулами. Это способствует накоплению терапевтических агентов непосредственно в очаге поражения и минимизирует побочные проявления. В данной работе исследовали влияние фосфолипидной композиции доксорубицина с адресным сRGD пептидом (NPh-Dox-cRGD), который селективно взаимодействует с интегрином αvβ3 на поверхности ряда опухолевых клеток, включая клетки глиобластомы. Сравнительная оценка цитотоксического действия свободной субстанции (Dox), композиции NPh-Dox-cRGD и Dox, встроенной в фосфолипидные наночастицы без адресного лиганда (NPh-Dox), показала, что при встраивании в фосфолипидные наночастицы Dox проявляет цитотоксическое действие в меньшей степени. Через 24 ч инкубации клеток U-87 MG с веществами в максимальной концентрации по Dox (30 мкг/мл) процент живых клеток составлял для Dox – 6%, для NPh-Dox-cRGD – 21% и для NPh-Dox – 17%. На контрольной клеточной линии HeLa статистически значимых различий отмечено не было. Оценка гибели опухолевых клеток с помощью метода проточной цитометрии указывала на то, что большая часть клеток погибала по пути апоптоза. При инкубации с композицией, содержащей адресный пептид, NPh-Dox-cRGD, в концентрации (по Dox) 0.5 мкг/мл процент клеток, подверженных позднему апоптозу, составлял 29.7%, для свободной формы – 24.4%. Оценка клеток, подверженных раннему апоптозу (концентрация по Dox 0.5 мкг/мл) показала, что процент данных клеток для образца с пептидом был выше и составлял 11.4%

    УПРАВЛЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯМИ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: НОВОЕ РУКОВОДСТВО ICH Q12

    Get PDF
    Introduction of amendments to the registration dossier is the responsibility of the marketing application holder (MAH). Increased knowledge on pharmaceuticals, its manufacturing and control processes can reduce the number of documents submitted to the regulatory authorities. The existing requirements establishing the procedure for the introduction of amendments differ in terms of change classification, period of notification of regulatory authorities, ways of conformity validation of pharmaceutical properties, etc. ICH proposed draft guideline Q12 «Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management» which covers the problem of harmonization of regulatory approaches to the changes provided in the «Quality» section of CTD during the commercial phase of drug life cycle. The new guideline can be considered as the continuation and elaboration of previous ICH documents. The article provides explanations on the main provisions and regulatory mechanisms introduced by the draft guideline ICH Q12: categorization of post-approval changes, established conditions, post-approval change management protocol, and drug product lifecycle management.Внесение изменений в регистрационное досье является обязанностью держателя регистрационного удостоверения на лекарственный препарат. Увеличение знаний о лекарственном препарате и процессах его производства и контроля может способствовать сокращению числа документов для подачи в уполномоченный регуляторный орган. Современные требования, устанавливающие порядок внесения изменений, различаются в части их классификации, сроков уведомления регуляторных органов, способов подтверждения соответствия свойств лекарственных препаратов, наработанных до и после изменений, и т.п. Предложенный ICH проект руководства Q12 «Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата» посвящен проблеме гармонизации регуляторных подходов к изменениям, вносимым в раздел «Качество» регистрационного досье в послерегистрационный период жизненного цикла лекарственного препарата. Новое руководство можно рассматривать как продолжение и развитие других документов ICH. В статье авторы дают разъяснения по основным положениям и регуляторным механизмам, вводимым проектом руководства ICH Q12: классификация послерегистрационных изменений, установленные условия, протокол управления послерегистрационными изменениями и управление жизненным циклом лекарственного препарата
    corecore